DAT-2645 BRCA1/2 機能喪失および/または DDR 経路のその他の欠陥を有する進行性/転移性固形腫瘍患者における単剤療法

包含基準:

• 患者は、この研究におけるあらゆる処置を開始する前に、インフォームドコンセントを提供した。
• 18 歳以上 (18 歳を含む)。

• 検証された検査方法によって決定された腫瘍組織におけるDDR欠損状態の証拠。 DDR 欠損は、次のいずれかの結果として定義されます。

  1. 生殖細胞系列または腫瘍のBRCA1/2遺伝子における有害な変異または有害な変異の疑い
  2. HRD ポジティブ
• 地元の研究所で行われた検出は許容可能です。 BRCA変異を検出するためのサンプルには、血液、唾液、口腔粘膜上皮などが含まれます。 HRD 検出のサンプルは優先的に腫瘍組織です。 以前の結果は許容されます。 BRCA、HRD、または BRCA/HRD 変異を併発する患者を登録できます。
• パート 1: 標準治療に失敗した進行性または転移性固形腫瘍の患者、または標準治療に耐えられない、または標準治療を受けることができない/受けるのを望まない患者。 腫瘍の種類には、パート 2 で定義されたものとその他の種類が含まれます。
• パート 2: 以前の治療で PARP 阻害剤が使用されたかどうかに関係なく、進行性または転移性固形腫瘍 (以下に指定) を有する患者。
• コホートA：ER/PR状態に関わらず、HER2（-）、BRCA1/2機能喪失、または他のHRD乳がんを患い、事前の脅威の少なくとも第一選択に失敗した患者。
• コホートB：HRD前立腺がんまたは膵臓がんを患っており、標準治療に失敗した患者、または標準治療に耐えられない患者、または標準治療を受けることができない、または受けたくない患者。
• コホートC：HRDの結腸直腸がん、胃がん、子宮内膜がん、または他の固形腫瘍を患い、標準治療に失敗した患者、または標準治療に耐えられない患者、あるいは標準治療を受けることができない、または受けるのを望まない患者。
• RECIST v1.1 基準による少なくとも 1 つの測定可能な病変。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 2。
• 研究者によって推定された余命は少なくとも3か月。
• スクリーニング中の血液学的および非血液学的機能が適切であること。
• 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時の血清妊娠検査で陰性結果が得られなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性、または配偶者に妊娠の可能性がある男性患者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後3か月間、信頼性があり効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

• -治験薬の初回投与前14日以内または5半減期（いずれか長い方）以内に全身化学療法、低分子標的薬の投与を受けた患者。
• -治験薬の初回投与前の4週間以内に生物学的抗腫瘍薬（免疫療法、標的療法、抗体薬物複合体[ADC]を含む）を受けた患者。
• -治験薬の初回投与前の4週間以内に大手術を受けた患者。
• -治験薬の初回投与前4週間以内に放射線療法を受けた患者（非標的病変に対する緩和放射線療法は、治験薬の初回投与の14日前までに実施された場合には許容される可能性がある）。
• PARG阻害剤による以前の治療。
• 活動性の中枢神経系転移を有する患者（治験薬の初回投与前28日以内に画像が安定しており、ステロイド治療を必要としない無症候性の中枢神経系転移を有する患者、および以前に治療を受けた乳がん脳転移のある患者は、パート2研究にのみ登録できる） 。
• -スクリーニング前の過去3年以内に二次原発性悪性腫瘍を患っている患者。ただし、基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、または上皮内乳癌が治癒した患者を除く。

• 以下を含む臨床的に重大な心血管疾患または脳血管疾患を有する患者:

  1. 治療にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 ≥ 160 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 110 mmHg）。
  2. -治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴;
  3. -治験薬の初回投与前6か月以内の脳出血、脳梗塞、または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴;
  4. うっ血性心不全（左心室駆出率[LVEF]<50%）;
  5. 制御可能な無症候性心房細動を除く、薬物療法を必要とする重度の症候性不整脈。
  6. QT間隔は、3回のECG検査の平均値、または先天性QT延長症候群の家族歴に基づいて、心拍数（QTcF）> 470ミリ秒に対して補正されました。
• 抗生物質の静脈内投与または入院を必要とする制御不能な活動性感染症。
• DAT-2645の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患、および登録前6か月以内に腸閉塞の病歴がない。
• 既知の肺間質性疾患または肺間質性線維症。
• 患者は、DAT-2645 の成分または賦形剤に対する過敏症を知っていました。
• -DAT-2645の開始前に重篤度がCTCAEグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性（脱毛症および色素沈着およびグレード2の末梢感覚神経障害を除く）。
• -この研究の治験薬の最初の投与前の4週間以内に他の臨床試験（スクリーニング失敗を除く）に参加した。
• 既知の活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（活動性HBV感染は、B型肝炎表面抗原[HbsAg]陽性、または検出下限を超えるHBV DNAとして定義されます。活動性HCV感染は、抗ウイルス陽性と定義されます）・HCV抗体、HCV RNAが検出下限値を超えている場合）。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（適切なCD4+ T細胞数を有し、後天性免疫不全症候群[AIDS]を定義する日和見感染症の既往がない患者は、スポンサーと相談の上、登録可能）。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -この薬剤の14日以内または5半減期以内（どちらかによるDAT-2645の初回投与前。
• DAT-2645の初回投与前の14日以内にQT間隔を延長することが知られている薬剤を使用した患者。
• -DAT-2645の初回投与前、3日以内またはこの薬剤の5半減期（どちらが長いかによる）以内に胃酸抑制薬を使用した患者。
• 患者の安全に対するリスク、または研究の評価、手順または完了を妨げる可能性があると研究者の意見で判断した、その他の臨床的に重要な状態または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）。