DAT-2645 Monoterapia potilailla, joilla on edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia, jotka sisältävät BRCA1/2-funktion muutoksia ja/tai muita DDR-reitin vikoja

Sisällön kriteerit:

• Potilaat ovat antaneet tietoisen suostumuksen ennen minkään tämän tutkimuksen toimenpiteiden aloittamista.
• Vähintään 18-vuotias (mukaan lukien).

• Todisteet DDR-puutostilasta kasvainkudoksessa määritettynä validoidulla testausmenetelmällä. DDR-puutos määritellään yhdeksi seuraavista tuloksista:

  1. Haitalliset tai epäillyt vahingolliset mutaatiot ituradan tai kasvaimen BRCA1/2-geeneissä
  2. HRD positiivinen
• Paikallisessa laboratoriossa suoritettu havaitseminen on hyväksyttävää. Näytteitä BRCA-mutaation havaitsemiseksi ovat veri, sylki ja suun limakalvon epiteeli. HRD:n havaitsemisen näyte on ensisijaisesti kasvainkudos. Aikaisempi tulos on hyväksyttävä. Potilaita, joilla on BRCA-, HRD- tai samanaikaisesti esiintyviä BRCA/HRD-mutaatioita, voidaan ottaa mukaan.
• Osa 1: Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa tai jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa tai eivät voi saada tai eivät halua saada standardihoitoa. Kasvaintyyppejä ovat osassa 2 määritellyt ja muut tyypit.
• Osa 2: Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain (kuten on määritelty alla), PARP-estäjiä käytettiin tai ei käytettiin edellisessä hoidossa.
• Kohortti A: potilaat, joilla on HER2- (-), BRCA1/2-funktion heikkeneminen tai muu HRD-rintasyöpä, riippumatta ER/PR-statuksesta ja jotka ovat epäonnistuneet vähintään aiemman uhan ensimmäisellä rivillä.
• Kohortti B: potilaat, joilla on HRD-eturauhassyöpä tai haimasyöpä ja joilla on epäonnistunut standardihoito tai jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa tai eivät voi saada tai eivät halua saada tavanomaista hoitoa.
• Kohortti C: potilaat, joilla on HRD-kolorektaalisyöpä, mahasyöpä, kohdun limakalvosyöpä tai muita kiinteitä kasvaimia ja joilla on epäonnistunut standardihoito tai jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa tai eivät voi saada tai eivät halua saada standardihoitoa.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -kriteereillä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0–2.
• Elinajanodote on tutkijan arvioima vähintään 3 kuukautta.
• Riittävä hematologinen ja ei-hematologinen toiminta seulonnan aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen tulos seerumin raskaustestistä seulonnassa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miespotilaiden, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saivat systeemistä kemoterapiaa, pienimolekyylisiä lääkkeitä 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet biologisia kasvainlääkkeitä (mukaan lukien immunoterapia, kohdehoito, vasta-aine-lääkekonjugaatti [ADC]) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (palliatiivinen sädehoito ei-kohteena olevien leesioiden hoitoon voi olla hyväksyttävää, jos se suoritettiin ennen 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta).
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PARG-estäjällä.
• Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä (potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat kuvantamisstabiileja eivätkä vaadi steroidihoitoa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ja aiemmin hoidettuja rintasyöpää sairastavia aivometastaasseja, voidaan ottaa mukaan vain osan 2 tutkimukseen) .
• Potilaat, joilla on toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi ne, jotka ovat parantuneet tyvisolukarsinoomasta, kohdunkaulan karsinoomasta in situ tai rintasyövästä in situ.

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sydän- tai aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien:

  1. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 110 mmHg) hoidosta huolimatta;
  2. Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
  3. Aivojen verenvuoto, aivoinfarkti tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
  4. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (vasemman kammion ejektiofraktio [LVEF] < 50 %);
  5. Vaikea oireinen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, paitsi oireeton eteisvärinä, joka on hallittavissa;
  6. QT-aika, joka on korjattu syke (QTcF) > 470 ms, perusteella kolmen EKG-testin tai suvussa esiintyneen synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän keskiarvon perusteella.
• Aktiiviset hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat suonensisäistä antibioottia tai sairaalahoitoa.
• Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa DAT-2645:n imeytymistä, eikä suolen tukkeutumista ole esiintynyt 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Tunnettu keuhkojen interstitiaalinen sairaus tai keuhkojen interstitiaalinen fibroosi.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin DAT-2645:n komponentille tai apuaineelle.
• Kaikki aiemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, joiden vakavuus on suurempi kuin CTCAE Grade 1 ennen DAT-2645:n aloittamista, paitsi hiustenlähtö ja pigmentaatio sekä asteen 2 perifeerinen sensorinen neuropatia.
• Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin (lukuun ottamatta seulonnan epäonnistumista) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tässä tutkimuksessa.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (aktiivinen HBV-infektio määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HbsAg] tai HBV-DNA:ksi, joka ylittää havaitsemisrajan; aktiivinen HCV-infektio määritellään positiiviseksi antigeeniksi -HCV-vasta-aine ja HCV-RNA ylittää havaitsemisrajan).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (potilaat, joilla on riittävä CD4+ T-solujen määrä ja joilla ei ole aiemmin ollut hankitun immuunikatooireyhtymän [AIDS] määritteleviä opportunistisia infektioita, voidaan ottaa mukaan sponsorin kanssa neuvoteltuaan).
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet tämän lääkkeen 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa (riippuen siitä, kumman on pidempi) ennen ensimmäistä DAT-2645-annosta.
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä DAT-2645-annosta.
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet happoa vähentäviä lääkkeitä 3 päivän tai 5 tämän lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (riippuen siitä, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä DAT-2645-annosta.
• Aiemmat tai todisteet mistä tahansa muusta kliinisesti merkittävästä tilasta tai sairaudesta (lukuun ottamatta yllä mainittuja), jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilasturvallisuuden tai häiritsisivät tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuun saattamista.