BRCA1/2 기능 변경 상실 및/또는 DDR 경로의 기타 결함이 있는 진행성/전이성 고형 종양 환자의 DAT-2645 단독 요법

포함 기준:

• 환자는 본 연구에서 절차를 시작하기 전에 사전 동의를 제공했습니다.
• 18세 이상(포함).

• 검증된 테스트 방법으로 확인된 종양 조직의 DDR 결핍 상태에 대한 증거. DDR 결핍은 다음 결과 중 하나로 정의됩니다.

  1. 생식선 또는 종양 BRCA1/2 유전자의 유해하거나 유해한 것으로 의심되는 돌연변이
  2. HRD 양성
• 현지 실험실에서 수행된 검출이 허용됩니다. BRCA 돌연변이를 검출하기 위한 검체로는 혈액, 타액, 구강점막 상피 등이 있습니다. HRD 검출 샘플은 우선적으로 종양 조직입니다. 이전 결과가 허용됩니다. BRCA, HRD 또는 동시 발생하는 BRCA/HRD 돌연변이가 있는 환자가 등록될 수 있습니다.
• 파트 1: 표준 치료 요법에 실패했거나 표준 치료 요법을 견딜 수 없거나 표준 요법을 받을 수 없거나 받을 의향이 없는 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자. 종양 유형에는 파트 2에 정의된 유형과 기타 유형이 포함됩니다.
• 파트 2: 이전 치료에서 PARP 억제제를 사용했는지 여부에 관계없이 진행성 또는 전이성 고형 종양(아래에 명시됨)이 있는 환자.
• 코호트 A: ER/PR 상태에 관계없이 HER2(-), BRCA1/2 기능 변화 상실 또는 기타 HRD 유방암이 있고 이전 위협의 최소 1차 치료에 실패한 환자.
• 코호트 B: HRD 전립선암 또는 췌장암이 있고 표준 치료 요법에 실패했거나 표준 치료 요법을 견딜 수 없거나 표준 요법을 받을 수 없거나 받을 의향이 없는 환자.
• 코호트 C: HRD 대장암, 위암, 자궁내막암 또는 기타 고형 종양이 있고 표준 치료 요법에 실패했거나 표준 치료 요법을 견딜 수 없거나 표준 요법을 받을 수 없거나 받을 의향이 없는 환자.
• RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수는 0~2입니다.
• 연구자가 평가한 최소 3개월의 기대 수명.
• 스크리닝 동안 적절한 혈액학적 및 비혈액학적 기능.
• 가임기 여성은 선별검사 시 혈청 임신검사 결과 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 또는 가임 배우자가 있는 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 신뢰할 수 있고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 전신 화학요법, 소분자 표적 약물을 투여받은 환자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 생물학적 항종양제(면역요법, 표적요법, 항체-약물 접합체[ADC] 포함)를 투여받은 환자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받은 환자.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 환자(비표적 병변에 대한 완화적 방사선 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이전에 수행된 경우 허용될 수 있음).
• PARG 억제제를 사용한 이전 치료.
• 활동성 CNS 전이가 있는 환자(영상이 안정적이고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 스테로이드 치료가 필요하지 않은 무증상 CNS 전이가 있고 이전에 치료받은 유방암 뇌 전이가 있는 환자는 Part 2 연구에만 등록할 수 있음) .
• 기저세포암종, 자궁경부 상피내암종, 유방암 상피내암종이 완치된 환자를 제외하고, 스크리닝 전 지난 3년 이내에 2차 원발성 악성종양이 있었던 환자.

• 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 또는 뇌혈관 질환이 있는 환자:

  1. 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 110mmHg)
  2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력;
  3. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌출혈, 뇌경색 또는 일과성 허혈 발작(TIA)의 병력;
  4. 울혈성 심부전(좌심실 박출률[LVEF] < 50%);
  5. 조절 가능한 무증상 심방세동을 제외하고, 약물치료가 필요한 중증 증상성 부정맥;
  6. 3회 ECG 검사의 평균값 또는 선천성 긴 QT 증후군의 가족력을 ​​기준으로 심박수(QTcF) > 470msec에 대해 보정된 QT 간격.
• 정맥 항생제 투여 또는 입원이 필요한 조절되지 않는 활동성 감염.
• DAT-2645의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장(GI) 기능 손상 또는 GI 질환 및 등록 전 6개월 이내에 장 폐쇄 병력이 없습니다.
• 알려진 폐간질성 질환 또는 폐간질성 섬유증.
• 환자들은 DAT-2645의 모든 구성요소나 부형제에 과민증을 보이는 것으로 나타났습니다.
• 탈모증 및 색소침착 및 말초 감각 신경병증의 2등급을 제외하고 DAT-2645 시작 전 CTCAE 1등급보다 중증도가 높은 이전 치료에서 해결되지 않은 독성.
• 본 연구에서 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상 시험(스크리닝 실패 제외)에 참여했습니다.
• 알려진 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(활성 HBV 감염은 B형 간염 표면 항원[HbsAg] 양성 또는 검출 하한을 초과하는 HBV DNA로 정의되며, 활성 HCV 감염은 항항 양성으로 정의됩니다. -HCV 항체, HCV RNA가 검출하한치를 초과한 경우).
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(적절한 CD4+ T 세포 수가 있고 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 기회감염 병력이 없는 환자는 후원자와 상담한 후 등록할 수 있습니다).
• 임신 중이거나 수유중인 여성.
• CYP3A의 중등도/강력 억제제 또는 유도제, P-gp 억제제 및 치료 지수가 좁은 P-gp, MATE1, MATE2-K의 기질을 이 약 투여 후 14일 또는 반감기 5일 이내에 사용한 환자(어떤 약물에 따라 다름) 더 길다) DAT-2645의 첫 번째 투여 이전에.
• DAT-2645 첫 투여 전 14일 이내에 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물을 사용한 환자.
• DAT-2645의 첫 번째 투여 전 3일 또는 이 약물의 5반감기(더 긴 것에 따라 다름) 이내에 위산억제제를 사용한 환자.
• 시험자의 의견으로는 환자 안전에 위험이 되거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 상태 또는 질병(위에 설명된 것 제외)의 병력 또는 증거.