晩年うつ病における神経変性の病態生理 (AV45+THK)
晩年うつ病における神経変性の病態生理学の調査とサブタイピング: 将来の治療と予後への影響
晩年のうつ病は、認知障害と頻繁に関連しています。 いくつかのメタアナリシスは一貫して、うつ病の病歴があると、その後の認知症発症リスクが約2倍になることを示唆しています。 神経変性は、晩年のうつ病において重要な要素を果たしている可能性があります。 晩年のうつ病とその後の認知症の発症との関連の背後にある病態生理学は、ほとんど不明のままであり、不均一であるはずです。 これは、晩年うつ病に関与する特定の神経変性経路を特定する必要性を強調しており、将来のメカニズムと新しい治療法の研究を促進します。
最近公開された国立老化研究所およびアルツハイマー協会 (NIA-AA) の基準は、高齢のうつ病患者の神経変性プロセスのパターンを調査し、それらをさまざまなバイオマーカーベースのグループに分類するための新しい洞察とフレームワークを提供する可能性があります。 現在のプロジェクトでは、研究者は生涯大うつ病性障害を持つ 40 人の患者と、うつ病ではない認知的に正常な比較対象 20 人を募集します。 アルツハイマー病の病理 (A) は、F-18 AV-45 PET による Aβ 沈着を測定することによって決定され、神経変性 (N) は、MRI を使用して海馬の体積を測定することによって確立されました。 個人は、A-N-、A+N-、A+N+、または非アルツハイマー病の疑いのある病態生理 (A-N+、SNAP) に分類されました。 すべての被験者はさらに、F-18-THK-5351画像検査を受けて、根底にあるタウ病理を検出します。 これを行うことにより、研究者は、うつ病性障害とその後の認知症の発症との関連の背後にある神経変性病態生理学を解明します。
調査の概要
詳細な説明
訪問1、スクリーニング評価（1日目）
目的は、提案された研究の適格性を判断することです。 初診時から数日から1週間程度の期間で審査が行われます。 スクリーニング評価には以下が含まれます。
- 研究説明とインフォームドコンセントの取得;
- 包含および除外基準;
- 人口統計、病歴、および併用薬;
- MDDの臨床的特徴;
- 安全測定には、バイタル サイン、ECG、臨床検査が含まれます。 さらに、妊娠の可能性のある女性のスクリーニングで妊娠検査が行われます（閉経後の被験者は対象外）。 安静時心電図および臨床検査は、研究訪問の期間中に行われるか、または研究訪問の3か月以内に行われました。
- 妊娠可能な女性は、F-18 AV-45 および 18F-THK-5351 の投与後 30 日間は妊娠を避ける必要があります。研究者は、妊娠可能な女性に、この期間中に適切な避妊方法を使用するようにアドバイスします。避妊の方法;子宮内器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の配置;バリア方法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) を備えたコンドームと殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム. さらに、出産の可能性のある女性のスクリーニングで妊娠検査が行われます（検査は陰性でなければなりません）。この検査は閉経後の女性には適用されません。恒久的に滅菌されている（例、両側卵管閉塞［地方条例に準拠した卵管結紮術を含む］、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術）。またはそうでなければ妊娠できない。
- 認知機能評価には、MMSE、CDR、および包括的な神経認知バッテリーが含まれます。
来院２、画像検査（月１±１４日） Ｆ－１８ ＡＶ－４５ ＰＥＴ検査を全被験者に対して実施する。 PET データは、SIMENS PET/CT または PET/MRI スキャナーを使用して取得されます。 PET/CT プロトコルでは、患者の位置決めと減衰補正のための低線量 CT スキャンの後に、F-18 AV-45 PET の注入と同時に動的脳 PET スキャンが開始されます。 研究者は、PET/CT の代わりに、軟部組織のコントラストを改善し、複数回のスキャン セッションでの放射線被ばくを抑えるために、PET/MRI も検討します。 ただし、MRI から描かれた減衰マップは一貫しておらず、デリケートな PET/MRI プロトコルはまだ評価中です。 バイタルサインは、すべての被験者の画像研究の前と最後にチェックされます。 被験体は、有害事象または重大な有害事象の徴候について継続的に観察されます。 各研究参加者 (または該当する場合はその介護者) は、PET 画像検査の約 7 ～ 14 日後、または外来部門の次のフォローアップ訪問時に電話で連絡を受け、健康状態を確認し、新しい有害事象について質問します。 . 研究で発生したAEは、解決または比較的安定した状態になるまで監視されます。
訪問 3、画像検査 (月 1±14 日) すべての参加者は、F-18-THK-5351 PET 画像検査を受けます。 PET データは、SIMENS PET/CT または PET/MRI スキャナーを使用して取得されます。 PET/CT プロトコルでは、患者の位置決めと減衰補正のための低線量 CT スキャンの後に、F-18-THK-5351 の注入と同時に動的脳 PET スキャンが開始されます。 研究者は、PET/CT の代わりに、軟部組織のコントラストを改善し、複数回のスキャン セッションでの放射線被ばくを抑えるために、PET/MRI も検討します。 ただし、MRI から描かれた減衰マップは一貫しておらず、デリケートな PET/MRI プロトコルはまだ評価中です。 画像検査の前後にバイタルサインをチェックします。 安全測定には心電図が含まれ、すべての被験者の画像検査の最後に臨床検査が行われます。 被験体は、有害事象または重大な有害事象の徴候について継続的に観察されます。 各研究参加者 (または該当する場合はその介護者) は、PET 画像検査の約 7 ～ 14 日後、または外来部門の次のフォローアップ訪問時に電話で連絡を受け、健康状態を確認し、新しい有害事象について質問します。 . 研究で発生したAEは、解決または比較的安定した状態になるまで監視されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Guishan
-
Taoyuan、Guishan、台湾、333
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 登録対象は50～90歳です。 同意書の内容を理解し、この試験の利点と考えられる副作用について説明した後、同意書に署名する必要があります。
- -DSM -5基準（APA、2013）に従って大うつ病性障害の臨床診断を受けた患者。
- 比較対象者は、MINI インタビューによって、生涯にわたって精神疾患を患っていないかどうかを評価しました (Sheehan et al., 1998)。
- 肥沃な女性は妊娠を避ける必要があり、研究放射性トレーサーの投与後30日間は適切な避妊法を使用する必要があります。
除外基準:
- 任意の被験者は、臨床的に定義されたAD認知症の可能性または可能性に関するNIA-AA基準（McKhann、2011）またはあらゆるタイプの認知症に関するDSM -5基準（APA、2013）に従って、研究募集前に認知症の臨床的に明確な診断を受けています。
- 任意の被験者は、代謝、腎臓、肝臓、肺、または代謝、腎臓、肝臓、肺または心血管障害を含む、代謝、腎臓、肝臓、肺または心血管障害を含む、臨床的に重要または不安定な医学的疾患を有する
- -被験者は、脳の構造や機能に影響を与える臨床的に重大な神経学的傷害の現在または過去の病歴を持っています 脳卒中、頭部外傷またはてんかん
- 任意の被験者は、最近 1 年以内に現在アルコールまたは他の物質の乱用および/または依存を持っているか、または以前に長期にわたる物質乱用歴があります。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -一般的なMRI、および/またはPET除外基準には、妊娠している、または脳動脈瘤手術を受けた、ペースメーカー、機械弁、または人工内耳インプラントを埋め込まれた被験者が含まれます。
- -特に治験薬に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴がある被験者、または主任研究者によって副作用のリスクが高いと認識されている被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：F-18 AV-45
F-18 AV-45 イメージング
|
現在のプロジェクトでは、研究者は生涯大うつ病性障害を持つ 40 人の患者と、うつ病ではない認知的に正常な比較対象 20 人を募集します。
アルツハイマー病の病理 (A) は、F-18 AV-45 PET による Aβ 沈着を測定することによって決定されました。
|
|
実験的：F-18-THK-5351
F-18-THK-5351 イメージング
|
現在のプロジェクトでは、研究者は生涯大うつ病性障害を持つ 40 人の患者と、うつ病ではない認知的に正常な比較対象 20 人を募集します。
すべての被験者はさらに、F-18-THK-5351画像検査を受けて、根底にあるタウ病理を検出します。
これを行うことにより、研究者は、うつ病性障害とその後の認知症の発症との関連の背後にある神経変性病態生理学を解明します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
18F-フロルベタピルの標準取り込み値比（SUVR）
時間枠：3年
|
主要な結果は、大うつ病性障害患者の 18F-フロルベタピルの標準取り込み値比 (SUVR) を測定し、患者と非うつ病患者の違いを比較することです。
関心のある各ボリュームの 18F-フロルベタピル SUVR は、参照領域として小脳全体を使用して分析されます。
|
3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
18F-THK-5351の標準取り込み値比（SUVR）
時間枠：3年
|
副次評価項目は、大うつ病性障害患者における 18F-THK-5351 の標準取り込み値比 (SUVR) を測定し、患者と非うつ病患者の差を比較することです。
各対象ボリュームの 18F-THK-5351 SUVR は、橋を参照領域として使用して分析されます。
|
3年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：KUAN YI WU、Attending Physician
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 201601655A0
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
大鬱病性障害の臨床試験
F-18 AV-45の臨床試験
-
Avid RadiopharmaceuticalsEli Lilly and Company完了
-
University Hospital, ToulouseInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; Avid Radiopharmaceuticals完了
-
University of California, San FranciscoAvid Radiopharmaceuticals; Alzheimer's Drug Discovery Foundation積極的、募集していない
-
Avid RadiopharmaceuticalsNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); National Institutes of Health...完了