進行性肺がん患者におけるHLX43とセルプリリマブ併用療法を評価する第II相臨床試験

対象基準：

1. 臨床試験に自発的に参加し、試験計画書の要求に従って研究を完了できること；
2. 年齢が18歳以上75歳以下であること；
3. 根治的治療に適さない、作用可能な遺伝子変異（AGA）のない局所進行性（IIIB/IIIC期）または転移性（IV期）のNSCLCが組織学的または細胞学的に確認されていること；または根治的治療に適さないSCLCが組織学的または細胞学的に確認され、疾患の進行または再発の証拠があること；
4. 被験者は以下の事前治療要件を満たさなければならない：

1）事前の第一線治療としてプラチナ系化学療法と抗PD-1/L1モノクローナル抗体または二重特異性抗体の併用を受けたこと；第二線治療までしか受けていないこと；または2）順次治療としてプラチナ系化学療法と抗PD-1/L1モノクローナル抗体または二重特異性抗体（任意の順序で）を受けたこと；第三線治療までしか受けていないこと；5. 無作為化前4週間以内に、RECIST 1.1効果評価基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変があること；6. 被験者は、試験要件を満たす保存腫瘍組織サンプル（最近の手術または生検から、できれば2年以内）を提供することに同意するか、PD-L1発現検査のために生検を受けて腫瘍組織を収集することに同意すること；7. 試験薬の初回投与前までに、事前の主要な外科的処置、デバイス療法、局所放射線療法（骨病変に対する緩和放射線療法を除く）、細胞傷害性化学療法、免疫療法、または生物学的療法から少なくとも3週間の間隔、または薬剤の5半減期（いずれか短い方）がなければならない。事前のホルモン療法または低分子標的療法から少なくとも2週間の間隔があり、抗腫瘍適応のある漢方薬または軽度の外科的処置から少なくとも1週間の間隔がなければならない。事前の治療による有害事象は、CTCAE v5.0 ≤ グレード1に回復していること（グレード2の末梢神経毒性と脱毛を除く）；8. 無作為化前1週間以内のECOG performance statusスコアが0-1であること；9. 予想生存期間が3ヶ月以上であること；10. 無作為化前1週間以内の臨床検査で十分な臓器機能が確認されていること（初回投与前14日以内に、輸血、顆粒球コロニー刺激因子、トロンボポエチン、またはエリスロポエチンなどの治療を受けていないこと）；11.生殖能力のある男女の被験者は、試験中および試験薬の最終投与後少なくとも6ヶ月間、少なくとも1つの効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。妊娠可能な女性被験者は、登録前7日以内に妊娠検査が陰性であること。

除外基準：

1. 腫瘍組織学または細胞学で確認された混合型SCLC、混合型NSCLC、または肉腫様癌成分；
2. 画像所見で主要血管または重要な臓器への腫瘍浸潤、または気管食道瘻または食道胸膜瘻のリスクが示唆されること；
3. 事前にトポイソメラーゼIを標的とする薬物療法（化学療法またはADC薬を含む）を何らか受けたこと；
4. 初回投与前3ヶ月以内に根治的放射線療法を受けたこと；
5. 無作為化前2年以内に二次性悪性腫瘍の既往（根治的治療を受けた早期悪性腫瘍（上皮内癌またはI期腫瘍）、例えば非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌、乳管上皮内癌、または乳頭状甲状腺癌を除く）；
6. 免疫療法の永久的な中止につながった有害事象の既往、または≥グレード2の免疫関連性肺炎または免疫関連性心筋炎の既往；
7. 反復的な排液を必要とする制御不能な胸水、心嚢液、または腹水の存在；
8. 脊髄圧迫または臨床的に活動性の中枢神経系転移（未治療または症状のある転移、または関連する症状を制御するためにコルチコステロイドまたは抗けいれん薬を必要とする転移を指す）、または癌性髄膜炎の存在。事前に脳転移の治療（例えば全脳放射線療法または定位脳放射線療法）を受けた被験者は、少なくとも4週間臨床的に安定しており、脳転移の進行の画像所見がない場合、研究に参加できる；
9. 肺疾患による臨床的に重度の肺障害の既往または現在の存在（初回投与前3ヶ月以内の基礎肺疾患（例えば肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患、拘束性肺疾患、間質性肺炎、塵肺、薬剤関連肺炎、胸水など）、または肺に関与する可能性のある自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患（例えば関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）の既往、または肺切除術を受けた被験者を含むがこれらに限定されない）、これらは疑われる薬剤関連肺毒性の検出と管理を妨げる可能性がある；6ヶ月以内の放射線肺炎のある被験者；
10. 制御不良の心血管または脳血管の臨床症状または疾患を有する被験者；
11. 無作為化前2週間以内に静脈内抗生物質療法を必要とする活動性の全身性感染症の存在；
12. 無作為化前2週間以内に中等度または強力なCYP2D6またはCYP3A阻害剤または誘導剤の使用；
13. 無作為化前2週間以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン＞10mg/日または同等量の類似薬）または他の免疫抑制療法を受けた患者；
14. 既知の活動性または疑われる自己免疫疾患の存在。ただし、甲状腺ホルモン補充療法を受けている自己免疫関連甲状腺機能低下症の患者は研究参加が許可される；インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は研究参加が許可される；
15. 無作為化前4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを受けたこと；
16. 高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体に対するアレルギー反応の既知の既往、または試験薬製剤の成分に対するアレルギー；
17. 活動性肺結核；
18. 免疫不全疾患の既往（HIV陽性を含む）、または他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植の既往；
19. 活動性HBVまたはHCV感染、またはHBV/HCV共感染；
20. 妊娠中または授乳中の女性；
21. 精神薬物乱用、薬物乱用、またはアルコール依存症の既知の既往を有する被験者；禁酒した患者は登録可能；
22. 研究者が、いかなる臨床的または検査異常またはその他の理由により、被験者がこの臨床研究への参加に適さないと判断した場合。