Vaiheen II kliininen tutkimus HLX43:n ja serplulimabin yhdistelmän arvioimiseksi kehittyneen keuhkosyövän potilailla

Sisällytyskriteerit:

1. Osallistuu vapaaehtoisesti kokeeseen ja pystyy suorittamaan tutkimuksen vaatimusten mukaisesti;
2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta;
3. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu paikallisesti edistynyt (vaihe IIIB/IIIC) tai etäpesäkeellinen (vaihe IV) NSCLC, joka ei sovellu radikaalihoitoon ilman toiminnallista geenimuutosta (AGA); tai histologisesti tai sytologisesti varmistettu SCLC, joka ei sovellu radikaalihoitoon, ja jolla on todisteita taudin edistymisestä tai uusiutumisesta;
4. Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat aiemman hoidon vaatimukset:

1) On saanut platinalääkitykseen perustuvan kemoterapian yhdistettynä anti-PD-1/L1-monoklonaaliseen tai kaksispesifiseen vasta-aineeseen aiemmana ensimmäisen linjan hoidona; ei ole saanut enempää kuin toisen linjan hoitoa; tai 2) On saanut platinalääkitykseen perustuvan kemoterapian ja anti-PD-1/L1-monoklonaalisen tai kaksispesifisen vasta-aineen (missä tahansa järjestyksessä) peräkkäisenä hoidona; ei ole saanut enempää kuin kolmannen linjan hoitoa; 5. Satunnaistamista edeltävän 4 viikon aikana on vähintään yksi mitattava leesio RECIST 1.1 -tehokkuusarviointikriteerien mukaan; 6. Koehenkilöt suostuvat antamaan arkistoituja kasvainkudoksenäytteitä (viimeisimmästä leikkauksesta tai biopsiasta, mieluiten 2 vuoden sisällä), jotka täyttävät testausvaatimukset, tai suostuvat biopsiaan kerätäkseen kasvainkudosta PD-L1-ilmentymän testaamista varten; 7. Ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annostelua on oltava vähintään 3 viikon väli tai lääkkeen 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) aiemmista suurista kirurgisista toimenpiteistä, laitehoidoista, paikallisesta sädehoidosta (lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa luulesioihin), sytotoksisesta kemoterapiasta, immunoterapiasta tai biologisesta hoidosta. On oltava vähintään 2 viikon väli aiemmasta hormonihoidosta tai pienimolekyylisen kohdennetun hoidon lääkkeistä, ja vähintään 1 viikon väli perinteisestä kiinalaisesta lääkinnästä, jolla on kasvainta vastaavia indikaatioita, tai pienistä kirurgisista toimenpiteistä. Aiemman hoidon aiheuttamat haittavaikutukset on palaututtava CTCAE v5.0 ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta asteen 2 perifeeristä neurotoksisuutta ja kaljuuntumista); 8. ECOG-toimintakyvyn pisteet 0-1 satunnaistamista edeltävän viikon aikana; 9. Odotettu elinaika yli 3 kuukautta; 10. Laboratoriotutkimukset satunnaistamista edeltävän viikon aikana vahvistavat riittävän elinjärjestelmän toiminnan (14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annostelua, ilman hoitoja kuten verensiirtoa, granulosyyttien kasvutekijää, trombopoietiinia tai erytropoietiinia); 11. Mies- ja naisoehenkilöillä, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa kokeen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen. Lisääntymiskykyisillä naisoehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sekä SCLC:ta että NSCLC:ta sisältävä sekakasvain, sekakasvain tai sarkoomaosia sisältävät kasvaimet, jotka on varmistettu kasvainhistologian tai -sytologian perusteella;
2. Kuvantaminen viittaa kasvaimen tunkeutumiseen suuriin verisuoniin tai tärkeisiin elimiin, tai on olemassa riski ruokatorren ja henkitorren fistelistä tai ruokatorren ja keuhkopussin fistelistä;
3. On aiemmin saanut mitään topoisomeraasi I:een kohdennettua lääkehoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa tai ADC-lääkkeitä;
4. On saanut radikaalia sädehoitoa 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
5. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 2 vuoden kuluessa ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta varhaisvaiheen pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu radikaalihoidolla (paikallaan oleva karsinooma tai vaiheen I kasvaimet), kuten ei-melanooma ihosyöpä, kohdunkaulan paikallaan oleva karsinooma, paikallinen eturauhassyöpä, rinnan tiehyen paikallaan oleva karsinooma tai kilpirauhasen nystyrakkulosyöpä;
6. Haittatapahtumien historia, joka johti immunoterapian pysyvään keskeyttämiseen, tai ≥ asteen 2 immunologiseen keuhkokuumeeseen tai immunologiseen sydänlihastulehdukseen liittyvä historia;
7. Hallitsematon keuhkopussin neste, sydänpussin neste tai vatsan ontelon neste, joka vaatii toistuvaa dreenaushoitoa;
8. Selkäydinpuristus tai kliinisesti aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet (viittaa hoitamattomiin tai oireisiin liittyviin etäpesäkkeisiin, tai etäpesäkkeisiin, jotka vaativat kortikosteroideja tai kouristuslääkkeitä liittyvien oireiden hallitsemiseksi), tai keuhkopussin syöpäkalvontulehdus. Aiemmin aivoetäpesäkkeitä hoidetut koehenkilöt (esim. kokoaivosädehoito tai stereotaktinen aivosädehoito) voivat osallistua tutkimukseen, mikäli he ovat olleet kliinisesti vakaana vähintään 4 viikkoa ilman kuvantamistodisteita aivoetäpesäkkeen edistymisestä;
9. Kliinisesti vakavan keuhkovaurion historia tai nykyinen esiintyminen, joka on aiheutunut keuhkosairauksista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen mihinkään taustalla olevaan keuhkosairauteen (esim. keuhkoveritulppa, vakava astma, vakava keuhkoahtaumatauti, rajoittava keuhkosairaus, välitulehduksellinen keuhkotulehdus, pölykeuhko, lääkeaineiden aiheuttama keuhkotulehdus, keuhkopussin neste jne. 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta) tai mihinkään autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdukselliseen sairauteen, joka saattaa kohdistua keuhkoihin (esim. nivelreuma, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.), tai koehenkilöt, joille on tehty keuhkon poisto, mikä saattaa häiritä epäillyn lääkeaineen aiheuttaman keuhkomyrkytyksen havaitsemista ja hoitoa; koehenkilöt, joilla on sädekeuhkotulehdus 6 kuukauden kuluessa;
10. Koehenkilöt, joilla on huonosti hallittuja sydän- tai aivoverenkiertoelinten kliinisiä oireita tai sairauksia;
11. Aktiivinen systeeminen tartuntatauti, joka vaatii laskimonsisäistä antibioottihoidota 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista;
12. CYP2D6- tai CYP3A-estäjien tai -induktoreiden, joilla on kohtalainen tai vahva teho, käyttö 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista;
13. Potilaat, jotka saivat systeemisiä kortikosteroideja (prednisoni >10mg/päivä tai vastaavat annokset vastaavia lääkkeitä) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 2 viikon kuluessa ennen satunnaistamista;
14. Tunnettu aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus. Kuitenkin autoimmuuniin liittyvää kilpirauhasen vajaatoimintaa saavat potilaat, jotka saavat kilpirauhashormonikorvaushoitoa, saavat osallistua tutkimukseen; hallittua tyypin 1 diabetesa saavat potilaat, jotka saavat insuliinihoidoa, saavat osallistua tutkimukseen;
15. Elävän tai heikennetyn elävän rokotteiden saanti 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista;
16. Tunnettu allerginen reaktio makromolekyyliproteiinivalmisteisiin/monoklonaalivasta-aineisiin, tai allergia tutkimuslääkkeen muodostusosille;
17. Aktiivinen tuberkuloosi;
18. Immunologisen puutostilan sairauksien historia, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, tai muut hankitut tai synnynnäiset immunologisen puutostilan sairaudet, tai elinsiirron historia;
19. Aktiivinen HBV- tai HCV-tartunta tai HBV/HCV-yhteistartunta;
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
21. Koehenkilöt, joilla on tunnettu mielialalääkkeiden väärinkäytön, aineiden väärinkäytön tai alkoholismin historia; potilaat, jotka ovat lopettaneet alkoholin käytön, voidaan ottaa mukaan;
22. Tutkija katsoo koehenkilön soveltumattomaksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen minkä tahansa kliinisten tai laboratorioepänormaalien tai muiden syiden vuoksi.