Een fase II klinische studie om HLX43 in combinatie met Serplulimab te evalueren bij proefpersonen met gevorderde longkanker

Insluitingscriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan de proef en in staat zijn de studie volgens protocolvereisten te voltooien;
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar;
3. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd (stadium IIIB/IIIC) of gemetastaseerd (stadium IV) NSCLC niet geschikt voor radicale behandeling zonder aanstuurbare genmutatie (AGA); of Histologisch of cytologisch bevestigd SCLC niet geschikt voor radicale behandeling, met bewijs van ziekteprogressie of recidief;
4. Proefpersonen moeten voldoen aan de volgende eerdere behandelingsvereisten:

1) Hebben platinumbased chemotherapie gecombineerd met anti-PD-1/L1 monoklonale of bispecifieke antilichamen als eerdere eerstelijnsbehandeling ontvangen; hebben niet meer dan tweedelijnsbehandeling ontvangen; of 2) Hebben platinumbased chemotherapie en anti-PD-1/L1 monoklonale of bispecifieke antilichamen (in willekeurige volgorde) als sequentiële behandeling ontvangen; hebben niet meer dan derdelijnsbehandeling ontvangen; 5. Binnen 4 weken voor randomisatie, ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1 effectbeoordelingscriteria; 6. Proefpersonen stemmen in met het verstrekken van gearchiveerd tumormonster (van de meest recente operatie of biopsie, bij voorkeur binnen 2 jaar) dat voldoet aan testvereisten of stemmen in met het ondergaan van een biopsie om tumorweefsel te verzamelen voor PD-L1-expressietest; 7. Voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moet er ten minste een interval van 3 weken of 5 halveringstijden van het geneesmiddel (afhankelijk van wat korter is) zijn verstreken sinds eerdere grote chirurgische ingrepen, apparaattherapie, lokale radiotherapie (exclusief palliatieve radiotherapie voor botlaesies), cytotoxische chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie. Er moet ten minste een interval van 2 weken zijn verstreken sinds eerdere hormoontherapie of kleine molecuul gerichte therapie, en ten minste een interval van 1 week sinds traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties of kleine chirurgische ingrepen. Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling moeten zijn hersteld tot CTCAE v5.0 ≤ graad 1 (exclusief graad 2 perifere neurotoxiciteit en alopecia); 8. ECOG-prestatiestatus score van 0-1 binnen één week voor randomisatie; 9. Verwachte overlevingstijd van meer dan 3 maanden; 10. Laboratoriumtesten binnen één week voor randomisatie bevestigen adequate orgaanfunctie (binnen 14 dagen voor de eerste toediening, zonder behandelingen zoals transfusie, granulocyt-koloniestimulerende factor, trombopoëtine of erytropoëtine te hebben ontvangen); 11. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten instemmen met het gebruik van ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de proef en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke proefpersonen met kinderwens moeten binnen 7 dagen voor inclusie een negatieve zwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Gemengd SCLC, gemengd NSCLC of sarcomateuze carcinomencomponenten bevestigd door tumorhistologie of cytologie;
2. Beeldvorming suggereert tumorinvasie van grote bloedvaten of belangrijke organen, of de aanwezigheid van een risico op esofagotracheale fistel of esofagopleurale fistel;
3. Eerder enige medicatietherapie gericht op topoisomerase I ontvangen, inclusief chemotherapie of ADC-geneesmiddelen;
4. Radicale radiotherapie ontvangen binnen 3 maanden voor de eerste dosis;
5. Geschiedenis van enige tweede maligniteit binnen 2 jaar voor randomisatie, behalve vroege maligniteiten behandeld met radicale therapie (carcinoom in situ of stadium I tumoren), zoals niet-melanoom huidkanker, cervixcarcinoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ van de borst of papillair schildkliercarcinoom;
6. Geschiedenis van bijwerkingen die leidden tot permanente stopzetting van immunotherapie, of een geschiedenis van ≥ graad 2 immunogerelateerde pneumonitis of immunogerelateerde myocarditis;
7. Aanwezigheid van ongecontroleerde pleuravocht, pericardvocht of ascites die herhaalde drainage vereisen;
8. Aanwezigheid van ruggenmergcompressie of klinisch actieve centrale zenuwstelselmetastasen (verwijzend naar onbehandelde of symptomatische metastasen, of metastasen die corticosteroïden of anticonvulsiva vereisen om gerelateerde symptomen te controleren), of meningitis carcinomatosa. Proefpersonen die eerder behandeling voor hersenmetastasen hebben ontvangen (bijv. hele hersenbestraling of stereotactische hersenbestraling) kunnen deelnemen aan de studie, mits ze klinisch stabiel zijn geweest gedurende ten minste 4 weken zonder beeldvormingsbewijs van hersenmetastaseprogressie;
9. Geschiedenis of huidige aanwezigheid van klinisch ernstige longaandoening veroorzaakt door longziekten, inclusief maar niet beperkt tot onderliggende longziekte (bijv. longembolie, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte, restrictieve longziekte, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, pleuravocht, etc., binnen 3 maanden voor de eerste dosis) of enige auto-immuun-, bindweefsel- of inflammatoire ziekten die mogelijk de longen betreffen (bijv. reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren, sarcoïdose, etc.), of proefpersonen die een longverwijdering hebben ondergaan, wat de detectie en het beheer van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kan verstoren; proefpersonen met bestralingspneumonitis binnen 6 maanden;
10. Proefpersonen met slecht gecontroleerde cardiovasculaire of cerebrovasculaire klinische symptomen of ziekten;
11. Aanwezigheid van actieve systemische infectieziekten die intraveneuze antibioticatherapie vereisen binnen 2 weken voor randomisatie;
12. Gebruik van matige of sterke CYP2D6- of CYP3A-remmers of -inductoren binnen 2 weken voor randomisatie;
13. Patiënten die systemische corticosteroïden (prednison >10mg/dag of equivalente doses vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressieve therapie hebben ontvangen binnen 2 weken voor randomisatie;
14. Aanwezigheid van bekende actieve of vermeende auto-immuunziekten. Echter, patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildklierhormoonvervangende therapie ontvangen, mogen deelnemen aan de studie; patiënten met gecontroleerde type 1-diabetes die insulinebehandeling ontvangen, mogen deelnemen aan de studie;
15. Levende of verzwakte levende vaccins ontvangen binnen 4 weken voor randomisatie;
16. Bekende geschiedenis van allergische reacties op macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen, of allergieën voor componenten van de onderzoeksgeneesmiddelformulering;
17. Actieve tuberculose;
18. Geschiedenis van immunodeficiëntieziekten, inclusief positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of geschiedenis van orgaantransplantatie;
19. Actieve HBV- of HCV-infectie of HBV/HCV-co-infectie;
20. Zwangere of zogende vrouwen;
21. Proefpersonen met een bekende geschiedenis van psychiatrische geneesmiddelenmisbruik, middelenmisbruik of alcoholisme; patiënten die zijn gestopt met alcoholgebruik kunnen worden geïncludeerd;
22. De onderzoeker beschouwt de proefpersoon als ongeschikt voor deelname aan deze klinische studie vanwege klinische of laboratoriumafwijkingen of andere redenen.