Фаза II клинического исследования по оценке HLX43 в комбинации с серплимабом у пациентов с распространенным раком легкого

Критерии включения:

1. Добровольное согласие на участие в исследовании и возможность завершить исследование в соответствии с требованиями протокола;
2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет;
3. Гистологически или цитологически подтвержденный локально распространенный (стадия IIIB/IIIC) или метастатический (стадия IV) НМРЛ, не подлежащий радикальному лечению, без actionable генной альтерации (AGA); или гистологически или цитологически подтвержденный МРЛ, не подлежащий радикальному лечению, с доказательством прогрессирования заболевания или рецидива;
4. Субъекты должны соответствовать следующим требованиям к предшествующему лечению:

1) Получали платиносодержащую химиотерапию в комбинации с анти-PD-1/L1 моноклональными или биспецифическими антителами в качестве предшествующей терапии первой линии; получали не более чем терапию второй линии; или 2) Получали платиносодержащую химиотерапию и анти-PD-1/L1 моноклональные или биспецифические антитела (в любой последовательности) в качестве последовательной терапии; получали не более чем терапию третьей линии; 5. В течение 4 недель до рандомизации иметь по крайней мере один измеримый очаг согласно критериям оценки эффективности RECIST 1.1; 6. Субъекты соглашаются предоставить архивные образцы опухолевой ткани (от последней операции или биопсии, предпочтительно в течение 2 лет), соответствующие требованиям тестирования, или соглашаются пройти биопсию для сбора опухолевой ткани для тестирования экспрессии PD-L1; 7. До первого введения исследуемого препарата должен пройти интервал не менее 3 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) с момента предыдущих крупных хирургических процедур, терапии устройствами, локальной лучевой терапии (исключая паллиативную лучевую терапию костных поражений), цитотоксической химиотерапии, иммунотерапии или биологической терапии. Должен пройти интервал не менее 2 недель с момента предыдущей гормональной терапии или таргетной терапии малыми молекулами, и не менее 1 недели с момента терапии традиционной китайской медициной с противоопухолевыми показаниями или малых хирургических процедур. Нежелательные явления, вызванные предыдущим лечением, должны были разрешиться до уровня CTCAE v5.0 ≤ 1 степени (за исключением периферической нейротоксичности 2 степени и алопеции); 8. Показатель статуса активности по шкале ECOG 0-1 в течение одной недели до рандомизации; 9. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев; 10. Лабораторные тесты в течение одной недели до рандомизации подтверждают адекватную функцию органов (в течение 14 дней до первого введения, без получения таких видов лечения, как трансфузия, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, тромбопоэтин или эритропоэтин); 11. Мужские и женские субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение по крайней мере 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Женские субъекты с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.

Критерии исключения:

1. Смешанный МРЛ, смешанный НМРЛ или саркоматоидные компоненты карциномы, подтвержденные гистологией или цитологией опухоли;
2. Данные визуализации свидетельствуют о инвазии опухоли в крупные кровеносные сосуды или важные органы, или наличии риска эзофаго-трахеального свища или эзофаго-плеврального свища;
3. Ранее получали любую лекарственную терапию, направленную на топоизомеразу I, включая химиотерапию или ADC препараты;
4. Получали радикальную лучевую терапию в течение 3 месяцев до первой дозы;
5. Анамнез любого второго злокачественного новообразования в течение 2 лет до рандомизации, за исключением ранних стадий злокачественных новообразований, пролеченных радикальной терапией (карцинома in situ или опухоли стадии I), таких как немеланомный рак кожи, карцинома in situ шейки матки, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ молочной железы или папиллярный рак щитовидной железы;
6. Анамнез нежелательных явлений, приведших к постоянному прекращению иммунотерапии, или анамнез пневмонита, связанного с иммунотерапией, ≥ 2 степени или миокардита, связанного с иммунотерапией;
7. Наличие неконтролируемого плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующих повторного дренирования;
8. Наличие компрессии спинного мозга или клинически активных метастазов в центральной нервной системе (подразумеваются нелеченные или симптомные метастазы, или метастазы, требующие применения кортикостероидов или противосудорожных средств для контроля связанных симптомов), или карциноматозного менингита. Субъекты, которые ранее получали лечение по поводу метастазов в головной мозг (например, тотальное облучение головного мозга или стереотаксическая радиохирургия головного мозга), могут участвовать в исследовании при условии, что они были клинически стабильны в течение по крайней мере 4 недель без визуализационных свидетельств прогрессирования метастазов в головной мозг;
9. Анамнез или текущее наличие клинически тяжелого нарушения функции легких, вызванного легочными заболеваниями, включая, но не ограничиваясь, любыми фоновыми легочными заболеваниями (например, тромбоэмболия легочной артерии, тяжелая астма, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, рестриктивная болезнь легких, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лекарственная пневмония, плевральный выпот и т.д., в течение 3 месяцев до первой дозы) или любыми аутоиммунными, соединительнотканными или воспалительными заболеваниями, потенциально затрагивающими легкие (например, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз и т.д.), или субъекты, перенесшие пневмонэктомию, что может interferровать с обнаружением и ведением подозреваемой легочной токсичности, связанной с препаратом; субъекты с лучевым пневмонитом в течение 6 месяцев;
10. Субъекты с плохо контролируемыми сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными клиническими симптомами или заболеваниями;
11. Наличие активных системных инфекционных заболеваний, требующих внутривенной антибиотикотерапии в течение 2 недель до рандомизации;
12. Применение умеренных или сильных ингибиторов или индукторов CYP2D6 или CYP3A в течение 2 недель до рандомизации;
13. Пациенты, получавшие системные кортикостероиды (преднизолон >10 мг/день или эквивалентные дозы аналогичных препаратов) или другую иммуносупрессивную терапию в течение 2 недель до рандомизации;
14. Наличие известных активных или подозреваемых аутоиммунных заболеваний. Однако пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы, допускаются к участию в исследовании; пациенты с контролируемым диабетом 1 типа, получающие инсулинотерапию, допускаются к участию в исследовании;
15. Получали живые или аттенуированные живые вакцины в течение 4 недель до рандомизации;
16. Известный анамнез аллергических реакций на препараты макромолекулярных белков/моноклональные антитела или аллергия на компоненты состава исследуемого препарата;
17. Активный туберкулез легких;
18. Анамнез иммунодефицитных заболеваний, включая положительный тест на ВИЧ, или других приобретенных или врожденных иммунодефицитных заболеваний, или анамнез трансплантации органов;
19. Активная инфекция HBV или HCV или ко-инфекция HBV/HCV;
20. Беременные или кормящие женщины;
21. Субъекты с известным анамнезом злоупотребления психоактивными веществами, наркотиками или алкоголизмом; пациенты, прекратившие употребление алкоголя, могут быть включены;
22. Исследователь считает субъекта неподходящим для участия в данном клиническом исследовании из-за любых клинических или лабораторных аномалий или других причин.