Faza II badania klinicznego oceniającego HLX43 w skojarzeniu z serplulimabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem płuca

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolna zgoda na udział w badaniu oraz możliwość ukończenia badania zgodnie z wymaganiami protokołu;
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat;
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany (stadium IIIB/IIIC) lub przerzutowy (stadium IV) NSCLC nie nadający się do leczenia radykalnego bez działania genowego (AGA); lub histologicznie lub cytologicznie potwierdzony SCLC nie nadający się do leczenia radykalnego, z dowodami progresji choroby lub nawrotu;
4. Pacjenci muszą spełniać następujące wymagania dotyczące wcześniejszego leczenia:

1) Otrzymali wcześniej chemioterapię opartą na związkach platyny w połączeniu z przeciwciałami monoklonalnymi lub bispecyficznymi anty-PD-1/L1 jako wcześniejsze leczenie pierwszoliniowe; otrzymali nie więcej niż leczenie drugoliniowe; lub 2) Otrzymali chemioterapię opartą na związkach platyny i przeciwciała monoklonalne lub bispecyficzne anty-PD-1/L1 (w dowolnej kolejności) jako leczenie sekwencyjne; otrzymali nie więcej niż leczenie trzecioliniowe; 5. W ciągu 4 tygodni przed randomizacją, mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę według kryteriów oceny skuteczności RECIST 1.1; 6. Pacjenci wyrażają zgodę na dostarczenie archiwalnych próbek tkanki nowotworowej (z najnowszej operacji lub biopsji, najlepiej w ciągu 2 lat) spełniających wymagania testowe lub wyrażają zgodę na poddanie się biopsji w celu pobrania tkanki nowotworowej do testowania ekspresji PD-L1; 7. Przed pierwszą dawką leku badawczego musi upłynąć co najmniej 3-tygodniowy odstęp lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który jest krótszy) od wcześniejszych dużych procedur chirurgicznych, terapii urządzeniowej, radioterapii miejscowej (z wyłączeniem radioterapii paliatywnej dla zmian kostnych), chemioterapii cytotoksycznej, immunoterapii lub terapii biologicznej. Musi upłynąć co najmniej 2-tygodniowy odstęp od wcześniejszej terapii hormonalnej lub celowanej terapii małocząsteczkowej oraz co najmniej 1-tygodniowy odstęp od tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub drobnych procedur chirurgicznych. Działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem muszą ustąpić do CTCAE v5.0 ≤ stopnia 1 (z wyłączeniem neurotoksyczności obwodowej stopnia 2 i łysienia); 8. Wynik stanu sprawności ECOG 0-1 w ciągu jednego tygodnia przed randomizacją; 9. Oczekiwany czas przeżycia ponad 3 miesiące; 10. Badania laboratoryjne w ciągu jednego tygodnia przed randomizacją potwierdzają odpowiednią funkcję narządów (w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką, bez otrzymywania leczenia takiego jak transfuzja, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, trombopoetyna lub erytropoetyna); 11. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Mieszany SCLC, mieszany NSCLC lub komponenty raka mięsakowatego potwierdzone histologią lub cytologią guza;
2. Obrazowanie sugeruje inwazję guza na główne naczynia krwionośne lub ważne narządy, lub obecność ryzyka przetoki przełykowo-tchawiczej lub przetoki przełykowo-opłucnowej;
3. Wcześniej otrzymywano jakąkolwiek terapię lekową ukierunkowaną na topoizomerazę I, w tym chemioterapię lub leki ADC;
4. Otrzymano radykalną radioterapię w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
5. Wywiad jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed randomizacją, z wyjątkiem wczesnych nowotworów złośliwych leczonych terapią radykalną (rak in situ lub guzy w stadium I), takich jak rak skóry inny niż czerniak, rak szyjki macicy in situ, miejscowy rak prostaty, rak przewodowy in situ piersi lub brodawkowaty rak tarczycy;
6. Wywiad działań niepożądanych prowadzących do trwałego zaprzestania immunoterapii lub wywiad zapalenia płuc związanyego z immunoterapią ≥ stopnia 2 lub zapalenia mięśnia sercowego związanego z immunoterapią;
7. Obecność niekontrolowanego wysięku opłucnowego, wysięku osierdziowego lub wodobrzusza wymagającego powtarzanego drenażu;
8. Obecność ucisku rdzenia kręgowego lub klinicznie aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (odnosi się do nieleczonych lub objawowych przerzutów, lub przerzutów wymagających kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych do kontroli związanych objawów), lub zapalenia opon mózgowych nowotworowych. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie przerzutów do mózgu (np. napromienianie całego mózgu lub stereotaktyczna radioterapia mózgu) mogą uczestniczyć w badaniu, pod warunkiem że byli klinicznie stabilni przez co najmniej 4 tygodnie bez dowodów obrazowych progresji przerzutów do mózgu;
9. Wywiad lub obecność klinicznie ciężkiego upośledzenia czynności płuc spowodowanego chorobami płuc, w tym ale nie ograniczając się do jakiejkolwiek choroby płuc (np. zatorowość płucna, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, choroba restrykcyjna płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica, polekowe zapalenie płuc, wysięk opłucnowy itp., w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką) lub jakichkolwiek autoimmunologicznych, tkanki łącznej lub zapalnych chorób potencjalnie obejmujących płuca (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza itp.), lub pacjenci, którzy przeszli pneumonektomię, co może zakłócać wykrywanie i zarządzanie podejrzeniem polekowej toksyczności płucnej; pacjenci z popromiennym zapaleniem płuc w ciągu 6 miesięcy;
10. Pacjenci z słabo kontrolowanymi objawami klinicznymi lub chorobami sercowo-naczyniowymi lub mózgowo-naczyniowymi;
11. Obecność aktywnych ogólnoustrojowych chorób zakaźnych wymagających dożylnej antybiotykoterapii w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
12. Stosowanie umiarkowanych lub silnych inhibitorów lub induktorów CYP2D6 lub CYP3A w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
13. Pacjenci, którzy otrzymywali systemowe kortykosteroidy (prednizon >10mg/dzień lub równoważne dawki podobnych leków) lub inną terapię immunosupresyjną w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
14. Obecność znanych aktywnych lub podejrzewanych chorób autoimmunologicznych. Jednak pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy otrzymujący terapię zastępczą hormonami tarczycy mogą uczestniczyć w badaniu; pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 otrzymujący terapię insulinową mogą uczestniczyć w badaniu;
15. Otrzymano żywe lub atenuowane żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
16. Znany wywiad reakcji alergicznych na preparaty białek wielkocząsteczkowych/przeciwciała monoklonalne, lub alergie na składniki formulacji leku badawczego;
17. Aktywna gruźlica płuc;
18. Wywiad chorób niedoboru odporności, w tym dodatni test na HIV, lub inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, lub wywiad przeszczepu narządu;
19. Aktywne zakażenie HBV lub HCV lub koinfekcja HBV/HCV;
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
21. Pacjenci ze znanym wywiadem nadużywania leków psychiatrycznych, nadużywania substancji lub alkoholizmu; pacjenci, którzy zaprzestali spożywania alkoholu mogą zostać włączeni;
22. Badacz uważa, że pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym z powodu jakichkolwiek nieprawidłowości klinicznych lub laboratoryjnych lub innych przyczyn.