Um Estudo Clínico de Fase II para Avaliar o HLX43 em Combinação com Serplulimab em Indivíduos com Cancro do Pulmão Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Participar voluntariamente no ensaio e ser capaz de completar o estudo conforme exigido pelo protocolo;
2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos;
3. NSCLC localmente avançado (estádio IIIB/IIIC) ou metastático (estádio IV) confirmado histológica ou citologicamente, inadequado para tratamento radical sem alteração genética acionável (AGA); ou CPCNP confirmado histológica ou citologicamente, inadequado para tratamento radical, com evidência de progressão ou recorrência da doença;
4. Os sujeitos devem cumprir os seguintes requisitos de tratamento prévio:

1) Ter recebido quimioterapia baseada em platina combinada com anticorpos monoclonais ou biespecíficos anti-PD-1/L1 como tratamento prévio de primeira linha; ter recebido não mais do que tratamento de segunda linha; ou 2) Ter recebido quimioterapia baseada em platina e anticorpos monoclonais ou biespecíficos anti-PD-1/L1 (em qualquer sequência) como tratamento sequencial; ter recebido não mais do que tratamento de terceira linha; 5. Dentro de 4 semanas antes da randomização, ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação de eficácia RECIST 1.1; 6. Os sujeitos concordam em fornecer amostras de tecido tumoral arquivado (da cirurgia ou biópsia mais recente, preferencialmente dentro de 2 anos) que cumpram os requisitos de teste ou concordam em realizar uma biópsia para recolher tecido tumoral para teste de expressão de PD-L1; 7. Antes da primeira administração do fármaco em investigação, deve haver um intervalo de pelo menos 3 semanas ou 5 meias-vidas do fármaco (o que for mais curto) desde procedimentos cirúrgicos maiores prévios, terapia com dispositivos, radioterapia local (excluindo radioterapia paliativa para lesões ósseas), quimioterapia citotóxica, imunoterapia ou terapia biológica. Deve haver um intervalo de pelo menos 2 semanas desde terapia hormonal prévia ou terapia direcionada de pequenas moléculas, e pelo menos 1 semana desde medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais ou procedimentos cirúrgicos menores. Eventos adversos causados por tratamento prévio devem ter recuperado para CTCAE v5.0 ≤ grau 1 (excluindo neurotoxicidade periférica grau 2 e alopecia); 8. Estado de desempenho ECOG de 0-1 dentro de uma semana antes da randomização; 9. Tempo de sobrevivência esperado superior a 3 meses; 10. Testes laboratoriais dentro de uma semana antes da randomização confirmam função orgânica adequada (dentro de 14 dias antes da primeira administração, sem receber tratamentos como transfusão, fator estimulante de colónias de granulócitos, trombopoietina ou eritropoietina); 11. Sujeitos masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar pelo menos um método contracetivo altamente eficaz durante o ensaio e durante pelo menos 6 meses após a última administração do fármaco em investigação. Sujeitos do sexo feminino com potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da inscrição.

Critérios de Exclusão:

1. Componentes de CPCNP misto, NSCLC misto ou carcinoma sarcomatoide confirmados por histologia ou citologia tumoral;
2. Imagiologia sugere invasão tumoral de vasos sanguíneos principais ou órgãos importantes, ou presença de risco de fístula esofagotraqueal ou fístula esofagopleural;
3. Recebeu previamente qualquer terapia medicamentosa direcionada à topoisomerase I, incluindo quimioterapia ou fármacos ADC;
4. Recebeu radioterapia radical dentro de 3 meses antes da primeira dose;
5. História de qualquer segunda malignidade dentro de 2 anos antes da randomização, exceto para malignidades em estágio inicial tratadas com terapia radical (carcinoma in situ ou tumores em estágio I), como cancro de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, cancro da próstata localizado, carcinoma ductal in situ da mama ou carcinoma papilar da tiroide;
6. História de eventos adversos que levaram à descontinuação permanente da imunoterapia, ou história de pneumonite relacionada com imunidade ≥ grau 2 ou miocardite relacionada com imunidade;
7. Presença de derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlados que requeiram drenagem repetida;
8. Presença de compressão medular ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas (referindo-se a metástases não tratadas ou sintomáticas, ou metástases que requerem corticosteroides ou anticonvulsivantes para controlar sintomas relacionados), ou meningite carcinomatosa. Sujeitos que receberam previamente tratamento para metástases cerebrais (por exemplo, radioterapia de cérebro total ou radioterapia cerebral estereotáxica) podem participar no estudo, desde que tenham estado clinicamente estáveis por pelo menos 4 semanas sem evidência imagiológica de progressão de metástase cerebral;
9. História ou presença atual de comprometimento pulmonar clinicamente grave causado por doenças pulmonares, incluindo mas não limitado a qualquer doença pulmonar subjacente (por exemplo, embolia pulmonar, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica grave, doença pulmonar restritiva, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada com fármacos, derrame pleural, etc., dentro de 3 meses antes da primeira dose) ou qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória potencialmente envolvendo os pulmões (por exemplo, artrite reumatoide, síndrome de Sjogren, sarcoidose, etc.), ou sujeitos que foram submetidos a pneumonectomia, o que pode interferir com a deteção e gestão de toxicidade pulmonar suspeita relacionada com fármacos; sujeitos com pneumonite por radiação dentro de 6 meses;
10. Sujeitos com sintomas ou doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares clinicamente mal controladas;
11. Presença de doenças infeciosas sistémicas ativas que requeiram terapia antibiótica intravenosa dentro de 2 semanas antes da randomização;
12. Uso de inibidores ou indutores de CYP2D6 ou CYP3A moderados ou fortes dentro de 2 semanas antes da randomização;
13. Pacientes que receberam corticosteroides sistémicos (prednisona >10mg/dia ou doses equivalentes de fármacos similares) ou outra terapia imunossupressora dentro de 2 semanas antes da randomização;
14. Presença de doenças autoimunes ativas conhecidas ou suspeitas. No entanto, pacientes com hipotiroidismo relacionado com autoimunidade a receber terapia de reposição hormonal da tiroide são permitidos a participar no estudo; pacientes com diabetes tipo 1 controlada a receber terapia com insulina são permitidos a participar no estudo;
15. Recebeu vacinas vivas ou atenuadas vivas dentro de 4 semanas antes da randomização;
16. História conhecida de reações alérgicas a preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais, ou alergias a componentes da formulação do fármaco em investigação;
17. Tuberculose pulmonar ativa;
18. História de doenças de imunodeficiência, incluindo teste positivo para VIH, ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, ou história de transplante de órgãos;
19. Infeção ativa por VHB ou VHC ou co-infeção VHB/VHC;
20. Mulheres grávidas ou a amamentar;
21. Sujeitos com história conhecida de abuso de fármacos psiquiátricos, abuso de substâncias ou alcoolismo; pacientes que cessaram o consumo de álcool podem ser inscritos;
22. O investigador considera o sujeito inadequado para participação neste estudo clínico devido a quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou outras razões.