En fase II klinisk studie for å evaluere HLX43 i kombinasjon med Serplulimab hos pasienter med avansert lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Å delta frivillig i forsøket og kunne fullføre studien i henhold til protokollen;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år;
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert (stadium IIIB/IIIC) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC som ikke er egnet for radikal behandling uten behandlingsbar genforandring (AGA); eller histologisk eller cytologisk bekreftet SCLC som ikke er egnet for radikal behandling, med tegn på sykdomsutvikling eller tilbakefall;
4. Deltakere må oppfylle følgende krav til tidligere behandling:

1) Ha mottatt platina-basert kjemoterapi kombinert med anti-PD-1/L1-monoklonale eller bispesifikke antistoffer som tidligere første-linjebehandling; ha mottatt ikke mer enn annen-linjebehandling; eller 2) Ha mottatt platina-basert kjemoterapi og anti-PD-1/L1-monoklonale eller bispesifikke antistoffer (i hvilken som helst rekkefølge) som sekvensiell behandling; ha mottatt ikke mer enn tredje-linjebehandling; 5. Innen 4 uker før randomisering, ha minst en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-effektevaluering; 6. Deltakere samtykker i å gi arkivert svulstvevsprøve (fra den siste operasjonen eller biopsien, helst innen 2 år) som oppfyller testkravene eller samtykker i å gjennomgå en biopsi for å samle inn svulstvev for PD-L1-uttrykks-testing; 7. Før første administrasjon av undersøkelsesmedikamentet, må det være minst 3 ukers intervall eller 5 halveringstider for medikamentet (avhengig av hva som er kortest) fra tidligere store kirurgiske inngrep, enhetsterapi, lokal strålebehandling (unntatt lindrende strålebehandling for beinlesjoner), cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi. Det må være minst 2 ukers intervall fra tidligere hormonterapi eller småmolekylær målrettet terapi, og minst 1 ukes intervall fra tradisjonell kinesisk medisin med anti-svulst indikasjoner eller mindre kirurgiske inngrep. Bivirkninger forårsaket av tidligere behandling må ha kommet seg til CTCAE v5.0 ≤ grad 1 (unntatt grad 2 perifer nevrotoksisitet og hårtap); 8. ECOG ytelsesstatus score på 0-1 innen en uke før randomisering; 9. Forventet levetid på mer enn 3 måneder; 10. Laboratorietester innen en uke før randomisering bekrefter tilstrekkelig organfunksjon (innen 14 dager før første administrasjon, uten å ha mottatt behandlinger som transfusjon, granulocyt-koloni-stimulerende faktor, trombopoietin eller erytropoietin); 11. Mannlige og kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial må samtykke i å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket og i minst 6 måneder etter siste administrasjon av undersøkelsesmedikamentet. Kvinnelige deltakere med barnepotensial må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før inkludering.

Eksklusjonskriterier:

1. Blandet SCLC, blandet NSCLC eller sarkomatoid karcinom-komponenter bekreftet av svulsthistologi eller cytologi;
2. Bildediagnostikk antyder svulstinvasjon av store blodårer eller viktige organer, eller tilstedeværelse av risiko for esofago-tracheal fistel eller esofago-pleural fistel;
3. Tidligere mottatt enhver medikamentbehandling rettet mot topoisomerase I, inkludert kjemoterapi eller ADC-medikamenter;
4. Mottatt radikal strålebehandling innen 3 måneder før første dose;
5. Historie med enhver annen malignitet innen 2 år før randomisering, unntatt tidlige maligne tilstander behandlet med radikal terapi (carcinoma in situ eller stadium I svulster), som ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ, lokaliserte prostatakreft, duktal carcinoma in situ i brystet eller papillær thyreoideakreft;
6. Historie med bivirkninger som førte til permanent avbrudd av immunterapi, eller en historie med ≥ grad 2 immunrelatert lungebetennelse eller immunrelatert hjertemuskelbetennelse;
7. Tilstedeværelse av ukontrollert pleural væske, perikardial væske eller ascites som krever gjentatt drenering;
8. Tilstedeværelse av ryggmargskompression eller klinisk aktive sentralnervesystem-metastaser (refererer til ubehandlede eller symptomatiske metastaser, eller metastaser som krever kortikosteroider eller antikonvulsive midler for å kontrollere relaterte symptomer), eller carcinomatøs meningitt. Deltakere som tidligere har mottatt behandling for hjerne-metastaser (f.eks. hele-hjerne-strålebehandling eller stereotaktisk hjerne-strålebehandling) kan delta i studien, forutsatt at de har vært klinisk stabile i minst 4 uker uten bildediagnostisk bevis på hjerne-metastase-progresjon;
9. Historie eller nåværende tilstedeværelse av klinisk alvorlig lungefunksjonssvikt forårsaket av lungesykdommer, inkludert men ikke begrenset til underliggende lungesykdom (f.eks. lungeemboli, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, restriktiv lungesykdom, interstitiell lungebetennelse, støvlungesykdom, medikamentrelatert lungebetennelse, pleural væske, etc., innen 3 måneder før første dose) eller enhver autoimmun, bindevev eller inflammatorisk sykdom som potensielt involverer lungene (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose, etc.), eller deltakere som har gjennomgått lungefjerning, som kan forstyrre oppdagelse og håndtering av mistenkt medikamentrelatert lungetoksisitet; deltakere med stråleindusert lungebetennelse innen 6 måneder;
10. Deltakere med dårlig kontrollert kardiovaskulær eller cerebrovaskulær kliniske symptomer eller sykdommer;
11. Tilstedeværelse av aktiv systemisk infeksjonssykdom som krever intravenøs antibiotikabehandling innen 2 uker før randomisering;
12. Bruk av moderate eller sterke CYP2D6 eller CYP3A-hemmere eller -indusere innen 2 uker før randomisering;
13. Pasienter som mottok systemiske kortikosteroider (prednison >10mg/dag eller tilsvarende doser av lignende medikamenter) eller annen immunosuppressiv terapi innen 2 uker før randomisering;
14. Tilstedeværelse av kjent aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom. Imidlertid er pasienter med autoimmun-relatert hypotyreose som mottar thyreoideahormon-erstatningsterapi tillatt å delta i studien; pasienter med kontrollert type 1 diabetes som mottar insulinbehandling er tillatt å delta i studien;
15. Mottatt levende eller dempet levende vaksiner innen 4 uker før randomisering;
16. Kjent historie med allergiske reaksjoner mot makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer, eller allergier mot komponenter i undersøkelsesmedikamentets formulering;
17. Aktiv tuberkulose;
18. Historie med immunsvikt-sykdommer, inkludert positiv HIV-test, eller andre ervervede eller medfødte immunsvikt-sykdommer, eller historie med organtransplantasjon;
19. Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon eller HBV/HCV-saminfeksjon;
20. Gravide eller ammende kvinner;
21. Deltakere med en kjent historie med misbruk av psykotrope stoffer, substansmisbruk eller alkoholisme; pasienter som har sluttet med alkohol kan inkluderes;
22. Forskeren anser deltakeren som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien på grunn av kliniske eller laboratorieavvik eller andre årsaker.