Un estudio clínico de fase II para evaluar HLX43 en combinación con serplulimab en sujetos con cáncer de pulmón avanzado

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en el ensayo y poder completar el estudio según lo requerido por el protocolo;
2. Edad ≥18 años y ≤75 años;
3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado (estadio IIIB/IIIC) o metastásico (estadio IV) confirmado histológica o citológicamente, no apto para tratamiento radical sin alteración génica accionable (AGA); o cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) confirmado histológica o citológicamente, no apto para tratamiento radical, con evidencia de progresión o recurrencia de la enfermedad;
4. Los sujetos deben cumplir los siguientes requisitos de tratamiento previo:

1) Haber recibido quimioterapia basada en platino combinada con anticuerpos monoclonales o biespecíficos anti-PD-1/L1 como tratamiento de primera línea previo; no haber recibido más de tratamiento de segunda línea; o 2) Haber recibido quimioterapia basada en platino y anticuerpos monoclonales o biespecíficos anti-PD-1/L1 (en cualquier secuencia) como tratamiento secuencial; no haber recibido más de tratamiento de tercera línea; 5. Dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, tener al menos una lesión medible según los criterios de evaluación de eficacia RECIST 1.1; 6. Los sujetos aceptan proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas (de la cirugía o biopsia más reciente, preferiblemente dentro de los 2 años) que cumplan los requisitos de prueba o aceptan someterse a una biopsia para recoger tejido tumoral para la prueba de expresión de PD-L1; 7. Antes de la primera administración del fármaco en investigación, debe haber un intervalo de al menos 3 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más corto) desde procedimientos quirúrgicos mayores previos, terapia con dispositivos, radioterapia local (excluyendo radioterapia paliativa para lesiones óseas), quimioterapia citotóxica, inmunoterapia o terapia biológica. Debe haber un intervalo de al menos 2 semanas desde terapia hormonal previa o terapia dirigida con moléculas pequeñas, y al menos 1 semana desde medicina tradicional china con indicaciones antitumorales o procedimientos quirúrgicos menores. Los eventos adversos causados por el tratamiento previo deben haberse recuperado a CTCAE v5.0 ≤ grado 1 (excluyendo neurotoxicidad periférica grado 2 y alopecia); 8. Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1 dentro de la semana previa a la aleatorización; 9. Tiempo de supervivencia esperado de más de 3 meses; 10. Las pruebas de laboratorio dentro de la semana previa a la aleatorización confirman una función orgánica adecuada (dentro de los 14 días antes de la primera administración, sin recibir tratamientos como transfusión, factor estimulante de colonias de granulocitos, trombopoyetina o eritropoyetina); 11. Los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo durante el ensayo y durante al menos 6 meses después de la última administración del fármaco en investigación. Las sujetos femeninas con potencial de gestación deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión.

Criterios de exclusión:

1. Componentes de CPCP mixto, CPCNP mixto o carcinoma sarcomatoide confirmados por histología o citología tumoral;
2. Las imágenes sugieren invasión tumoral de vasos sanguíneos principales u órganos importantes, o la presencia de riesgo de fístula esofagotraqueal o fístula esofagopleural;
3. Haber recibido previamente cualquier terapia farmacológica dirigida a la topoisomerasa I, incluyendo quimioterapia o fármacos ADC;
4. Haber recibido radioterapia radical dentro de los 3 meses previos a la primera dosis;
5. Antecedentes de cualquier segunda malignidad dentro de los 2 años previos a la aleatorización, excepto por neoplasias malignas en etapa temprana tratadas con terapia radical (carcinoma in situ o tumores en estadio I), como cáncer de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ de mama o carcinoma papilar de tiroides;
6. Antecedentes de eventos adversos que llevaron a la interrupción permanente de la inmunoterapia, o antecedentes de neumonitis relacionada con la inmunidad ≥ grado 2 o miocarditis relacionada con la inmunidad;
7. Presencia de derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido;
8. Presencia de compresión medular o metástasis del sistema nervioso central clínicamente activas (refiriéndose a metástasis no tratadas o sintomáticas, o metástasis que requieren corticosteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas relacionados), o meningitis carcinomatosa. Los sujetos que han recibido previamente tratamiento para metástasis cerebrales (p. ej., radioterapia holocraneal o radioterapia cerebral estereotáctica) pueden participar en el estudio, siempre que hayan estado clínicamente estables durante al menos 4 semanas sin evidencia imagenológica de progresión de metástasis cerebrales;
9. Antecedentes o presencia actual de deterioro pulmonar clínicamente grave causado por enfermedades pulmonares, incluyendo pero no limitado a cualquier enfermedad pulmonar subyacente (p. ej., embolia pulmonar, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, enfermedad pulmonar restrictiva, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con fármacos, derrame pleural, etc., dentro de los 3 meses previos a la primera dosis) o cualquier enfermedad autoinmune, del tejido conectivo o inflamatoria que potencialmente involucre los pulmones (p. ej., artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis, etc.), o sujetos que se hayan sometido a neumonectomía, lo que pueda interferir con la detección y manejo de toxicidad pulmonar sospechada relacionada con el fármaco; sujetos con neumonitis por radiación dentro de los 6 meses;
10. Sujetos con síntomas o enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares clínicamente mal controlados;
11. Presencia de enfermedades infecciosas sistémicas activas que requieran terapia antibiótica intravenosa dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
12. Uso de inhibidores o inductores de CYP2D6 o CYP3A moderados o fuertes dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
13. Pacientes que recibieron corticosteroides sistémicos (prednisona >10 mg/día o dosis equivalentes de fármacos similares) u otra terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
14. Presencia de enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas. Sin embargo, se permite la participación en el estudio a pacientes con hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad que reciben terapia de reemplazo de hormonas tiroideas; se permite la participación en el estudio a pacientes con diabetes tipo 1 controlada que reciben terapia con insulina;
15. Haber recibido vacunas vivas o atenuadas vivas dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
16. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales, o alergias a componentes de la formulación del fármaco en investigación;
17. Tuberculosis pulmonar activa;
18. Antecedentes de enfermedades de inmunodeficiencia, incluyendo prueba de VIH positiva, u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
19. Infección activa por VHB o VHC o coinfección por VHB/VHC;
20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
21. Sujetos con antecedentes conocidos de abuso de fármacos psiquiátricos, abuso de sustancias o alcoholismo; se puede incluir a pacientes que hayan dejado de consumir alcohol;
22. El investigador considera que el sujeto no es apto para participar en este estudio clínico debido a cualquier anomalía clínica o de laboratorio u otras razones.