Uno Studio Clinico di Fase II per Valutare HLX43 in Combinazione con Serplulimab in Soggetti con Carcinoma Polmonare Avanzato

Criteri di inclusione:

1. Partecipazione volontaria alla sperimentazione e capacità di completare lo studio come richiesto dal protocollo;
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni;
3. NSCLC localmente avanzato (stadio IIIB/IIIC) o metastatico (stadio IV) confermato istologicamente o citologicamente, non idoneo per trattamento radicale senza alterazione genica azionabile (AGA); o SCLC confermato istologicamente o citologicamente, non idoneo per trattamento radicale, con evidenza di progressione o recidiva della malattia;
4. I soggetti devono soddisfare i seguenti requisiti di trattamento precedente:

1) Aver ricevuto chemioterapia a base di platino combinata con anticorpi monoclonali o bispecifici anti-PD-1/L1 come trattamento di prima linea precedente; non aver ricevuto più di un trattamento di seconda linea; oppure 2) Aver ricevuto chemioterapia a base di platino e anticorpi monoclonali o bispecifici anti-PD-1/L1 (in qualsiasi sequenza) come trattamento sequenziale; non aver ricevuto più di un trattamento di terza linea; 5. Entro 4 settimane prima della randomizzazione, avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione dell'efficacia RECIST 1.1; 6. I soggetti acconsentono a fornire campioni di tessuto tumorale archiviati (dall'intervento chirurgico o biopsia più recente, preferibilmente entro 2 anni) che soddisfano i requisiti di test o acconsentono a sottoporsi a una biopsia per raccogliere tessuto tumorale per il test dell'espressione di PD-L1; 7. Prima della prima somministrazione del farmaco in sperimentazione, deve esserci un intervallo di almeno 3 settimane o 5 emivite del farmaco (il minore) da precedenti procedure chirurgiche maggiori, terapia con dispositivi, radioterapia locale (esclusa radioterapia palliativa per lesioni ossee), chemioterapia citotossica, immunoterapia o terapia biologica. Deve esserci un intervallo di almeno 2 settimane da precedente terapia ormonale o terapia mirata a piccole molecole, e almeno 1 settimana da medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali o procedure chirurgiche minori. Gli eventi avversi causati dal trattamento precedente devono essersi risolti a CTCAE v5.0 ≤ grado 1 (esclusi neurotossicità periferica di grado 2 e alopecia); 8. Punteggio dello stato di performance ECOG di 0-1 entro una settimana prima della randomizzazione; 9. Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 3 mesi; 10. Esami di laboratorio entro una settimana prima della randomizzazione confermano una funzione d'organo adeguata (entro 14 giorni prima della prima somministrazione, senza aver ricevuto trattamenti come trasfusione, fattore stimolante le colonie di granulociti, trombopoietina o eritropoietina); 11. Soggetti maschi e femmine con potenziale riproduttivo devono acconsentire a utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace durante la sperimentazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in sperimentazione. Le soggetti femmine in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Componenti di SCLC misto, NSCLC misto o carcinoma sarcomatoide confermati da istologia o citologia tumorale;
2. L'imaging suggerisce invasione tumorale di grossi vasi sanguigni o organi importanti, o presenza di rischio di fistola esofago-tracheale o fistola esofago-pleurica;
3. Precedente ricezione di qualsiasi terapia farmacologica mirata alla topoisomerasi I, inclusa chemioterapia o farmaci ADC;
4. Ricezione di radioterapia radicale entro 3 mesi prima della prima dose;
5. Storia di qualsiasi seconda neoplasia maligna entro 2 anni prima della randomizzazione, eccetto neoplasie maligne in stadio iniziale trattate con terapia radicale (carcinoma in situ o tumori di stadio I), come cancro della pelle non melanoma, carcinoma cervicale in situ, cancro alla prostata localizzato, carcinoma duttale in situ della mammella o carcinoma papillare della tiroide;
6. Storia di eventi avversi che hanno portato all'interruzione permanente dell'immunoterapia, o una storia di polmonite correlata all'immunità ≥ grado 2 o miocardite correlata all'immunità;
7. Presenza di versamento pleurico, versamento pericardico o ascite non controllati che richiedono drenaggio ripetuto;
8. Presenza di compressione midollare o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive (riferite a metastasi non trattate o sintomatiche, o metastasi che richiedono corticosteroidi o anticonvulsivanti per controllare i sintomi correlati), o meningite carcinomatosa. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto trattamento per metastasi cerebrali (ad es. radioterapia cerebrale totale o radioterapia cerebrale stereotassica) possono partecipare allo studio, purché siano stati clinicamente stabili per almeno 4 settimane senza evidenza di imaging di progressione delle metastasi cerebrali;
9. Storia o presenza attuale di compromissione polmonare clinicamente grave causata da malattie polmonari, incluse ma non limitate a qualsiasi malattia polmonare sottostante (ad es. embolia polmonare, asma grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, malattia polmonare restrittiva, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite correlata a farmaci, versamento pleurico, ecc., entro 3 mesi prima della prima dose) o qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria potenzialmente coinvolgente i polmoni (ad es. artrite reumatoide, sindrome di Sjögren, sarcoidosi, ecc.), o soggetti che hanno subito pneumectomia, che possono interferire con il rilevamento e la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco; soggetti con polmonite da radiazioni entro 6 mesi;
10. Soggetti con sintomi o malattie cardiovascolari o cerebrovascolari clinicamente scarsamente controllati;
11. Presenza di malattie infettive sistemiche attive che richiedono terapia antibiotica endovenosa entro 2 settimane prima della randomizzazione;
12. Uso di inibitori o induttori di CYP2D6 o CYP3A moderati o forti entro 2 settimane prima della randomizzazione;
13. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone >10mg/giorno o dosi equivalenti di farmaci simili) o altra terapia immunosoppressiva entro 2 settimane prima della randomizzazione;
14. Presenza di malattie autoimmuni attive note o sospette. Tuttavia, sono autorizzati a partecipare allo studio pazienti con ipotiroidismo correlato all'autoimmunità in terapia sostitutiva con ormone tiroideo; sono autorizzati a partecipare allo studio pazienti con diabete di tipo 1 controllato in terapia insulinica;
15. Ricezione di vaccini vivi o attenuati vivi entro 4 settimane prima della randomizzazione;
16. Storia nota di reazioni allergiche a preparazioni proteiche macromolecolari/anticorpi monoclonali, o allergie ai componenti della formulazione del farmaco in sperimentazione;
17. Tubercolosi polmonare attiva;
18. Storia di malattie da immunodeficienza, inclusi test HIV positivi, o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o storia di trapianto d'organo;
19. Infezione attiva da HBV o HCV o co-infezione HBV/HCV;
20. Donne in gravidanza o allattamento;
21. Soggetti con storia nota di abuso di farmaci psichiatrici, abuso di sostanze o alcolismo; pazienti che hanno cessato il consumo di alcol possono essere arruolati;
22. Lo sperimentatore considera il soggetto non idoneo per la partecipazione a questo studio clinico a causa di qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio o altri motivi.