再発または転移性唾液腺癌におけるMRG003単独またはPutrelimab併用の安全性と有効性：単一施設、非盲検コホート研究 (TSEMPRMSGC)

組み入れ基準：

1. 被験者は自発的なインフォームドコンセントを提供し、すべてのプロトコル要件に従うことに同意しなければならない。
2. 被験者はインフォームドコンセント書面署名日に少なくとも18歳でなければならず、性別による制限はない。
3. 期待生存期間が少なくとも12週間であること。
4. 再発または転移性唾液腺癌の組織病理学的確認が必要であり、腺様嚢胞癌、粘表皮癌、腺癌などの主要な組織学的亜型を含む。
5. 少なくとも1回の全身的抗腫瘍療法（例：化学療法、標的療法、または免疫療法）の事前受容が必要であり、直近の治療中または後に疾患の進行または再発が文書化されていること。
6. 被験者は、病理学的評価のために原発巣または転移巣からの腫瘍組織標本を提供できなければならない。
   許容される標本には、ホルマリン固定パラフィン包埋ブロック、パラフィン包埋切片、または新鮮組織切片が含まれる。
   アーカイブ組織が利用できない場合、新たな生検を実施しなければならない。
7. 固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に従い、被験者はベースラインで少なくとも1つの測定可能な病変を有していなければならない。これは、CT画像上で最長径≥10 mm（リンパ節の場合は短径≥15 mm）の病変と定義される。
   以前に放射線照射された病変は、放射線学的進行の証拠がある場合、標的病変とみなされることがあるが、非照射病変が望ましい。
8. 東部共同腫瘍グループ（ECOG）performance statusは、研究薬初回投与の7日前以内に0または1でなければならない。

9. 臓器機能は、投与の7日前以内に以下の基準を満たさなければならない：

   • 血液学的機能：好中球絶対数（ANC）≥1.5 × 10⁹/L、血小板数≥100 × 10⁹/L、ヘモグロビン≥90 g/L。
     被験者は初回投与の14日前以内に輸血または血小板輸血を受けていないこと、および初回投与の7日前以内に増殖因子支持（例：顆粒球コロニー刺激因子または赤血球造血刺激因子）を受けていないこと。
   • 肝機能：肝転移のない患者の場合、総血清ビリルビン（TBIL）≤1.5 × 正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 × ULN。
     肝転移のある患者の場合、TBIL ≤1.5 × ULN、ALTおよびAST ≤5 × ULN。
   • 凝固機能：国際標準化比（INR）≤1.5 × ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 × ULN。
     安定した低用量抗凝固療法（例：アスピリン100 mg/日）は許容される。
   • 腎機能：クレアチニンクリアランス（CrCl）≥50 mL/分、Cockcroft-Gault式を用いて計算。
10. 生殖能力のある男性被験者および妊娠可能な女性被験者は、インフォームドコンセント時から研究薬最終投与後少なくとも6カ月まで有効な避妊法を使用することに同意しなければならない。
    女性被験者は、閉経前または閉経後2年以内の場合、妊娠可能とみなされる。
    すべての妊娠可能な女性被験者は、研究薬初回投与の7日前以内に陰性の血清妊娠検査が必要である。

除外基準：

1. 過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往は除外されるが、適切に治療され治癒した子宮頸部上皮内癌、甲状腺癌（髄様癌または未分化癌を除く）、または皮膚基底細胞癌は除く。

2. 以下の治療の事前受容：

   • 初回投与の3カ月以内にモノメチルアウリスタチンE（MMAE）ペイロードを有する抗体薬物複合体（ADC）の投与；
   • 初回投与の28日以内に臨床試験におけるいかなる試験薬への曝露；
   • 初回投与の28日以内に全身的抗腫瘍療法（化学療法、放射線療法、標的療法、または他の様式を含む）の受容；
   • 初回投与の28日以内に完全回復なしに大手術を受けた、または研究治療開始後の最初の12週間内に大手術を受ける予定である。
3. ベースラインHER2陽性状態で、事前のHER2指向療法を受けていない。
4. 症状のある中枢神経系（CNS）転移または癌性髄膜炎の存在；または初回投与の3カ月以内のCNS転移治療の既往。
5. 治療的ドレナージを必要とする臨床的に有意な胸水、腹水、または心嚢液貯留。
6. 研究者の判断により、制御不良の高血圧（収縮期血圧>160 mmHgまたは拡張期血圧>100 mmHg）、不十分に制御された糖尿病、または活動性出血の証拠を含むがこれらに限定されない、いかなる重度または制御不能な全身性疾患。

7. 活動性または制御不能な感染症、以下を含む：

   • B型肝炎ウイルス（HBV）：HBsAg陽性かつHBV DNA ≥2,000 IU/mL（薬剤性または他の非ウイルス性肝炎の原因を除く）；
   • C型肝炎ウイルス（HCV）：抗HCV抗体陽性かつ検出可能なHCV RNAが測定法の定量下限以上；
   • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染；
   • 研究薬初回投与前に適切な治療で解決されない限り、制御不能な細菌性、ウイルス性（非HBV/HCV）、真菌性、リケッチア性、または寄生虫性感染症。
8. PtoridimabまたはMRG003のいかなる添加物（ヒスチジン、塩酸ヒスチジン、スクロース、マンニトール、ポリソルベート80）に対する過敏症の既往、またはモノクローナル抗体または他の大型タンパク質治療薬に対する事前のグレード≥3過敏反応。

9. 原発性免疫不全または免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患の既知の既往；現在または最近（登録前2週間以内）の全身性免疫抑制剤またはコルチコステロイドの使用（プレドニゾン換算で≥10 mg/日相当）。

   注：以下は許容される：安定制御の1型糖尿病；ホルモン補充で管理された甲状腺機能低下症；全身療法を必要としない白斑または乾癬；局所または吸入コルチコステロイドの使用；または非自己免疫性適応（アレルギー予防または急性炎症など）のための短期間（≤7日）の全身的コルチコステロイド使用。

10. 間質性肺疾患、放射線性肺炎、重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）、重度の肺機能障害、または臨床的に有意な気管支痙攣の既往。
11. NCI-CTCAE v5.0に従い、脱毛症、あらゆる程度の皮膚色素沈着、またはホルモン補充中の安定したグレード2甲状腺機能低下症を除き、事前の抗がん療法関連毒性からグレード≤1まで回復していない。
12. グレード>1の末梢神経障害。
13. 研究者の判断により、研究参加を禁忌とするいかなる他の状態、物質乱用（例：アルコール依存症、薬物中毒）を含む、または研究手順に従うことができない。