MRG003:n turvallisuus ja teho yksinään tai putrelimabin kanssa toistuvassa tai etäpesäkkeisessä sylkirauhassyöpä: yksittäiskeskuksen, avoimen kohortin tutkimus (TSEMPRMSGC)

Osallistumiskriteerit:

1. Koehenkilön on annettava vapaaehtoinen tietoon perustuva suostumus ja sitouduttava noudattamaan kaikkia tutkimussuunnitelman vaatimuksia.
2. Koehenkilön on oltava vähintään 18-vuotias tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamispäivänä, ilman sukupuoleen perustuvia rajoituksia.
3. Odotettavissa oleva eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa.
4. Histopatologinen vahvistus toistuvasta tai etäpesäkkeisestä sylkirauhasen karsinoomasta, mukaan lukien pääasialliset histologiset alatyyppit kuten adenoidinen kystinen karsinooma, mukoe pidermoidinen karsinooma ja adenokarsinooma, vaaditaan.
5. Edellinen vähintään yhden systemaattisen antikasvainhoidon (esim. kemoterapia, kohdennettu hoito tai immunoterapia) saanti vaaditaan, ja taudin eteneminen tai uusiutuminen on dokumentoitava viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen.
6. Koehenkilön on kyettävä toimittamaan kasvainkudosnäyte – joko primaarisesta tai metastasista kohdasta – patologista arviointia varten. Hyväksyttävät näytteet sisältävät formaldehydiin kiinnitettyjä parafiinikudoksia, parafiinikudoksia tai tuorekudoksia. Jos arkistoitua kudosta ei ole saatavilla, uusi biopsia on suoritettava.
7. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1:n mukaan koehenkilöllä on oltava vähintään yksi mitattava leesio perustasolla, määriteltynä leesioksi, jonka pisin halkaisija on ≥10 mm CT-kuvauksessa (tai lyhyempi akseli ≥15 mm imusolmukkeille). Aiemmin säteillyt leesiot voidaan katsoa kohdeleesioiksi, jos on radiologista todistetta etenemisestä; kuitenkin säteilemättömät leesiot ovat suositeltavia.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytilan on oltava 0 tai 1 viimeisen 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

9. Eliintoiminnan on täytettävä seuraavat kriteerit viimeisen 7 päivän aikana ennen annostelua:

   • Hematologinen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, verihiutaleiden lukumäärä ≥100 × 10⁹/L ja hemoglobiini ≥90 g/L. Koehenkilöiden ei saa olla saanut veri- tai verihiutaleensiirtoja 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annostelua, eikä kasvutekijätukea (esim. granulosyyttien siirtäjätekijä tai erytropoiesiä stimuloivat aineet) 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annostelua.
   • Hepatinen toiminta: Potilaille ilman maksan metastaseja, kokonais seerumin bilirubiini (TBIL) ≤1,5 × yläraja (ULN), ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN. Potilaille, joilla on maksan metastaseja, TBIL ≤1,5 × ULN, ja ALT ja AST ≤5 × ULN.
   • Verenvuototoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 × ULN. Vakaa pienen annoksen antikoagulaatio (esim. aspiriini 100 mg päivittäin) on sallittu.
   • Renaalinen toiminta: Kreatiniinin puhdistus (CrCl) ≥50 mL/min, laskettuna käyttäen Cockcroft-Gault kaavaa.
10. Mieskoehenkilöillä, joilla on lisääntymiskyky, ja naiskoehenkilöillä, joilla on lastensynnyttämiskyky, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta alkaen vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiskoehenkilöt katsotaan lastensynnyttämiskykyisiksi, jos he ovat premenopausaalisia tai alle 2 vuotta menopaussin jälkeen. Negatiivinen seerumin raskaudentesti vaaditaan kaikilta lastensynnyttämiskykyisiltä naiskoehenkilöiltä viimeisen 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden maligniteettien historia viimeisen viiden vuoden aikana sulkee pois, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ja parannettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, kilpirauhassyöpää (pois lukien medullaarinen tai anaplastinen tyyppi) tai ihon basalisolukarsinoomaa.

2. Edellinen saanti mistä tahansa seuraavista hoidoista:

   • Antiruumis-lääkeaine konjugaatin (ADC) annostelu monometyyli auristatiini E (MMAE) -kuormalla 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta;
   • Altistuminen mihin tahansa tutkimusaineeseen kliinisessä tutkimuksessa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;
   • Systemaattisen antikasvainhoidon (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito tai muut menetelmät) saanti 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;
   • Suuren leikkauksen läpikäynti 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ilman täyttä toipumista, tai suunniteltu suureen leikkaukseen ensimmäisten 12 viikon aikana tutkimushoidon aloittamisen jälkeen.
3. Perustason HER2-positiivinen tila ilman aiempaa HER2-kohdennettua hoitoa.
4. Oireellisten keskushermoston (CNS) metastasien tai leptomeningeaalisen taudin läsnäolo; tai CNS-metastasien hoidon historia 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta.
5. Kliinisesti merkittävä pleura-, peritoneaali- tai perikardiaalinen effuusio, joka vaatii terapeuttista dreeniä.
6. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeminen sairaus, tutkijan arvion mukaan, mukaan lukien mutta ei rajoittuen huonosti hallittuun hypertoniaan (systolinen verenpaine >160 mmHg tai diastolinen verenpaine >100 mmHg), riittämättömästi hallittuun diabetes mellitusiin tai aktiivisen vuodon todisteisiin.

7. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, mukaan lukien:

   • Hepatitis B virus (HBV): HBsAg positiivinen ja HBV DNA ≥2,000 IU/mL (pois lukien lääkeaineiden aiheuttama tai muut ei-viraaliset hepatiitin syyt);
   • Hepatitis C virus (HCV): anti-HCV vasta-aine positiivinen ja havaittava HCV RNA yli testin alarajan;
   • Ihmisen immunikatoviruksen (HIV) infektio;
   • Hallitsematon bakteeri-, virus- (ei-HBV/HCV), sieni-, rickettsia- tai loistartunta, ellei se ole ratkaistu asianmukaisella hoidolla ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Yliherkkyyden historia Ptoridimabiin tai mihin tahansa MRG003:n apuaineeseen (histidiini, histidiinihydrokloridi, sakkaroosi, mannitoli, polysorbaatti 80), tai aiempi ≥3-asteinen yliherkkyysreaktio monoklonaalisille vasta-aineille tai muille suurille proteiiniterapeuteille.

9. Tunnettu historia primaarisesta immunipuutoksesta tai aktiivisesta autoimmuunisairaudesta, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa; nykyinen tai äskettäinen (2 viikkoa ennen osallistumista) systemaattisten immunosuppressanttien tai kortikosteroidien käyttö annoksella, joka vastaa ≥10 mg/päivä prednisolonia.

   Huomio: Seuraavat ovat sallittuja: tyypin 1 diabetes mellitus vakaan hallinnan kanssa; hypotyreoosi, jota hoidetaan hormonikorvaushoidolla; vitiligoa tai psoriaasia, joka ei vaadi systemaattista hoitoa; topikaalisten tai inhalaatiokortikosteroidien käyttö; tai lyhytaikainen (≤7 päivää) systemaattinen kortikosteroidien käyttö ei-autoimmuunisairauksissa, kuten allergian ehkäisyssä tai akuutissa tulehduksessa.

10. Historia interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, sädepneumoniitista, vakavasta kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta (COPD), vakavasta keuhkotoimintahäiriöstä tai kliinisesti merkittävästä bronkospasmista.
11. Epäonnistuminen toipumisessa aiemmista syöpähoidon aiheuttamista toksisuuksista asteeseen ≤1 NCI-CTCAE v5.0:n mukaan, pois lukien kaljuus, mikä tahansa asteen ihon hyperpigmentaatio tai vakaa asteen 2 hypotyreoosi hormonikorvaushoidolla.
12. Perifeerinen neuropatia asteeltaan >1.
13. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan vastaa tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien aineiden väärinkäyttö (esim. alkoholismi, huumeriippuvuus), tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä.