Az MRG003 Putrelimabbal vagy anélküli biztonságossága és hatékonysága visszatérő vagy áttétes nyálmirigyrákban: egyetlen központú, nyílt kohorsz vizsgálat (TSEMPRMSGC)

Beillesztési kritériumok:

1. A résztvevőnek önkéntes tájékoztatott beleegyezést kell adnia, és meg kell egyeznie minden protokollkövetelmény betartásában.
2. A résztvevőnek a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozat aláírásának napján legalább 18 évesnek kell lennie, nincs nemre vonatkozó korlátozás.
3. Várható túlélési idő legalább 12 hét.
4. Követelmény a visszatérő vagy áttétes nyálmirigykarcinóma hisztopatológiai megerősítése, beleértve a fő hisztológiai altípusokat, mint az adenoid ciszta karcinóma, a mukoeoidermoid karcinóma és az adenocarcinoma.
5. Előzőleg legalább egy szisztémás daganatellenes kezelést (pl. kemoterápia, célzott terápia vagy immunterápia) kellett kapnia, dokumentált betegségprogresszióval vagy recidívával a legutóbbi kezelés alatt vagy azt követően.
6. A résztvevőnek képesnek kell lennie daganatszövet mintát – akár elsődleges, akár áttétes helyről – szolgáltatni patológiai értékeléshez.
   Elfogadható minták közé tartoznak a formalinnal fixált, paraffinba ágyazott blokkok, paraffinba ágyazott szeletek vagy friss szövetmetszetek.
   Ha archivált szövet nem áll rendelkezésre, új biopsziát kell végezni.
7. A Szilárd Tumorek Válaszértékelési Kritériumai (RECIST) 1.1 verziója szerint a résztvevőnek alapon legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie, amelyet úgy definiálnak, mint egy léziót, amelynek a leghosszabb átmérője ≥10 mm CT képalkotáson (vagy rövid tengelye ≥15 mm nyirokcsomók esetében).
   Korábban besugárzott léziók célpont lézióknak tekinthetők, ha van radiológiai bizonyíték a progresszióra; azonban a nem besugárzott léziók előnyben részesítettek.
8. A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapotának 0-nak vagy 1-nek kell lennie a vizsgálati szer első beadását megelőző 7 napon belül.

9. A szervfunkciónak meg kell felelnie a következő kritériumoknak a beadást megelőző 7 napon belül:

   • Hematológiai funkció: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, thrombocyta szám ≥100 × 10⁹/L és hemoglobin ≥90 g/L.
     A résztvevők nem kaphattak vér- vagy thrombocyta transzfúziót az első beadást megelőző 14 napon belül, sem növekedési faktor támogatást (pl. granulocyta kolónia-stimuláló faktor vagy erythropoiesis-stimuláló szer) az első beadást megelőző 7 napon belül.
   • Májfunkció: Májmetszetek nélküli betegeknél a teljes szérum bilirubin (TBIL) ≤1,5 × felső normálhatár (ULN), valamint alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN.
     Májmetszetekkel rendelkező betegeknél TBIL ≤1,5 × ULN, és ALT és AST ≤5 × ULN.
   • Véralvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 × ULN és aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 × ULN.
     Stabil kis dózisú antikoaguláció (pl. napi 100 mg aszpirin) megengedett.
   • Vesefunkció: Kreatinin clearance (CrCl) ≥50 mL/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján számolva.
10. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi résztvevőknek és a gyermekvállalásra képes női résztvevőknek meg kell egyezniük hatékony fogamzásgátlás használatáról a tájékoztatott beleegyezés időpontjától kezdve legalább 6 hónapon keresztül a vizsgálati termék utolsó adagja után.
    Női résztvevők gyermekvállalásra képesnek minősülnek, ha premenopausálisak vagy a menopauza 2 éven belül vannak.
    Negatív szérum terhességi teszt szükséges minden gyermekvállalásra képes női résztvevő számára a vizsgálati szer első beadását megelőző 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Az elmúlt öt évben más daganatok előfordulása kizáró ok, kivéve megfelelően kezelt és gyógyított helyben előrehaladott méhnyakrák, pajzsmirigyrák (kivéve medulláris vagy anaplasztikus típusok) vagy bőr bazális sejtes karcinóma.

2. Korábban a következő kezelések bármelyikének megkapása:

   • Monometil auristatin E (MMAE) hatóanyagú antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) beadása az első dózist megelőző 3 hónapon belül;
   • Bármely vizsgálati szernek való kitettség klinikai vizsgálatban az első dózist megelőző 28 napon belül;
   • Szisztémás daganatellenes kezelés (beleértve kemoterápiát, sugárterápiát, célzott terápiát vagy más módszereket) megkapása az első dózist megelőző 28 napon belül;
   • Nagy műtét alávetése az első dózist megelőző 28 napon belül teljes felépülés nélkül, vagy nagy műtét ütemezése a vizsgálati kezelés kezdését követő első 12 hét alatt.
3. Alapvonali HER2-pozitív státusz előző HER2-irányított terápia nélkül.
4. Tüneteket okozó központi idegrendszeri (CNS) áttétek vagy leptomeningeális betegség jelenléte; vagy CNS áttét kezelésének előfordulása az első dózist megelőző 3 hónapon belül.
5. Klinikailag jelentős mellhártya, hashártya vagy szívburok folyadékgyülem, amely terápiás drenázst igényel.
6. Bármely súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség, ahogy azt a vizsgálóorvos megállapítja, beleértve de nem kizárólagosan rosszul kontrollált hypertoniát (szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm), nem megfelelően kontrollált diabetes mellitus-t, vagy aktív vérzés bizonyítékát.

7. Aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, beleértve:

   • Hepatitis B vírus (HBV): HBsAg pozitív és HBV DNA ≥2000 IU/mL (a gyógyszer által indukált vagy egyéb nem vírusos hepatitis okok kizárásával);
   • Hepatitis C vírus (HCV): anti-HCV antitest pozitív és kimutatható HCV RNS a teszt kvantifikációs alsó határa felett;
   • Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés;
   • Kontrollálatlan bakteriális, vírusos (nem HBV/HCV), gombás, rickettsiális vagy parazita fertőzések, hacsak nem oldódnak meg megfelelő kezeléssel a vizsgálati szer első beadása előtt.
8. Ptoridimab-hoz vagy bármely MRG003-ben található kiegészítő anyaghoz (hisztidin, hisztidin-hidroklorid, szacharóz, mannitol, poliszorbát 80) való túlérzékenység előfordulása, vagy korábbi fokozat ≥3 túlérzékenységi reakció monoklonális antitestekre vagy egyéb nagy fehérje terápiás szerre.

9. Ismert primer immunhiány vagy aktív autoimmun betegség előfordulása, amely immunszuppresszív terápiát igényel; jelenlegi vagy közelmúltbeli (a bevonást megelőző 2 héten belül) szisztémás immunszuppresszánsok vagy kortikoszteroidok használata ≥10 mg/nap prednizolonekvivalens dózisban.
   Megjegyzés: A következők megengedettek: stabil kontrollal rendelkező 1-es típusú diabetes mellitus; hormonpótló terápiával kezelt hypothyreosis; nem szisztémás terápiát igénylő vitiligo vagy psoriasis; topikális vagy inhalált kortikoszteroidok használata; vagy rövid távú (≤7 nap) szisztémás kortikoszteroid használat nem autoimmun indikációkra, mint allergia profilaxis vagy akut gyulladás.

10. Intersticiális tüdőbetegség, sugár pneumonitis, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), súlyos tüdőfunkciózavar vagy klinikailag jelentős bronchospasmus előfordulása.
11. Nem történt felépülés a korábbi rákkal kapcsolatos terápia okozta toxicitásokból NCI-CTCAE v5.0 szerinti ≤1-es fokozatra, kivéve a hajhullást, bármely fokú bőr hiperpigmentációt vagy stabil 2-es fokú hypothyreosis-t hormonpótlás mellett.
12. Perifériás neuropathia >1-es fokozatú.
13. Bármely más állapot, amely a vizsgálóorvos megítélése szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételre, beleértve a szerhasználatot (pl. alkoholizmus, drogfüggőség), vagy a vizsgálati eljárások betartásának képtelenségét.