La Seguridad y Eficacia de MRG003 Con o Sin Putrelimab en Cáncer de Glándulas Salivales Recurrente o Metastásico: un Estudio de Cohorte Monocéntrico y Abierto (TSEMPRMSGC)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe proporcionar consentimiento informado voluntario y aceptar cumplir con todos los requisitos del protocolo.
2. El sujeto debe tener al menos 18 años de edad en la fecha de firma del formulario de consentimiento informado, sin restricciones basadas en el género.
3. Duración de supervivencia esperada de al menos 12 semanas.
4. Se requiere confirmación histopatológica de carcinoma de glándula salival recurrente o metastásico, incluyendo subtipos histológicos principales como carcinoma adenoide quístico, carcinoma mucoepidermoide y adenocarcinoma.
5. Se requiere haber recibido previamente al menos una terapia sistémica antitumoral (p. ej., quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia), con progresión o recurrencia documentada durante o después del tratamiento más reciente.
6. El sujeto debe poder proporcionar una muestra de tejido tumoral, ya sea del sitio primario o metastásico, para evaluación patológica. Las muestras aceptables incluyen bloques de parafina fijados con formalina, secciones embebidas en parafina o secciones de tejido fresco. Si no hay tejido archivado disponible, debe realizarse una nueva biopsia.
7. De acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1, el sujeto debe tener al menos una lesión medible en la línea base, definida como una lesión con un diámetro mayor ≥10 mm en imágenes de TC (o un eje corto ≥15 mm para ganglios linfáticos). Las lesiones previamente irradiadas pueden considerarse lesiones diana si hay evidencia radiológica de progresión; sin embargo, se prefieren lesiones no irradiadas.
8. El estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) debe ser 0 o 1 dentro de los 7 días previos a la primera administración del fármaco del estudio.

9. La función orgánica debe cumplir los siguientes criterios dentro de los 7 días previos a la dosificación:

   • Función hematológica: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L y hemoglobina ≥90 g/L. Los sujetos no deben haber recibido transfusiones de sangre o plaquetas dentro de los 14 días previos a la primera dosificación, ni apoyo con factores de crecimiento (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos o agentes estimulantes de la eritropoyesis) dentro de los 7 días previos a la primera dosificación.
   • Función hepática: para pacientes sin metástasis hepáticas, bilirrubina sérica total (BST) ≤1.5 × límite superior de lo normal (LSN), y alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5 × LSN. Para pacientes con metástasis hepáticas, BST ≤1.5 × LSN, y ALT y AST ≤5 × LSN.
   • Función de coagulación: razón normalizada internacional (INR) ≤1.5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤1.5 × LSN. Se permite anticoagulación estable a dosis bajas (p. ej., aspirina 100 mg diarios).
   • Función renal: aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥50 mL/min, calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault.
10. Los sujetos masculinos con potencial reproductivo y las sujetos femeninas con potencial de embarazo deben aceptar usar anticoncepción efectiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la dosis final del producto en investigación. Las sujetos femeninas se consideran con potencial de embarazo si son premenopáusicas o dentro de los 2 años posteriores a la menopausia. Se requiere una prueba de embarazo sérica negativa para todas las sujetos femeninas con potencial de embarazo dentro de los 7 días previos a la primera administración del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Se excluye un historial de otras malignidades dentro de los últimos cinco años, excepto carcinoma cervical in situ tratado y curado adecuadamente, cáncer de tiroides (excluyendo tipos medular o anaplásico) o carcinoma de células basales de la piel.

2. Haber recibido previamente cualquiera de los siguientes tratamientos:

   • Administración de un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) con carga útil de monometil auristatina E (MMAE) dentro de los 3 meses previos a la primera dosis;
   • Exposición a cualquier agente en investigación en un ensayo clínico dentro de los 28 días previos a la primera dosis;
   • Recepción de terapia sistémica antitumoral (incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida u otras modalidades) dentro de los 28 días previos a la primera dosis;
   • Haber sido sometido a cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis sin recuperación completa, o estar programado para cirugía mayor durante las primeras 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
3. Estado basal HER2-positivo sin terapia previa dirigida a HER2.
4. Presencia de metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea; o historial de tratamiento de metástasis del SNC dentro de los 3 meses previos a la primera dosis.
5. Derrame pleural, peritoneal o pericárdico clínicamente significativo que requiera drenaje terapéutico.
6. Cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, según determine el investigador, incluyendo pero no limitado a hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg), diabetes mellitus inadecuadamente controlada o evidencia de sangrado activo.

7. Infección activa o no controlada, incluyendo:

   • Virus de la hepatitis B (VHB): HBsAg positivo y ADN del VHB ≥2.000 UI/mL (con exclusión de hepatitis inducida por fármacos u otras causas no virales de hepatitis);
   • Virus de la hepatitis C (VHC): anticuerpo anti-VHC positivo y ARN del VHC detectable por encima del límite inferior de cuantificación del ensayo;
   • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
   • Infecciones bacterianas, virales (no VHB/VHC), fúngicas, por rickettsias o parasitarias no controladas, a menos que se resuelvan con tratamiento adecuado antes de la primera administración del fármaco del estudio.
8. Historial de hipersensibilidad a Ptoridimab o cualquier excipiente en MRG003 (histidina, clorhidrato de histidina, sacarosa, manitol, polisorbato 80), o reacción de hipersensibilidad previa de grado ≥3 a anticuerpos monoclonales u otras terapéuticas proteicas grandes.

9. Historial conocido de inmunodeficiencia primaria o enfermedad autoinmune activa que requiera terapia inmunosupresora; uso actual o reciente (dentro de las 2 semanas antes de la inscripción) de inmunosupresores sistémicos o corticosteroides a una dosis equivalente a ≥10 mg/día de prednisona.

   Nota: Se permiten los siguientes: diabetes mellitus tipo 1 con control estable; hipotiroidismo manejado con reemplazo hormonal; vitíligo o psoriasis que no requiera terapia sistémica; uso de corticosteroides tópicos o inhalados; o uso sistémico de corticosteroides a corto plazo (≤7 días) para indicaciones no autoinmunes como profilaxis de alergia o inflamación aguda.

10. Historial de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis por radiación, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave, disfunción pulmonar grave o broncoespasmo clínicamente significativo.
11. Falta de recuperación de toxicidades relacionadas con terapia antitumoral previa a Grado ≤1 según NCI-CTCAE v5.0, excluyendo alopecia, cualquier grado de hiperpigmentación cutánea o hipotiroidismo estable de Grado 2 con reemplazo hormonal.
12. Neuropatía periférica de Grado >1.
13. Cualquier otra condición que, en el juicio del investigador, contraindique la participación en el estudio, incluyendo abuso de sustancias (p. ej., alcoholismo, adicción a drogas), o incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.