Bezpieczeństwo i skuteczność MRG003 z lub bez putrelimabu w nawracającym lub przerzutowym raku gruczołów ślinowych: jednoośrodkowe, otwarte badanie kohortowe (TSEMPRMSGC)

Kryteria włączenia:

1. Badany musi wyrazić dobrowolną świadomą zgodę i zobowiązać się do przestrzegania wszystkich wymagań protokołu.
2. Badany musi mieć co najmniej 18 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody, bez ograniczeń ze względu na płeć.
3. Oczekiwany czas przeżycia co najmniej 12 tygodni.
4. Wymagane jest histopatologiczne potwierdzenie nawrotowego lub przerzutowego raka ślinianki, w tym głównych podtypów histologicznych, takich jak rak gruczołowo-torbielowaty, rak śluzowo-naskórkowy i gruczolakorak.
5. Wymagane jest wcześniejsze otrzymanie co najmniej jednej systemowej terapii przeciwnowotworowej (np. chemioterapii, terapii celowanej lub immunoterapii), z udokumentowanym postępem choroby lub nawrotem podczas lub po ostatnim leczeniu.
6. Badany musi być w stanie dostarczyć próbkę tkanki nowotworowej – z miejsca pierwotnego lub przerzutowego – do oceny patologicznej. Dopuszczalne próbki obejmują bloki utrwalone formaliną i zatopione w parafinie, skrawki zatopione w parafinie lub świeże skrawki tkanki. Jeśli archiwalna tkanka jest niedostępna, należy wykonać nową biopsję.
7. Zgodnie z Kryteriami Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST) wersja 1.1, badany musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę w punkcie wyjściowym, zdefiniowaną jako zmiana o najdłuższej średnicy ≥10 mm w obrazowaniu CT (lub krótkiej osi ≥15 mm dla węzłów chłonnych). Wcześniej napromieniane zmiany mogą być uznane za zmiany docelowe, jeśli istnieją radiologiczne dowody progresji; jednak preferowane są zmiany nie napromieniane.
8. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0 lub 1 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.

9. Funkcja narządów musi spełniać następujące kryteria w ciągu 7 dni przed podaniem dawki:

   • Funkcja hematologiczna: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/L i hemoglobina ≥90 g/L. Badani nie mogli otrzymać transfuzji krwi lub płytek w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką, ani wsparcia czynnikami wzrostu (np. czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów lub czynnikami stymulującymi erytropoezę) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
   • Funkcja wątroby: Dla pacjentów bez przerzutów do wątroby, całkowita bilirubina surowicza (TBIL) ≤1,5 × górna granica normy (ULN), oraz aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × ULN. Dla pacjentów z przerzutami do wątroby, TBIL ≤1,5 × ULN, oraz ALT i AST ≤5 × ULN.
   • Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 × ULN i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × ULN. Dopuszczalna jest stabilna niskodawkowa antykoagulacja (np. aspiryna 100 mg dziennie).
   • Funkcja nerek: Klirens kreatyniny (CrCl) ≥50 mL/min, obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta.
10. Badani płci męskiej z potencjałem rozrodczym i badane płci żeńskiej z potencjałem rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce produktu badawczego. Badane płci żeńskiej uznaje się za mające potencjał rozrodczy, jeśli są przedmenopauzalne lub w ciągu 2 lat od menopauzy. Wymagany jest ujemny test ciążowy z surowicy dla wszystkich badanych płci żeńskiej z potencjałem rozrodczym w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.

Kryteria wykluczenia:

1. Wykluczająca jest historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka tarczycy (z wyłączeniem rdzeniastych lub anaplastycznych typów) lub raka podstawnokomórkowego skóry.

2. Wcześniejsze otrzymanie któregokolwiek z poniższych leczeń:

   • Podanie koniugatu przeciwciało-lek (ADC) z ładunkiem monometyloaurystatyny E (MMAE) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
   • Ekspozycja na jakikolwiek lek badawczy w badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
   • Otrzymanie systemowej terapii przeciwnowotworowej (w tym chemioterapii, radioterapii, terapii celowanej lub innych modalności) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką;
   • Przeprowadzenie poważnej operacji w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką bez pełnego wyzdrowienia lub planowane przeprowadzenie poważnej operacji w ciągu pierwszych 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia badawczego.
3. Dodatni status HER2 w punkcie wyjściowym bez wcześniejszej terapii skierowanej przeciwko HER2.
4. Obecność objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych; lub historia leczenia przerzutów do OUN w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką.
5. Klinicznie istotny wysięk opłucnowy, otrzewnowy lub osierdziowy wymagający terapeutycznego drenażu.
6. Jakakolwiek ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, według oceny badacza, w tym, ale nie ograniczając się do, źle kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg), niewłaściwie kontrolowanej cukrzycy lub dowodów aktywnego krwawienia.

7. Aktywna lub niekontrolowana infekcja, w tym:

   • Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV): HBsAg dodatni i DNA HBV ≥2000 IU/mL (z wyłączeniem zapalenia wątroby wywołanego lekami lub innymi nie-wirusowymi przyczynami);
   • Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV): przeciwciała anty-HCV dodatnie i wykrywalne RNA HCV powyżej dolnej granicy oznaczalności testu;
   • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
   • Niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe (inne niż HBV/HCV), grzybicze, riketsjowe lub pasożytnicze, chyba że zostały wyleczone odpowiednim leczeniem przed pierwszą dawką leku badawczego.
8. Historia nadwrażliwości na Ptoridimab lub jakikolwiek składnik pomocniczy w MRG003 (histydyna, chlorowodorek histydyny, sacharoza, mannitol, polisorbat 80), lub wcześniejsza reakcja nadwrażliwości stopnia ≥3 na przeciwciała monoklonalne lub inne duże białka terapeutyczne.

9. Znana historia pierwotnego niedoboru odporności lub aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej terapii immunosupresyjnej; obecne lub niedawne (w ciągu 2 tygodni przed rejestracją) stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów w dawce równoważnej ≥10 mg/dzień prednizonu.

   Uwaga: Dopuszczalne są: cukrzyca typu 1 ze stabilną kontrolą; niedoczynność tarczycy leczona substytucyjnie; bielactwo lub łuszczyca nie wymagająca terapii ogólnoustrojowej; stosowanie kortykosteroidów miejscowych lub wziewnych; lub krótkotrwałe (≤7 dni) ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów dla wskazań nieautoimmunologicznych, takich jak profilaktyka alergii lub ostre zapalenie.

10. Historia śródmiąższowej choroby płuc, popromiennego zapalenia płuc, ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), ciężkiej dysfunkcji płucnej lub klinicznie istotnego skurczu oskrzeli.
11. Niepowrót do zdrowia po wcześniejszych toksycznościach związanych z terapią przeciwnowotworową do stopnia ≤1 według NCI-CTCAE v5.0, z wyłączeniem łysienia, jakiegokolwiek stopnia hiperpigmentacji skóry lub stabilnej niedoczynności tarczycy stopnia 2 na substytucji hormonalnej.
12. Neuropatia obwodowa stopnia >1.
13. Jakikolwiek inny stan, który, według oceny badacza, jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu, w tym nadużywanie substancji (np. alkoholizm, uzależnienie od narkotyków), lub niemożność przestrzegania procedur badania.