De veiligheid en werkzaamheid van MRG003 met of zonder Putrelimab bij recidiverende of gemetastaseerde speekselklierkanker: een single-center, open-label cohortstudie (TSEMPRMSGC)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet vrijwillige geïnformeerde toestemming verlenen en akkoord gaan met alle protocolvereisten te volgen.
2. De proefpersoon moet ten minste 18 jaar oud zijn op de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, zonder beperkingen op basis van geslacht.
3. Verwachte overlevingsduur van ten minste 12 weken.
4. Histopathologische bevestiging van recidiverend of gemetastaseerd speekselkliercarcinoom, inclusief belangrijke histologische subtypes zoals adenoid cystic carcinoom, mucoepidermoïd carcinoom en adenocarcinoom, is vereist.
5. Eerdere ontvangst van ten minste één systemische antitumortherapie (bijv. chemotherapie, doelgerichte therapie of immunotherapie) is vereist, met gedocumenteerde ziekteprogressie of recidief tijdens of na de meest recente behandeling.
6. De proefpersoon moet in staat zijn een tumorweefselmonster – afkomstig van de primaire of gemetastaseerde locatie – te verschaffen voor pathologische evaluatie.
   Acceptabele monsters zijn formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde blokken, paraffine-ingebedde coupes of verse weefselcoupes.
   Indien gearchiveerd weefsel niet beschikbaar is, moet een nieuwe biopsie worden uitgevoerd.
7. Volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 moet de proefpersoon ten minste één meetbare laesie hebben bij baseline, gedefinieerd als een laesie met een langste diameter ≥10 mm op CT-beeldvorming (of een korte as ≥15 mm voor lymfeklieren).
   Eerder bestraalde laesies kunnen worden beschouwd als doelwitlaesies indien er radiologisch bewijs van progressie is; echter, niet-bestraalde laesies hebben de voorkeur.
8. De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus moet 0 of 1 zijn binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. Orgaanfunctie moet voldoen aan de volgende criteria binnen 7 dagen vóór dosering:

   • Hematologische functie: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, trombocytenaantal ≥100 × 10⁹/L en hemoglobine ≥90 g/L.
     Proefpersonen mogen geen bloed- of trombocytentransfusies hebben ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosering, noch groeifactorondersteuning (bijv. granulocyt-koloniestimulerende factor of erytropoëse-stimulerende middelen) binnen 7 dagen vóór de eerste dosering.
   • Leverfunctie: Voor patiënten zonder levermetastasen: totaal serum bilirubine (TBIL) ≤1,5 × bovengrens normaal (ULN), en alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
     Voor patiënten met levermetastasen: TBIL ≤1,5 × ULN, en ALT en AST ≤5 × ULN.
   • Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 × ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 × ULN.
     Stabiele lage-dosis antistolling (bijv. aspirine 100 mg dagelijks) is toegestaan.
   • Nierfunctie: Creatinineklaring (CrCl) ≥50 mL/min, berekend met de Cockcroft-Gault formule.
10. Mannelijke proefpersonen met reproductief potentieel en vrouwelijke proefpersonen met kinderwenspotentieel moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
    Vrouwelijke proefpersonen worden beschouwd als kinderwenspotentieel indien ze premenopauzaal zijn of binnen 2 jaar na de menopauze.
    Een negatieve serumzwangerschapstest is vereist voor alle vrouwelijke proefpersonen met kinderwenspotentieel binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Exclusiecriteria:

1. Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen de afgelopen vijf jaar is uitsluitend, behalve voor adequaat behandelde en genezen cervixcarcinoom in situ, schildklierkanker (exclusief medullair of anaplastische types), of basaalcelcarcinoom van de huid.

2. Eerdere ontvangst van een van de volgende behandelingen:

   • Toediening van een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) met een monomethyl auristatin E (MMAE) lading binnen 3 maanden vóór de eerste dosis;
   • Blootstelling aan een onderzoeksmiddel in een klinische studie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis;
   • Ontvangst van systemische antitumortherapie (inclusief chemotherapie, radiotherapie, doelgerichte therapie of andere modaliteiten) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis;
   • Grote chirurgie ondergaan binnen 28 dagen vóór de eerste dosis zonder volledig herstel, of gepland om grote chirurgie te ondergaan tijdens de eerste 12 weken na start van de studiebehandeling.
3. Baseline HER2-positieve status zonder eerdere HER2-gerichte therapie.
4. Aanwezigheid van symptomatische centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen of leptomeningeale ziekte; of voorgeschiedenis van CZS metastasebehandeling binnen 3 maanden vóór de eerste dosis.
5. Klinisch significante pleurale, peritoneale of pericardiale effusie die therapeutische drainage vereist.
6. Elke ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, naar oordeel van de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg), inadequaat gecontroleerde diabetes mellitus, of bewijs van actieve bloeding.

7. Actieve of ongecontroleerde infectie, inclusief:

   • Hepatitis B-virus (HBV): HBsAg positief en HBV DNA ≥2.000 IE/mL (met uitsluiting van geneesmiddel-geïnduceerde of andere niet-virale oorzaken van hepatitis);
   • Hepatitis C-virus (HCV): anti-HCV antilichaam positief en detecteerbaar HCV RNA boven de onderste kwantificeringslimiet van de test;
   • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie;
   • Ongecontroleerde bacteriële, virale (niet-HBV/HCV), schimmel-, rickettsiale of parasitaire infecties, tenzij opgelost met passende behandeling vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor Ptoridimab of een hulpstof in MRG003 (histidine, histidinehydrochloride, sucrose, mannitol, polysorbaat 80), of eerdere graad ≥3 overgevoeligheidsreactie op monoklonale antilichamen of andere grote proteïne-therapeutica.

9. Bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie of actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist; huidig of recent (binnen 2 weken vóór inclusie) gebruik van systemische immunosuppressiva of corticosteroïden in een dosis equivalent aan ≥10 mg/dag prednison.

   Opmerking: De volgende zijn toegestaan: type 1 diabetes mellitus met stabiele controle; hypothyreoïdie behandeld met hormoonvervanging; vitiligo of psoriasis die geen systemische therapie vereist; gebruik van topische of geïnhaleerde corticosteroïden; of kortdurend (≤7 dagen) systemisch corticosteroïdgebruik voor niet-auto-immuun indicaties zoals allergieprofylaxe of acute ontsteking.

10. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis, ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD), ernstige longdisfunctie, of klinisch significante bronchospasme.
11. Onvoldoende herstel van eerdere toxiciteiten gerelateerd aan antikankertherapie tot Graad ≤1 volgens NCI-CTCAE v5.0, exclusief alopecia, elke mate van huidhyperpigmentatie, of stabiele Graad 2 hypothyreoïdie op hormoonvervanging.
12. Perifere neuropathie van Graad >1.
13. Elke andere aandoening die, naar oordeel van de onderzoeker, deelname aan de studie contramineert, inclusief middelenmisbruik (bijv. alcoholisme, drugsverslaving), of onvermogen om studieprocedures te volgen.