재발성 또는 전이성 타액선암에서 MRG003 단독 또는 Putrelimab 병용 요법의 안전성과 효능: 단일 기관, 공개 코호트 연구 (TSEMPRMSGC)

포함 기준:

1. 대상자는 자발적인 동의서를 제공하고 모든 프로토콜 요구사항을 준수하는 데 동의해야 합니다.
2. 대상자는 동의서 서명일 기준 최소 18세 이상이어야 하며, 성별에 따른 제한은 없습니다.
3. 예상 생존 기간이 최소 12주 이상이어야 합니다.
4. 재발성 또는 전이성 타액선 암종의 조직병리학적 확인이 필요하며, 이에는 선양낭성암종, 점액표피양암종, 선암종과 같은 주요 조직학적 아형이 포함됩니다.
5. 최소 한 번 이상의 전신 항종양 치료(예: 화학요법, 표적치료 또는 면역요법)를 이전에 받았으며, 최근 치료 중 또는 이후에 질병 진행 또는 재발이 문서화되어 있어야 합니다.
6. 대상자는 병리학적 평가를 위해 종양 조직 표본(원발 또는 전이 부위)을 제공할 수 있어야 합니다. 허용 가능한 표본에는 포르말린 고정 파라핀 포매 블록, 파라핀 포매 절편 또는 신선 조직 절편이 포함됩니다. 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 새로운 생검을 시행해야 합니다.
7. 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따르면, 대상자는 기준선에서 최소 하나 이상의 측정 가능 병소를 가져야 하며, 이는 CT 영상에서 최장 직경 ≥10mm(또는 림프절의 경우 단축 ≥15mm)로 정의됩니다. 이전에 방사선 치료를 받은 병소는 방사선학적 진행 증거가 있는 경우 표적 병소로 간주될 수 있으나, 방사선 치료를 받지 않은 병소가 선호됩니다.
8. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태는 연구 약물 첫 투여 7일 이내에 0 또는 1이어야 합니다.

9. 투여 7일 이내에 장기 기능이 다음 기준을 충족해야 합니다:

   • 혈액학적 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L, 혈소판 수 ≥100 × 10⁹/L, 헤모글로빈 ≥90 g/L. 대상자는 첫 투여 14일 이내에 혈액 또는 혈소판 수혈을 받지 않았어야 하며, 첫 투여 7일 이내에 성장 인자 지원(예: 과립구 콜로니 자극 인자 또는 적혈구 생성 자극제)을 받지 않았어야 합니다.
   • 간 기능: 간 전이가 없는 환자의 경우, 총 혈청 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 × 상한 정상치(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN. 간 전이가 있는 환자의 경우, TBIL ≤1.5 × ULN, ALT 및 AST ≤5 × ULN.
   • 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 × ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN. 안정적인 저용량 항응고 요법(예: 아스피린 100mg 일일)은 허용됩니다.
   • 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50 mL/min.
10. 생식 가능한 남성 대상자 및 가임 여성 대상자는 동의서 시점부터 연구용 제품 최종 투여 후 최소 6개월까지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 대상자는 폐경 전이거나 폐경 후 2년 이내인 경우 가임 가능한 것으로 간주됩니다. 가임 가능한 모든 여성 대상자는 연구 약물 첫 투여 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사가 필요합니다.

제외 기준:

1. 과거 5년 이내에 다른 악성 종양 병력은 제외되나, 적절히 치료되고 완치된 자궁경부 상피내암, 갑상선암(수질 또는 미분화형 제외) 또는 피부 기저세포암은 예외입니다.

2. 다음 치료 중 어느 하나를 이전에 받은 경우:

   • 첫 투여 3개월 이내에 MMAE 페이로드를 가진 항체-약물 접합체(ADC) 투여;
   • 첫 투여 28일 이내에 임상시험에서 임상시험용 약제 노출;
   • 첫 투여 28일 이내에 전신 항종양 치료(화학요법, 방사선 치료, 표적치료 또는 기타 방법 포함) 수령;
   • 첫 투여 28일 이내에 완전히 회복되지 않은 주요 수술을 받았거나, 연구 치료 시작 후 첫 12주 동안 주요 수술이 예정된 경우.
3. 기저 HER2 양성 상태로 이전 HER2 지향 치료를 받지 않은 경우.
4. 증상성 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 질환 존재; 또는 첫 투여 3개월 이내에 CNS 전이 치료 병력.
5. 치료적 배액이 필요한 임상적으로 유의한 흉막, 복막 또는 심막 삼출.
6. 연구자의 판단에 따라 심각하거나 조절되지 않은 전신 질환, 이에는 제한되지 않으나 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 >160 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg), 불충분하게 조절된 당뇨병, 또는 활동성 출혈 증거가 포함됩니다.

7. 활성 또는 조절되지 않은 감염, 이에는 다음이 포함됩니다:

   • B형 간염 바이러스(HBV): HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥2,000 IU/mL(약물 유발 또는 기타 비바이러스성 간염 원인 제외);
   • C형 간염 바이러스(HCV): anti-HCV 항체 양성 및 검출 가능한 HCV RNA가 검사의 정량 하한 이상;
   • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염;
   • 조절되지 않은 세균, 바이러스(비-HBV/HCV), 진균, 리케차, 또는 기생충 감염, 연구 약물 첫 투여 전 적절한 치료로 해결되지 않은 경우 제외.
8. Ptoridimab 또는 MRG003의 어떤 부형제(히스티딘, 히스티딘 염산염, 자당, 만니톨, 폴리소르베이트 80)에 대한 과민증 병력, 또는 단일클론 항체 또는 기타 대형 단백질 치료제에 대한 이전 등급 ≥3 과민 반응.

9. 원발성 면역결핍 또는 면역억제 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환의 알려진 병력; 현재 또는 최근(등록 2주 이내) 전신 면역억제제 또는 코르티코스테로이드 사용(≥10 mg/일 프레드니손 상당 용량).

   참고: 다음은 허용됩니다: 안정적으로 조절된 1형 당뇨병; 호르몬 대체 요법으로 관리되는 갑상선기능저하증; 전신 요법이 필요하지 않은 백반증 또는 건선; 국소 또는 흡입 코르티코스테로이드 사용; 또는 비-자가면역 적응증(예: 알레르기 예방 또는 급성 염증)을 위한 단기(≤7일) 전신 코르티코스테로이드 사용.

10. 간질성 폐질환, 방사선 폐렴, 심한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 심한 폐 기능 장애, 또는 임상적으로 유의한 기관지 경련 병력.
11. 이전 항암 치료 관련 독성이 NCI-CTCAE v5.0 기준 등급 ≤1로 회복되지 않음, 탈모, 어떤 정도의 피부 과색소 침착, 또는 호르몬 대체 요법 하 안정적인 등급 2 갑상선기능저하증은 제외.
12. 등급 >1의 말초 신경병증.
13. 연구자의 판단에 따라 연구 참여가 금기되는 다른 어떤 상태, 이에는 약물 남용(예: 알코올 중독, 약물 중독) 또는 연구 절차 준수 불능이 포함됩니다.