Säkerheten och effekten av MRG003 med eller utan putrelimab vid återkommande eller metastaserad salivkörtelcancer: en encentrerad, öppen kohortstudie (TSEMPRMSGC)

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren måste ge frivilligt informerat samtycke och gå med på att följa alla protokollkrav.
2. Deltagaren måste vara minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtyckesformulär, utan restriktioner baserade på kön.
3. Förväntad överlevnadstid på minst 12 veckor.
4. Histopatologisk bekräftelse av återkommande eller metastatisk spottkörtelcancer, inklusive stora histologiska undertyper som adenoidcystisk cancer, mukoepidermoid cancer och adenocancer, krävs.
5. Tidigare mottagande av minst en systemisk anti-tumörterapi (t.ex. kemoterapi, målinriktad terapi eller immunterapi) krävs, med dokumenterad sjukdomsprogression eller återfall under eller efter den senaste behandlingen.
6. Deltagaren måste kunna tillhandahålla ett tumörvävnadsprov – antingen från den primära eller metastatiska platsen – för patologisk utvärdering. Acceptabla prover inkluderar formalinfixerade paraffininbäddade block, paraffininbäddade sektioner eller färska vävnadssektioner. Om arkiverad vävnad inte är tillgänglig måste en ny biopsi utföras.
7. Enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 måste deltagaren ha minst en mätbar lesion vid baslinje, definierad som en lesion med en längsta diameter ≥10 mm på CT-bildtagning (eller en kort axel ≥15 mm för lymfkörtlar). Tidigare bestrålade lesioner kan betraktas som mållesioner om det finns radiologiska bevis för progression; icke-bestrålade lesioner föredras dock.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus måste vara 0 eller 1 inom 7 dagar före första administreringen av studieläkemedlet.

9. Organfunktion måste uppfylla följande kriterier inom 7 dagar före dosering:

   • Hematologisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, trombocytantal ≥100 × 10⁹/L och hemoglobin ≥90 g/L. Deltagare får inte ha fått blod- eller trombocyttransfusioner inom 14 dagar före första doseringen, eller tillväxtfaktorstöd (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor eller erytropoesstimulerande medel) inom 7 dagar före första doseringen.
   • Leverfunktion: För patienter utan levermetastaser, totalt serumbilirubin (TBIL) ≤1,5 × övre normalgräns (ULN), och alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN. För patienter med levermetastaser, TBIL ≤1,5 × ULN, och ALT och AST ≤5 × ULN.
   • Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 × ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN. Stabil lågdos-antikoagulering (t.ex. aspirin 100 mg dagligen) är tillåten.
   • Njurfunktion: Kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min, beräknat med Cockcroft-Gault-formeln.
10. Manliga deltagare med reproduktionspotential och kvinnliga deltagare i barnafödande ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke till minst 6 månader efter den sista dosen av undersökningsprodukten. Kvinnliga deltagare anses vara i barnafödande ålder om de är premenopausala eller inom 2 år efter menopaus. Ett negativt serumgraviditetstest krävs för alla kvinnliga deltagare i barnafödande ålder inom 7 dagar före första administreringen av studieläkemedlet.

Exklusionskriterier:

1. En historia av andra maligniteter inom de senaste fem åren är exkluderande, förutom adekvat behandlad och botad cervikal cancer in situ, sköldkörtelcancer (exklusive medullär eller anaplastisk typ) eller basalcancer i huden.

2. Tidigare mottagande av någon av följande behandlingar:

   • Administrering av ett antikropp-läkemedelkonjugat (ADC) med en monometyl auristatin E (MMAE)-last inom 3 månader före första dosen;
   • Exponering för något undersökningsmedel i en klinisk prövning inom 28 dagar före första dosen;
   • Mottagande av systemisk anti-tumörterapi (inklusive kemoterapi, radioterapi, målinriktad terapi eller andra modaliteter) inom 28 dagar före första dosen;
   • Genomgått större kirurgi inom 28 dagar före första dosen utan full återhämtning, eller planerad att genomgå större kirurgi under de första 12 veckorna efter initiering av studiebehandling.
3. Baseline HER2-positiv status utan tidigare HER2-riktad terapi.
4. Närvaro av symtomatiska centrala nervsystemets (CNS) metastaser eller leptomeningeal sjukdom; eller historia av CNS-metastasbehandling inom 3 månader före första dosen.
5. Kliniskt signifikant pleural, peritoneal eller perikardial effusion som kräver terapeutisk dränage.
6. Någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, som bedöms av undersökaren, inklusive men inte begränsat till dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg), otillräckligt kontrollerad diabetes mellitus, eller tecken på aktiv blödning.

7. Aktiv eller okontrollerad infektion, inklusive:

   • Hepatit B-virus (HBV): HBsAg positiv och HBV DNA ≥2 000 IU/mL (med undantag av läkemedelsinducerad eller annan icke-viral orsak till hepatit);
   • Hepatit C-virus (HCV): anti-HCV antikropp positiv och detekterbar HCV RNA över analysens nedre kvantifieringsgräns;
   • Humant immunbristvirus (HIV) infektion;
   • Okontrollerade bakteriella, virala (icke-HBV/HCV), svamp-, rickettsiella eller parasitinfektioner, om inte lösta med lämplig behandling före första administreringen av studieläkemedlet.
8. Historia av överkänslighet mot Ptoridimab eller något hjälpämne i MRG003 (histidin, histidinhydroklorid, sackaros, mannitol, polysorbat 80), eller tidigare grad ≥3 överkänslighetsreaktion mot monoklonala antikroppar eller andra stora proteinterapeutika.

9. Känd historia av primär immunbrist eller aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunosuppressiv terapi; nuvarande eller nyligen (inom 2 veckor före inkludering) användning av systemiska immunosuppressiva medel eller kortikosteroider i en dos motsvarande ≥10 mg/dag prednison. Notera: Följande är tillåtna: typ 1-diabetes med stabil kontroll; hypotyreos hanterad med hormonersättning; vitiligo eller psoriasis som inte kräver systemisk terapi; användning av topikala eller inhallerade kortikosteroider; eller kortvarig (≤7 dagar) systemisk kortikosteroidanvändning för icke-autoimmuna indikationer som allergiprofylax eller akut inflammation.

10. Historia av interstitiell lungsjukdom, strålpneumonit, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), svår lungdysfunktion, eller kliniskt signifikant bronkospasm.
11. Misslyckande att återhämta sig från tidigare anti-cancerterapirelaterade toxiciteter till grad ≤1 enligt NCI-CTCAE v5.0, exklusive håravfall, vilken grad som helst av hudhyperpigmentering, eller stabil grad 2 hypotyreos på hormonersättning.
12. Perifer neuropati av grad >1.
13. Något annat tillstånd som, i undersökarens bedömning, kontraindicerar deltagande i studien, inklusive substansmissbruk (t.ex. alkoholism, drogberoende), eller oförmåga att följa studieprocedurer.