A Segurança e Eficácia do MRG003 Com ou Sem Putrelimab no Cancro das Glândulas Salivares Recorrente ou Metastático: Um Estudo de Coorte Aberto e de Centro Único (TSEMPRMSGC)

Critérios de Inclusão:

1. O sujeito deve fornecer consentimento informado voluntário e concordar em cumprir todos os requisitos do protocolo.
2. O sujeito deve ter pelo menos 18 anos de idade na data da assinatura do formulário de consentimento informado, sem restrições baseadas no género.
3. Duração de sobrevivência esperada de pelo menos 12 semanas.
4. É necessária confirmação histopatológica de carcinoma de glândula salivar recorrente ou metastático, incluindo subtipos histológicos principais como carcinoma adenóide cístico, carcinoma mucoepidermóide e adenocarcinoma.
5. É necessário ter recebido previamente pelo menos uma terapia anti-tumoral sistémica (por exemplo, quimioterapia, terapia dirigida ou imunoterapia), com progressão da doença ou recorrência documentada durante ou após o tratamento mais recente.
6. O sujeito deve ser capaz de fornecer uma amostra de tecido tumoral – quer do local primário quer metastático – para avaliação patológica. Amostras aceitáveis incluem blocos de parafina fixados em formol, secções de parafina ou secções de tecido fresco. Se o tecido arquivado não estiver disponível, deve ser realizada uma nova biópsia.
7. De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1, o sujeito deve ter pelo menos uma lesão mensurável na linha de base, definida como uma lesão com o maior diâmetro ≥10 mm em imagens de TC (ou um eixo curto ≥15 mm para gânglios linfáticos). Lesões previamente irradiadas podem ser consideradas lesões-alvo se houver evidência radiológica de progressão; no entanto, lesões não irradiadas são preferidas.
8. O estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve ser 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da primeira administração do fármaco em estudo.

9. A função orgânica deve cumprir os seguintes critérios dentro de 7 dias antes da administração:

   • Função hematológica: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1.5 × 10⁹/L, contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L e hemoglobina ≥90 g/L. Os sujeitos não devem ter recebido transfusões de sangue ou plaquetas dentro de 14 dias antes da primeira administração, nem suporte com fatores de crescimento (por exemplo, fator estimulante de colónias de granulócitos ou agentes estimulantes da eritropoiese) dentro de 7 dias antes da primeira administração.
   • Função hepática: Para doentes sem metástases hepáticas, bilirrubina sérica total (BST) ≤1.5 × limite superior do normal (LSN), e alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2.5 × LSN. Para doentes com metástases hepáticas, BST ≤1.5 × LSN, e ALT e AST ≤5 × LSN.
   • Função de coagulação: Razão normalizada internacional (RNI) ≤1.5 × LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1.5 × LSN. Anticoagulação estável em baixa dose (por exemplo, aspirina 100 mg diariamente) é permitida.
   • Função renal: Clearance de creatinina (CrCl) ≥50 mL/min, calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
10. Sujeitos masculinos com potencial reprodutivo e sujeitos femininos com potencial de engravidar devem concordar em usar contraceção eficaz desde o momento do consentimento informado até pelo menos 6 meses após a dose final do produto em investigação. As sujeitos femininas são consideradas com potencial de engravidar se forem pré-menopáusicas ou dentro de 2 anos após a menopausa. É necessário um teste de gravidez sérico negativo para todas as sujeitos femininas com potencial de engravidar dentro de 7 dias antes da primeira administração do fármaco em estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Um histórico de outras neoplasias malignas nos últimos cinco anos é excludente, exceto para carcinoma cervical in situ adequadamente tratado e curado, cancro da tiroide (excluindo tipos medulares ou anaplásicos) ou carcinoma basocelular da pele.

2. Recebimento prévio de qualquer um dos seguintes tratamentos:

   • Administração de um conjugado anticorpo-fármaco (CAF) com carga útil de monometil auristatina E (MMAE) dentro de 3 meses antes da primeira dose;
   • Exposição a qualquer agente em investigação num ensaio clínico dentro de 28 dias antes da primeira dose;
   • Recebimento de terapia anti-tumoral sistémica (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida ou outras modalidades) dentro de 28 dias antes da primeira dose;
   • Submetido a cirurgia major dentro de 28 dias antes da primeira dose sem recuperação completa, ou agendado para cirurgia major durante as primeiras 12 semanas após o início do tratamento em estudo.
3. Estado basal HER2-positivo sem terapia dirigida a HER2 prévia.
4. Presença de metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea; ou histórico de tratamento de metástases do SNC dentro de 3 meses antes da primeira dose.
5. Derrame pleural, peritoneal ou pericárdico clinicamente significativo que requeira drenagem terapêutica.
6. Qualquer doença sistémica grave ou não controlada, conforme determinado pelo investigador, incluindo mas não limitado a hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg), diabetes mellitus inadequadamente controlado ou evidência de hemorragia ativa.

7. Infeção ativa ou não controlada, incluindo:

   • Vírus da hepatite B (VHB): HBsAg positivo e ADN do VHB ≥2.000 UI/mL (com exclusão de causas de hepatite induzidas por fármacos ou outras causas não virais);
   • Vírus da hepatite C (VHC): anticorpo anti-VHC positivo e ARN do VHC detetável acima do limite inferior de quantificação do ensaio;
   • Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH);
   • Infeções bacterianas, virais (não VHB/VHC), fúngicas, rickettsiais ou parasitárias não controladas, a menos que resolvidas com tratamento apropriado antes da primeira administração do fármaco em estudo.
8. Histórico de hipersensibilidade a Ptoridimab ou qualquer excipiente no MRG003 (histidina, cloridrato de histidina, sacarose, manitol, polissorbato 80), ou reação de hipersensibilidade prévia de grau ≥3 a anticorpos monoclonais ou outras terapêuticas proteicas grandes.

9. Histórico conhecido de imunodeficiência primária ou doença autoimune ativa que requeira terapia imunossupressora; uso atual ou recente (dentro de 2 semanas antes da inscrição) de imunossupressores sistémicos ou corticosteroides numa dose equivalente a ≥10 mg/dia de prednisona.

   Nota: São permitidos: diabetes mellitus tipo 1 com controlo estável; hipotiroidismo gerido com terapia de substituição hormonal; vitiligo ou psoríase que não requeiram terapia sistémica; uso de corticosteroides tópicos ou inalados; ou uso sistémico de corticosteroides a curto prazo (≤7 dias) para indicações não autoimunes como profilaxia de alergia ou inflamação aguda.

10. Histórico de doença pulmonar intersticial, pneumonite por radiação, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) grave, disfunção pulmonar grave ou broncoespasmo clinicamente significativo.
11. Falha na recuperação de toxicidades relacionadas com terapia anti-cancro prévia para Grau ≤1 de acordo com o NCI-CTCAE v5.0, excluindo alopecia, qualquer grau de hiperpigmentação da pele ou hipotiroidismo de Grau 2 estável em terapia de substituição hormonal.
12. Neuropatia periférica de Grau >1.
13. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, contraindique a participação no estudo, incluindo abuso de substâncias (por exemplo, alcoolismo, toxicodependência), ou incapacidade de cumprir com os procedimentos do estudo.