Sécurité et efficacité du MRG003 avec ou sans putrelimab dans le cancer des glandes salivaires récurrent ou métastatique : une étude de cohorte monocentrique ouverte (TSEMPRMSGC)

Critères d'inclusion :

1. Le sujet doit fournir un consentement éclairé volontaire et accepter de respecter toutes les exigences du protocole.
2. Le sujet doit être âgé d'au moins 18 ans à la date de signature du formulaire de consentement éclairé, sans restriction basée sur le sexe.
3. Durée de survie attendue d'au moins 12 semaines.
4. Une confirmation histopathologique d'un carcinome des glandes salivaires récurrent ou métastatique, incluant les principaux sous-types histologiques tels que le carcinome adénoïde kystique, le carcinome mucoépidermoïde et l'adénocarcinome, est requise.
5. Une administration antérieure d'au moins un traitement systémique anti-tumoral (par exemple, chimiothérapie, thérapie ciblée ou immunothérapie) est requise, avec une progression ou une récidive documentée pendant ou après le traitement le plus récent.
6. Le sujet doit être capable de fournir un échantillon de tissu tumoral – provenant du site primaire ou métastatique – pour une évaluation pathologique. Les échantillons acceptables incluent des blocs fixés au formol et inclus en paraffine, des coupes incluses en paraffine ou des coupes de tissu frais. Si aucun tissu archivé n'est disponible, une nouvelle biopsie doit être réalisée.
7. Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1, le sujet doit présenter au moins une lésion mesurable au départ, définie comme une lésion avec un diamètre le plus long ≥10 mm sur une imagerie par tomodensitométrie (ou un axe court ≥15 mm pour les ganglions lymphatiques). Les lésions précédemment irradiées peuvent être considérées comme des lésions cibles s'il existe une preuve radiologique de progression ; cependant, les lésions non irradiées sont préférées.
8. L'état de performance selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) doit être de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

9. La fonction des organes doit répondre aux critères suivants dans les 7 jours précédant l'administration :

   • Fonction hématologique : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, numération plaquettaire ≥100 × 10⁹/L et hémoglobine ≥90 g/L. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de transfusion sanguine ou plaquettaire dans les 14 jours précédant la première administration, ni de support par facteurs de croissance (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou agents stimulant l'érythropoïèse) dans les 7 jours précédant la première administration.
   • Fonction hépatique : Pour les patients sans métastases hépatiques, bilirubine sérique totale (TBIL) ≤1,5 × limite supérieure de la normale (ULN), et alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × ULN. Pour les patients avec métastases hépatiques, TBIL ≤1,5 × ULN, et ALT et AST ≤5 × ULN.
   • Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 × ULN et temps de céphaline activée (aPTT) ≤1,5 × ULN. Une anticoagulation stable à faible dose (par exemple, aspirine 100 mg quotidiennement) est autorisée.
   • Fonction rénale : Clairance de la créatinine (CrCl) ≥50 mL/min, calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
10. Les sujets masculins ayant un potentiel reproducteur et les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace depuis le moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du produit à l'étude. Les sujets féminins sont considérés en âge de procréer s'ils sont préménopausés ou dans les 2 ans suivant la ménopause. Un test de grossesse sérique négatif est requis pour toutes les sujets féminins en âge de procréer dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Des antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des cinq dernières années sont exclus, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un cancer de la thyroïde (à l'exclusion des types médullaire ou anaplasique) ou d'un carcinome basocellulaire de la peau, adéquatement traités et guéris.

2. Administration antérieure de l'un des traitements suivants :

   • Administration d'un conjugué anticorps-médicament (ADC) avec une charge utile de monométhyl auristatine E (MMAE) dans les 3 mois précédant la première dose ;
   • Exposition à tout agent expérimental dans un essai clinique dans les 28 jours précédant la première dose ;
   • Réception d'un traitement systémique anti-tumoral (y compris chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée ou autres modalités) dans les 28 jours précédant la première dose ;
   • Subi une chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose sans récupération complète, ou programmé pour subir une chirurgie majeure au cours des 12 premières semaines suivant le début du traitement à l'étude.
3. Statut HER2-positif au départ sans thérapie dirigée contre HER2 antérieure.
4. Présence de métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) ou de maladie leptoméningée ; ou antécédent de traitement de métastases du SNC dans les 3 mois précédant la première dose.
5. Épanchement pleural, péritonéal ou péricardique cliniquement significatif nécessitant un drainage thérapeutique.
6. Toute maladie systémique sévère ou non contrôlée, selon l'appréciation de l'investigateur, incluant mais non limitée à une hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique >160 mmHg ou pression artérielle diastolique >100 mmHg), un diabète sucré insuffisamment contrôlé, ou des signes de saignement actif.

7. Infection active ou non contrôlée, incluant :

   • Virus de l'hépatite B (VHB) : HBsAg positif et ADN du VHB ≥2 000 UI/mL (à l'exclusion des causes médicamenteuses ou autres causes non virales d'hépatite) ;
   • Virus de l'hépatite C (VHC) : anticorps anti-VHC positif et ARN du VHC détectable au-dessus de la limite inférieure de quantification du test ;
   • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
   • Infections bactériennes, virales (non VHB/VHC), fongiques, rickettsiales ou parasitaires non contrôlées, sauf si résolues avec un traitement approprié avant la première administration du médicament à l'étude.
8. Antécédent d'hypersensibilité au Ptoridimab ou à tout excipient du MRG003 (histidine, chlorhydrate d'histidine, saccharose, mannitol, polysorbate 80), ou réaction d'hypersensibilité de grade ≥3 antérieure aux anticorps monoclonaux ou autres thérapeutiques protéiques de grande taille.

9. Antécédent connu d'immunodéficience primaire ou de maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur ; utilisation actuelle ou récente (dans les 2 semaines avant l'inclusion) d'immunosuppresseurs systémiques ou de corticostéroïdes à une dose équivalente à ≥10 mg/jour de prednisone. Note : Les éléments suivants sont autorisés : diabète de type 1 avec contrôle stable ; hypothyroïdie gérée par hormonothérapie substitutive ; vitiligo ou psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ; utilisation de corticostéroïdes topiques ou inhalés ; ou utilisation systémique à court terme (≤7 jours) de corticostéroïdes pour des indications non auto-immunes telles que la prophylaxie allergique ou l'inflammation aiguë.

10. Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumopathie radique, de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sévère, de dysfonction pulmonaire sévère ou de bronchospasme cliniquement significatif.
11. Échec de la récupération des toxicités liées au traitement anticancéreux antérieur à un grade ≤1 selon le NCI-CTCAE v5.0, à l'exclusion de l'alopécie, de tout degré d'hyperpigmentation cutanée, ou d'une hypothyroïdie de grade 2 stable sous hormonothérapie substitutive.
12. Neuropathie périphérique de grade >1.
13. Toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude, incluant l'abus de substances (par exemple, alcoolisme, toxicomanie), ou l'incapacité à se conformer aux procédures de l'étude.