Sikkerhet og effekt av MRG003 med eller uten putrelimab ved tilbakevendende eller metastatisk spyttkjertelkreft: en enkelt-senter, åpen kohortstudie (TSEMPRMSGC)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren må gi frivillig informert samtykke og samtykke i å følge alle protokollkrav.
2. Deltakeren må være minst 18 år på datoen for signering av informert samtykkeskjema, uten restriksjoner basert på kjønn.
3. Forventet overlevelsesperiode på minst 12 uker.
4. Histopatologisk bekreftelse av tilbakevendende eller metastatisk spyttkjertelcarcinom, inkludert store histologiske undertyper som adenoid cystisk carcinom, mucoepidermoid carcinom og adenocarcinom, kreves.
5. Tidligere mottak av minst én systemisk anti-tumorbehandling (f.eks. kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi) kreves, med dokumentert sykdomsprogresjon eller tilbakefall under eller etter den siste behandlingen.
6. Deltakeren må kunne tilveiebringe en vevsprøve fra tumor – enten fra primær- eller metastaseområdet – for patologisk vurdering.
   Akseptable prøver inkluderer formalinfiksert parafininnbakte blokker, parafininnbakte snitt eller ferske vevssnitt.
   Hvis arkivert vev ikke er tilgjengelig, må en ny biopsi utføres.
7. I henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1, må deltakeren ha minst én målbart lesjon ved baseline, definert som en lesjon med lengste diameter ≥10 mm på CT-bilde (eller kort akse ≥15 mm for lymfeknuter).
   Tidligere bestrålede lesjoner kan vurderes som mållesjoner hvis det er radiologisk bevis for progresjon; ikke-bestålte lesjoner foretrekkes imidlertid.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus må være 0 eller 1 innen 7 dager før første administrering av studiemedikamentet.

9. Organfunksjon må oppfylle følgende kriterier innen 7 dager før dosering:

   • Hematologisk funksjon: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, trombocyttantall ≥100 × 10⁹/L og hemoglobin ≥90 g/L.
     Deltakere må ikke ha mottatt blod- eller trombocyt-transfusjoner innen 14 dager før første dosering, eller vekstfaktorstøtte (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor eller erytropoiesestimulerende midler) innen 7 dager før første dosering.
   • Hepatisk funksjon: For pasienter uten levermetastaser, totalt serum bilirubin (TBIL) ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN), og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN.
     For pasienter med levermetastaser, TBIL ≤1,5 × ULN, og ALT og AST ≤5 × ULN.
   • Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5 × ULN og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN.
     Stabil lavdose antikoagulering (f.eks. aspirin 100 mg daglig) er tillatt.
   • Nyrefunksjon: Kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min, beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen.
10. Mannlige deltakere med reproduktiv potensial og kvinnelige deltakere med barnepotensial må samtykke i å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til minst 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
    Kvinnelige deltakere anses å ha barnepotensial hvis de er premenopausale eller innen 2 år etter menopausen.
    En negativ serum graviditetstest kreves for alle kvinnelige deltakere med barnepotensial innen 7 dager før første administrering av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier:

1. En historie med andre maligniteter innen de siste fem årene er ekskluderende, unntatt tilstrekkelig behandlet og kurert cervikal carcinoma in situ, tyrefoldskreft (unntatt medullær eller anaplastisk type) eller basalcellecarcinom i huden.

2. Tidligere mottak av noen av følgende behandlinger:

   • Administrering av et antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) med en monomethyl auristatin E (MMAE)-last innen 3 måneder før første dose;
   • Eksponering for noe undersøkelsesmiddel i en klinisk studie innen 28 dager før første dose;
   • Mottak av systemisk anti-tumorbehandling (inkludert kjemoterapi, stråleterapi, målrettet terapi eller andre modaliteter) innen 28 dager før første dose;
   • Gjennomgått stor kirurgi innen 28 dager før første dose uten fullstendig bedring, eller planlagt for stor kirurgi i løpet av de første 12 ukene etter påstart av studiebehandlingen.
3. Baseline HER2-positiv status uten tidligere HER2-retter terapi.
4. Tilstedeværelse av symptomatiske sentralnervesystem (CNS)-metastaser eller leptomeningeal sykdom; eller historie med CNS-metastasebehandling innen 3 måneder før første dose.
5. Klinisk signifikant pleural, peritonealt eller perikardialt effusjon som krever terapeutisk drenering.
6. Enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, som fastslått av undersøkeren, inkludert men ikke begrenset til dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg), utilstrekkelig kontrollert diabetes mellitus, eller tegn på aktiv blødning.

7. Aktiv eller ukontrollert infeksjon, inkludert:

   • Hepatitt B-virus (HBV): HBsAg positiv og HBV DNA ≥2.000 IU/mL (med unntak av legemiddelindusert eller andre ikke-virale årsaker til hepatitt);
   • Hepatitt C-virus (HCV): anti-HCV antistoff positiv og påviselig HCV RNA over testens nedre kvantifiseringsgrense;
   • Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon;
   • Ukontrollerte bakterielle, virale (ikke-HBV/HCV), sopp-, rickettsia- eller parasittinfeksjoner, med mindre løst med passende behandling før første administrering av studiemedikamentet.
8. Historie med overfølsomhet mot Ptoridimab eller noe hjelpestoff i MRG003 (histidin, histidinhydroklorid, sukrose, mannitol, polysorbat 80), eller tidligere grad ≥3 overfølsomhetsreaksjon mot monoklonale antistoffer eller andre store proteinterapeutika.

9. Kjent historie med primær immunsvikt eller aktiv autoimmun sykdom som krever immunosuppressiv terapi; nåværende eller nylig (innen 2 uker før inkludering) bruk av systemiske immunosuppressiva eller kortikosteroider i en dose tilsvarende ≥10 mg/dag prednison.

   Merk: Følgende er tillatt: type 1 diabetes mellitus med stabil kontroll; hypotyreose behandlet med hormonersetting; vitiligo eller psoriasis som ikke krever systemisk terapi; bruk av topikale eller inhalerte kortikosteroider; eller kortvarig (≤7 dager) systemisk kortikosteroidbruk for ikke-autoimmune indikasjoner som allergiprofylakse eller akutt inflammasjon.

10. Historie med interstitiell lungesykdom, strålepneumonitt, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), alvorlig lungefunksjonssvikt, eller klinisk signifikant bronkospasme.
11. Manglende bedring fra tidligere anti-kreftbehandlingsrelaterte toksisiteter til Grad ≤1 i henhold til NCI-CTCAE v5.0, unntatt hårtap, enhver grad av hudhyperpigmentering, eller stabil Grad 2 hypotyreose på hormonersetting.
12. Perifer nevropati av Grad >1.
13. Enhver annen tilstand som, etter undersøkerens skjønn, kontraindicerer deltakelse i studien, inkludert substansmisbruk (f.eks. alkoholisme, narkotikamisbruk), eller manglende evne til å følge studieprosedyrer.