Bezpečnost a účinnost přípravku MRG003 s putrelimabem nebo bez něj u recidivujícího nebo metastazujícího karcinomu slinných žláz: jednocentrická, otevřená kohortová studie (TSEMPRMSGC)

Kritéria zařazení:

1. Subjekt musí poskytnout dobrovolný informovaný souhlas a souhlasit s dodržováním všech požadavků protokolu.
2. Subjekt musí být v den podpisu formuláře informovaného souhlasu starý alespoň 18 let, bez omezení na základě pohlaví.
3. Očekávaná doba přežití alespoň 12 týdnů.
4. Je vyžadováno histopatologické potvrzení recidivujícího nebo metastatického karcinomu slinných žláz, včetně hlavních histologických podtypů, jako je adenoidně cystický karcinom, mukoepidermoidní karcinom a adenokarcinom.
5. Je vyžadováno předchozí podání alespoň jedné systémové protinádorové terapie (např. chemoterapie, cílené terapie nebo imunoterapie) s dokumentovanou progresí onemocnění nebo recidivou během nebo po nejnovější léčbě.
6. Subjekt musí být schopen poskytnout vzorek nádorové tkáně – buď z primárního nebo metastatického místa – pro patologické vyšetření. Přijatelné vzorky zahrnují formalinem fixované a parafinem zalité bloky, parafinem zalité řezy nebo čerstvé řezy tkáně. Pokud archivovaná tkáň není k dispozici, musí být provedena nová biopsie.
7. Podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1 musí mít subjekt výchozí alespoň jedno měřitelné ložisko, definované jako ložisko s nejdelším průměrem ≥10 mm na CT zobrazení (nebo krátká osa ≥15 mm u lymfatických uzlin). Dříve ozářená ložiska mohou být považována za cílená, pokud existuje radiologický důkaz progrese; nicméně preferována jsou neozařovaná ložiska.
8. Výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musí být 0 nebo 1 během 7 dnů před prvním podáním studijního léčiva.

9. Funkce orgánů musí splňovat následující kritéria do 7 dnů před podáním:

   • Hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l, počet trombocytů ≥100 × 10⁹/l a hemoglobin ≥90 g/l. Subjekty nesměly dostat transfuzi krve nebo trombocytů do 14 dnů před prvním podáním, ani podporu růstovými faktory (např. granulocytární kolonie stimulující faktor nebo erytropoézu stimulující látky) do 7 dnů před prvním podáním.
   • Jaterní funkce: U pacientů bez jaterních metastáz celkový sérový bilirubin (TBIL) ≤1,5 × horní hranice normálu (ULN) a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN. U pacientů s jaterními metastázami TBIL ≤1,5 × ULN a ALT a AST ≤5 × ULN.
   • Funkce srážení: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 × ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 × ULN. Stabilní nízkodávková antikoagulace (např. aspirin 100 mg denně) je povolena.
   • Ledvinová funkce: Clearance kreatininu (CrCl) ≥50 ml/min, vypočtená pomocí vzorce Cockcroft-Gault.
10. Mužští subjekty s reprodukčním potenciálem a ženské subjekty s reprodukčním potenciálem se musí zavázat k používání účinné antikoncepce od okamžiku informovaného souhlasu až alespoň 6 měsíců po poslední dávce zkoumaného přípravku. Ženské subjekty jsou považovány za s reprodukčním potenciálem, pokud jsou premenopauzální nebo do 2 let po menopauze. Negativní těhotenský test v séru je vyžadován u všech ženských subjektů s reprodukčním potenciálem do 7 dnů před prvním podáním studijního léčiva.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiných malignit v posledních pěti letech je vylučující, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného karcinomu in situ děložního hrdla, karcinomu štítné žlázy (kromě medulárního nebo anaplastického typu) nebo bazocelulárního karcinomu kůže.

2. Předchozí podání kterékoliv z následujících léčeb:

   • Podání konjugátu protilátka-lék (ADC) s účinnou látkou monomethyl auristatin E (MMAE) do 3 měsíců před první dávkou;
   • Expozice jakémukoliv zkoumanému přípravku v klinické studii do 28 dnů před první dávkou;
   • Podání systémové protinádorové terapie (včetně chemoterapie, radioterapie, cílené terapie nebo jiných modalit) do 28 dnů před první dávkou;
   • Podstoupení velké operace do 28 dnů před první dávkou bez úplného zotavení nebo plánované podstoupení velké operace během prvních 12 týdnů po zahájení studijní léčby.
3. Výchozí HER2-pozitivní stav bez předchozí HER2 cílené terapie.
4. Přítomnost symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálního onemocnění; nebo anamnéza léčby metastáz CNS do 3 měsíců před první dávkou.
5. Klinicky významný pleurální, peritoneální nebo perikardiální výpotek vyžadující terapeutickou drenáž.
6. Jakékoliv závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění, podle posouzení vyšetřovatele, včetně, ale ne omezeno na špatně kontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg), nedostatečně kontrolovaný diabetes mellitus nebo důkazy aktivního krvácení.

7. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce, včetně:

   • Virus hepatitidy B (HBV): HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥2 000 IU/ml (s vyloučením léky indukované nebo jiné nevirové příčiny hepatitidy);
   • Virus hepatitidy C (HCV): anti-HCV protilátka pozitivní a detekovatelná HCV RNA nad dolní mezí kvantifikace testu;
   • Infekce lidským imunodeficienčním virem (HIV);
   • Nekontrolované bakteriální, virové (ne HBV/HCV), plísňové, rickettsiální nebo parazitární infekce, pokud nejsou vyřešeny vhodnou léčbou před prvním podáním studijního léčiva.
8. Anamnéza přecitlivělosti na Ptoridimab nebo jakoukoliv pomocnou látku v MRG003 (histidin, histidin hydrochlorid, sacharóza, mannitol, polysorbát 80), nebo předchozí reakce přecitlivělosti stupně ≥3 na monoklonální protilátky nebo jiné velké proteinové terapeutické látky.

9. Známá anamnéza primární imunodeficience nebo aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího imunosupresivní terapii; současné nebo nedávné (do 2 týdnů před zařazením) použití systémových imunosupresiv nebo kortikosteroidů v dávce ekvivalentní ≥10 mg/den prednisonu.

   Poznámka: Následující je povoleno: diabetes mellitus 1. typu se stabilní kontrolou; hypotyreóza léčená hormonální substitucí; vitiligo nebo psoriáza nevyžadující systémovou terapii; použití topických nebo inhalačních kortikosteroidů; nebo krátkodobé (≤7 dnů) systémové použití kortikosteroidů pro neautoimunitní indikace, jako je profylaxe alergie nebo akutní zánět.

10. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, radiační pneumonitidy, těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), těžké plicní dysfunkce nebo klinicky významného bronchospasmu.
11. Nezotavení z předchozích toxicit souvisejících s protinádorovou terapií na stupeň ≤1 podle NCI-CTCAE v5.0, s výjimkou alopecie, jakéhokoliv stupně hyperpigmentace kůže nebo stabilní hypotyreózy stupně 2 na hormonální substituci.
12. Periferní neuropatie stupně >1.
13. Jakýkoliv jiný stav, který podle úsudku vyšetřovatele kontraindikuje účast ve studii, včetně zneužívání návykových látek (např. alkoholismus, drogová závislost), nebo neschopnosti dodržovat studijní postupy.