수술로 제거할 수 없는 전이성 또는 진행성 연조직 육종 환자 치료에서 리보시클립과 독소루비신

포함 기준:

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 단일 제제 독소루비신이 적절한 요법인 중간 또는 고급 연조직 육종의 병리학적으로 확인된 진단:

  • 윤활막 육종
  • 섬유육종
  • 미분화 육종
  • 지방육종
  • 평활근육종
  • 혈관 육종
  • 악성 말초신경초종양
  • 다형성 횡문근육종
  • 점액섬유육종
  • 상피양 육종
  • 미분화 다형성 육종
• 이용 가능한 표준 치료 요법이 없는 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 질환
• 면역조직화학(IHC)에 의해 양성인 보관 종양 조직 망막모세포종 관련 단백질(pRb)
• 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 의한 측정 가능 질병
• 모든 인종과 민족 그룹이 포함됩니다. 12-18세 사이의 피험자의 경우 체표면적(BSA)이 >= 1.28m^2여야 합니다.
• 심초음파 또는 MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔에 의한 박출률 >= 50%
• 가임기 여성 피험자는 스크리닝 시 그리고 계획된 리보시클립의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 소변 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 3주 동안 적절한 피임법을 사용하고자 하는 자

• 스크리닝 시 다음 표준 12-리드 심전도(ECG) 매개변수를 충족합니다(3중 ECG의 평균으로 정의됨, 3중으로 수행된 ECG는 평가 사이에 정의된 간격이 없음).

  • Fridericia의 보정 공식(QTcF)을 사용하여 QT를 수정한 스크리닝 시 간격 < 남성의 경우 450msec, 여성의 경우 < 470msec(Fridericia 보정 사용)
  • 안정시 심박수 =< 100 분당 박동수(bpm)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 K/cu mm
• 혈소판(이전 7일 이내에 수혈하지 않음) >= 100 K/cu mm
• 헤모글로빈(이전 7일 이내에 수혈하지 않음) >= 9.0g/dL
• 총 빌리루빈 < 기관의 정상 상한(ULN), 문서화된 길버트 증후군이 있는 대상체 제외, =< 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• 간 전이가 없는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT): =< 2.5 x ULN; 피험자에게 간 전이가 있는 경우: < 5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 < 1.7 mg/dL
• 기관 정상 한계(WNL) 내의 칼륨
• 수정된 칼슘 WNL
• 마그네슘 WNL

• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5

  • 리바록사반, 아픽사반, 에독사반 또는 와파린의 사용은 제외 기준입니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH), 다비가트란 또는 폰다파리눅스 요법이 허용됩니다.
• 이전의 모든 치료 관련 독성은 =< 1 등급으로 해결되었거나 조사자에 의해 임상적으로 안정적인 것으로 결정되었습니다.

• 아래 기준에 따라 이전 치료를 완료했습니다.

  • 세포독성 화학요법 - 리보시클립 첫 투여 전 마지막 투여 후 최소 21일
  • 소분자 억제제 - 리보시클립 첫 투여 전 마지막 투여 후 최소 14일
  • 단클론 항체 - 리보시클립의 첫 번째 투여 전 마지막 투여 이후 최소 3 반감기; 예외: 뼈 전이에 대한 denosumab은 허용됩니다.
  • 면역 요법(예: 종양 백신) - 리보시클립 첫 투여 전 마지막 투여 후 최소 42일
  • 방사선 - 리보시클립 첫 투여 전 마지막 투여 후 최소 14일
• 캡슐을 삼킬 수 있음
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 기대 수명 > 3개월
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력 피험자는 선별 절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 낮은 등급의 종양(조직학적 등급 1/3)을 가진 피험자

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 단일 제제 독소루비신이 적절한 치료법이 아닌 조직학적 진단:

  • 폐포 또는 배아 횡문근 육종
  • 유잉 육종 또는 원시 신경외배엽 종양(PNET)
  • 골육종
  • 위장관 간질 종양(GIST)
• 모든 적응증에 대한 안트라사이클린을 사용한 사전 전신 요법
• 리보시클립 또는 독소루비신의 부형제(땅콩 및 대두 포함)에 대해 알려진 과민증

• 연구 약물을 시작하기 최소 7일 전에 중단할 수 없는 다음 중 현재 받고 있는 것:

  • 자몽, 자몽 잡종, 푸멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함한 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제
  • 주로 CYP3A4/5를 통해 대사되는 치료 범위가 좁은 약물
  • 세인트 존스 워트(St. John's wort)와 같은 허브 보충제; 레크리에이션 또는 의료용 마리화나 사용을 허용하는 법령이 있는 주에서는 마리화나 또는 그 파생물의 사용이 허용됩니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 의학적 상태:

  • 통제되지 않은 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III-IV)
  • 급성관상동맥증후군(심근경색증, 불안정협심증, 관상동맥우회술, 관상동맥성형술, 스텐트 삽입술 포함) 또는 스크리닝 전 6개월 이내의 증상이 있는 심낭염
  • 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 베타 차단제 이외의 약물이 필요한 부정맥
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 시험관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시키는 다른 동시 발생 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염 등)

• 동시 악성 종양 또는 연구 약물 시작 전 3년 이내에 다음을 제외한 악성 종양:

  • 치료가 완료되었고 의사가 재발 위험이 30% 미만이라고 판단한 악성 종양, 또는
  • 치료가 필요하지 않은 악성 종양(예: RAI 0기 만성 림프구성 백혈병[CLL])

• 다음 기준을 모두 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 침범:

  • 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 최소 4주
  • 스크리닝 당시 임상적으로 안정적인 CNS 종양이며 뇌 전이에 대한 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않은 경우
• 위장관(GI) 기능의 손상 또는 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역/구토/설사, 흡수장애 증후군 또는 주요 소장 절제술)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력(검사가 필수는 아님) 참고: 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 피험자는 리보시클립과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이들 피험자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 피험자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 스크리닝 시 수축기 혈압(SBP) > 160 mmHg 또는 < 90 mmHg; 초기 스크리닝 SBP가 적격 범위를 벗어나는 경우 개입 후 혈압을 다시 확인할 수 있습니다. SBP는 연구 약물을 시작하기 전에 안정적이고 적격 범위 내에 있는 것으로 문서화되어야 합니다.
• 현재 리바록사반, 아픽사반, 엔독사반, 와파린 또는 기타 와파린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH), 다비가트란 또는 폰다파리눅스를 사용한 요법이 허용됩니다. 금지된 항응고제에서 전환하는 경우, 리보시클립을 시작하기 전에 금지된 약물의 마지막 투여로부터 최소 7일의 휴약 기간이 필요합니다.
• 등록 전 30일 이내 또는 임상시험 제품의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간 이내의 이전 임상시험 개입 연구 참여
• 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 수술 합병증에서 회복되지 않은 경우(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음)
• 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력
• 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력
• 임산부 또는 수유부(수유부); 모유 수유를 중단해야 합니다