재발성 교모세포종의 절제 후 종양 내 Ipilimumab + 정맥 Nivolumab (GlitIpNi)

포함 기준:

• a) 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 승인된 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이것은 정상적인 피험자 관리의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다. b) 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트, 종양 생검 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

  c) 교모세포종의 조직병리학적 진단(= 중추신경계의 WHO 등급 IV 신경아교종); "de novo" 및 "secondary" 교모세포종을 가진 두 환자 모두 자격이 있습니다. 저등급 신경아교종(WHO 등급 I, II 또는 III)의 조직학적 증거가 있고 뇌 영상에서 WHO 등급 IV 신경아교종으로 전환된 증거가 있는 환자는 연구 참여 자격이 있습니다. d) 교모세포종 재발 및/또는 수술, 방사선 요법 및 테모졸로마이드 화학요법으로 사전 치료 후 진행의 진단(재발/진행은 [조사자의 평가에 따라] 유의미한 [조사자 평가에 따른] 성장 및/또는 교모세포종 종양 덩어리의 재발로 정의됨) 뇌); e) 다음과 같은 질병 특성이 있어야 합니다.

  • 뇌의 T1-MRI에서 가돌리늄 증강을 특징으로 하는 측정 가능한 종양 병변의 존재(가장 긴 직경 > 10mm 및 > 5mm 수직 직경);
  • 기준선 MRI 영상 또는 이전 병력에서 임상적으로 관련된 자발적인 종양 내 출혈의 증거가 없습니다. f) 뇌의 가돌리늄 강화 MRI pr FET-PET에 의한 평가에 대한 금기 사항 없음; g) 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태 점수; h) 첫 번째 진행 관찰 후 > 4주 후에 얻은 뇌의 MRI에서 진행이 확인되지 않는 한 교모세포종에 대한 수술 후 방사선 요법 종료 후 최소 4개월(: 16주)의 간격; 그리고 테모졸로마이드의 마지막 투여 후 최소 4주 간격으로; i) 교모세포종 재발의 신경외과적 절제에 대한 금기 사항 없음; j) 남성 또는 여성, 18세 이상; k) 탈모증을 제외하고 NCI CTCAEv4.0 등급 0 또는 1에 대한 이전 수술 절차, 방사선 요법 및 테모졸로마이드의 모든 급성 독성 효과 해결; l) 다음 기준에 의해 정의된 적절한 기관 기능:
  • 총 혈청 빌리루빈 < 1.5 x ULN(빌리루빈 < 2x ULN이어야 하는 길버트병 환자는 면제됨)
  • AST 및 ALT < 2.5 x 정상 상한(ULN);
  • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분
  • 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) > 1500/mm³
  • 혈소판 > 75,000개 세포/mm³
  • 헤모글로빈 ≥9g/dL(수혈 또는 성장 인자 지원으로 얻을 수 있음)
  • 정상 범위 내의 FT4 호르몬 수치

제외 기준:

• 니볼루맙 및/또는 이필리무맙 시험에 대한 사전 치료;
• 항-CTLA-4 또는 항-PD1:-L1 표적 요법으로 사전 치료;
• 다음을 포함한 위장 이상:
• 경구 약물 복용 불가.

• 정맥주사 요구사항.

  • 위 절제술을 포함하여 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차.
  • 지난 6개월 동안 활동성 소화성 궤양 질환에 대한 치료.
  • 흡수 장애 증후군.
  • 내시경 또는 대장내시경으로 문서화된 해결의 증거 없이 지난 3개월 동안 토혈, 혈변 또는 흑색변으로 입증된 암과 관련 없는 활동성 위장관 출혈;
• 최소 1시간 간격으로 측정한 2개의 기본 혈압 수치로 기록된 기존의 조절되지 않는 고혈압의 증거. 기준선 수축기 혈압 수치는 ≤140mmHg, 기준선 이완기 혈압 수치는 ≤90mmHg여야 합니다. 고혈압이 항고혈압 요법으로 조절되는 환자는 자격이 있습니다.

• 동시 치료:

  • 또 다른 치료 임상 시험에서;
  • 경구용 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 요법이 필요하지 않습니다. 중심정맥 접근 장치의 개통 유지 또는 심부 정맥 혈전증 예방을 위한 저용량 항응고제는 허용되지 않습니다. 저분자량 ​​헤파린의 치료적 사용은 허용되지 않습니다.
• 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자는 적합하지 않습니다. 1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증)이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 등록 14일 이내에 코르티코스테로이드(매일 > 16mg 메틸프레드니솔론 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 피험자. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됩니다.
• 활동성 조절되지 않는 발작 장애.
• 연구 약물 투여 전 12개월 이내의 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전 또는 임의의 불안정 부정맥, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작. 현재 또는 최근(1개월 이내) 혈전용해제 사용 또는 혈전 색전증 사건 없음,
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병;
• 연구 치료를 받을 수 있는 능력을 손상시킬 심각한 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염;
• (흑색종 이외의) 피부암 또는 상피내 유방암 또는 자궁경부암에 대한 치료 목적으로 치료받은 환자 또는 5년 동안 질병의 증거가 없는 다른 암에 대해 치료 목적으로 치료받은 환자를 제외한 악성 종양(신경아교종 이외)의 병력;
• 연구자의 판단에 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 과도한 위험을 부여하거나 연구자의 판단에 환자를 부적절하게 만드는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 이 연구에 참여하기 위해;
• 치매 또는 이해를 방해하는 현저하게 변경된 정신 상태