Do guza ipilimumab plus dożylny niwolumab po resekcji nawracającego glejaka (GlitIpNi)

Kryteria przyjęcia:

• a) Uczestnicy muszą mieć podpisany i opatrzony datą zatwierdzony pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem b) Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych, biopsji guza i innych wymagań badania.

  c) Rozpoznanie histopatologiczne glejaka wielopostaciowego (= glejak IV stopnia wg WHO ośrodkowego układu nerwowego); kwalifikują się obaj pacjenci z glejakiem „de novo” i „wtórnym”; pacjenci, u których histologicznie potwierdzono glejaka o niższym stopniu złośliwości (stopień I, II lub III wg WHO) oraz dowód transformacji do glejaka IV stopnia według WHO w badaniu obrazowym mózgu, kwalifikują się do udziału w badaniu; d) Rozpoznanie nawrotu i/lub progresji glejaka po uprzednim leczeniu chirurgicznym, radioterapii i chemioterapii temozolomidem (nawrót/progresję definiuje się jako znaczny [w ocenie badaczy] wzrost i/lub nawrót masy guza glejaka w sekwencyjnym MRI mózg); e) Powinny występować następujące cechy choroby:

  • Obecność mierzalnej zmiany guza, która charakteryzuje się wzmocnieniem po gadolinie w T1-MRI mózgu (o najdłuższej średnicy > 10 mm i prostopadłej średnicy > 5 mm);
  • Brak dowodów klinicznie istotnego samoistnego krwotoku do guza w wyjściowym obrazowaniu MRI lub w wywiadzie dotyczącym wcześniejszej choroby; f) brak przeciwwskazań do oceny MRI mózgu wzmocnionego gadolinem pr FET-PET; g) ocena stanu sprawności ECOG 0, 1 lub 2; h) Odstęp co najmniej 4 miesięcy (16 tygodni) od zakończenia pooperacyjnej radioterapii glejaka wielopostaciowego, chyba że progresja zostanie potwierdzona na MRI mózgu wykonanym > 4 tygodnie po pierwszej obserwacji progresji; oraz w odstępie co najmniej 4 tygodni od ostatniego podania temozolomidu; i) brak przeciwwskazań do neurochirurgicznej resekcji nawrotu glejaka wielopostaciowego; j) Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub starszy; k) ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszych zabiegów chirurgicznych, radioterapii i temozolomidu do stopnia 0 lub 1 wg NCI CTCAEv4.0 z wyjątkiem łysienia; l) Odpowiednia funkcja narządów określona przez następujące kryteria:
  • Całkowita bilirubina w surowicy < 1,5 x ULN (pacjenci z chorobą Gilberta są zwolnieni, u których stężenie bilirubiny powinno być mniejsze niż 2 x ULN)
  • AspAT i AlAT < 2,5 x górna granica normy (GGN);
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/mm³ bez wspomagania czynnikiem wzrostu
  • Płytki > 75 000 komórek/mm³
  • Hemoglobina ≥9 g/dl (którą można uzyskać przez transfuzję lub wsparcie czynnika wzrostu)
  • Poziomy hormonu FT4 w normie

Kryteria wyłączenia:

• wcześniejsze leczenie w ramach badania niwolumabu i/lub ipilimumabu;
• wcześniejsze leczenie terapią celowaną anty-CTLA-4 lub anty-PD1:-L1;
• nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, w tym:
• Niezdolność do przyjmowania leków doustnych.

• Konieczność żywienia dożylnego.

  • Wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, w tym resekcja żołądka.
  • Leczenie czynnej choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Zespoły złego wchłaniania.
  • Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, niezwiązane z rakiem, potwierdzone krwawymi wymiotami, krwawymi stolcami lub smolistymi stolami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią;
• dowód istniejącego wcześniej niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, udokumentowany dwoma podstawowymi pomiarami ciśnienia krwi wykonanymi w odstępie co najmniej 1 godziny. Wyjściowe odczyty ciśnienia skurczowego muszą wynosić ≤140 mm Hg, a rozkurczowe — ≤90 mm Hg. Kwalifikują się pacjenci, u których nadciśnienie jest kontrolowane przez terapie przeciwnadciśnieniowe;

• leczenie równoczesne:

  • W innym terapeutycznym badaniu klinicznym;
  • Brak wymogu leczenia przeciwzakrzepowego doustnymi antagonistami witaminy K. Niedozwolone jest podawanie małych dawek leków przeciwzakrzepowych w celu utrzymania drożności centralnego dostępu żylnego lub zapobiegania zakrzepicy żył głębokich. Terapeutyczne zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej jest zabronione.
• Pacjenci z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną nie kwalifikują się. Do badania mogą zgłaszać się osoby z cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy w przebiegu autoimmunologicznego zapalenia tarczycy wymagające jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo, łuszczyca, łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego.
• Osoby wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 16 mg metyloprednizolonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia do badania. Wziewne lub miejscowe steroidy są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• aktywne niekontrolowane zaburzenie napadowe.
• zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub jakakolwiek niestabilna arytmia, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny, w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku. Brak aktualnego lub niedawnego (w ciągu 1 miesiąca) stosowania środka trombolitycznego lub incydentu zakrzepowo-zatorowego;
• znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS);
• poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub czynna infekcja, które mogłyby upośledzać ich zdolność do otrzymania badanego leku;
• historia nowotworu złośliwego (innego niż glejak) z wyjątkiem tych leczonych z zamiarem wyleczenia raka skóry (innego niż czerniak) lub raka piersi lub szyjki macicy in situ lub leczonych z zamiarem wyleczenia jakiegokolwiek innego nowotworu bez objawów choroby przez 5 lat;
• inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza spowodowałyby nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim za wejście do tego badania;
• otępienie lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiałby zrozumienie