Tuumorinsisäinen ipilimumab plus suonensisäinen nivolumabi toistuvan glioblastooman leikkauksen jälkeen (GlitIpNi)

Sisällyttämiskriteerit:

• a) Tutkittavien on oltava allekirjoittaneet ja päivätty hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumuslomake säädösten ja instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia koehenkilön hoitoa. b) Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia, kasvainbiopsioita ja muita tutkimuksen vaatimuksia.

  c) Glioblastooman histopatologinen diagnoosi (= keskushermoston WHO:n asteen IV gliooma); sekä potilaat, joilla on "de novo" ja "toissijainen" glioblastooma, ovat kelvollisia; potilaat, joilla on histologinen näyttö alemman asteen glioomasta (WHO:n aste I, II tai III) ja joilla on näyttöä transformaatiosta WHO:n asteen IV glioomaksi aivojen kuvantamisessa, voivat osallistua tutkimukseen; d) Glioblastooman uusiutumisen ja/tai etenemisen diagnoosi aiemman leikkauksen, sädehoidon ja temotsolomidikemoterapian jälkeen (recidio/eteneminen määritellään merkittäväksi [tutkijan arvion mukaan] glioblastoomakasvainmassan kasvuksi ja/tai uusiutumiseksi peräkkäisessä magneettikuvauksessa aivot); e) Seuraavien sairauden ominaisuuksien tulee olla läsnä:

  • Mitattavissa oleva kasvainleesio, jolle on tunnusomaista gadoliinin lisääntyminen aivojen T1-MRI:ssä (pisin halkaisija > 10 mm ja kohtisuora halkaisija > 5 mm);
  • Ei näyttöä kliinisesti merkityksellisestä spontaanista kasvaimen sisäisestä verenvuodosta lähtötason MRI-kuvauksessa tai aiemmassa sairaushistoriassa; f) Ei vasta-aiheita arvioimiselle gadoliinilla tehostetulla MRI:llä ja aivojen FET-PET:llä; g) ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0, 1 tai 2; h) Vähintään 4 kuukauden (: 16 viikon) tauko glioblastooman postoperatiivisen sädehoidon päättymisen jälkeen, ellei etenemistä vahvisteta aivojen MRI:ssä, joka on saatu > 4 viikkoa ensimmäisen etenemishavainnon jälkeen; ja vähintään 4 viikon välein viimeisen temotsolomidin annon jälkeen; i) Ei kontraindikaatiota glioblastooman uusiutumisen neurokirurgiselle resektiolle; j) Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias; k) Kaikkien aikaisempien kirurgisten toimenpiteiden, sädehoidon ja temotsolomidin akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAEv4.0 -asteella 0 tai 1, paitsi hiustenlähtö; l) Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaisesti:
  • Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (potilaat, joilla on Gilbertin tauti ja joiden bilirubiinin tulisi olla alle 2 x ULN)
  • AST ja ALT < 2,5 x normaalin yläraja (ULN);
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm³ ilman kasvutekijän tukea
  • Verihiutaleet > 75 000 solua/mm³
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl (joka voidaan saada verensiirrolla tai kasvutekijätuella)
  • FT4-hormonitasot normaalilla alueella

Poissulkemiskriteerit:

• aiempi hoito nivolumabi- ja/tai ipilimumabitutkimuksessa;
• aiempi hoito anti-CTLA-4- tai anti-PD1:-L1-kohdennettulla hoidolla;
• ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien:
• Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.

• Suonensisäisen ravinnon vaatimus.

  • Aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun resektio.
  • Aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Imeytymishäiriöt.
  • Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka ei liity syöpään, mikä on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisen 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoituja todisteita paranemisesta;
• todisteita olemassa olevasta hallitsemattomasta verenpaineesta, joka on dokumentoitu kahdella lähtötason verenpainelukemalla, jotka otettiin vähintään 1 tunnin välein. Systolisen verenpaineen peruslukemien on oltava ≤140 mmHg ja diastolisen verenpaineen lähtöarvon on oltava ≤90 mmHg. Potilaat, joiden verenpaine on hallinnassa antihypertensiivisillä hoidoilla, ovat kelvollisia;

• samanaikainen hoito:

  • Toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa;
  • Ei vaadi antikoagulanttihoitoa suun kautta otettavien K-vitamiiniantagonistien kanssa. Pieniannoksiset antikoagulantit keskuslaskimojärjestelmän avoimuuden ylläpitämiseksi tai syvän laskimotromboosin ehkäisemiseksi eivät ole sallittuja. Pienen molekyylipainon hepariinin terapeuttinen käyttö ei ole sallittua.
• Koehenkilöt, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännös hypotyreoosi, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua.
• Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 16 mg päivittäinen metyyliprednisolonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• aktiivinen hallitsematon kohtaushäiriö.
• sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai mikä tahansa epästabiili rytmihäiriö, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 12 kuukauden aikana. Ei trombolyyttisen aineen nykyistä tai äskettäistä (1 kuukauden sisällä) käyttöä tai tromboembolista tapahtumaa;
• tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus;
• vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa;
• anamneesissa pahanlaatuinen kasvain (muu kuin gliooma), lukuun ottamatta niitä, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ihosyöpään (muuhun kuin melanoomaan) tai in situ rinta- tai kohdunkaulansyöpään tai jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella mihin tahansa muuhun syöpiin, joilla ei ole viiteen vuoteen merkkejä sairaudesta;
• muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka aiheuttaisi tutkijan näkemyksen mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen tai joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen osallistumista varten;
• dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi ymmärtämisen