국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자에서 경구용 면역조절 Tyrosine Kinase 억제제 (TITAN)

포함 기준:

1. 표준 요법이 효과적이지 않거나, 이용 가능하거나, 허용 가능하거나, 견딜 수 없는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 질환의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인된 환자.
2. 용량 수준 2(20mg) 이상: 절차가 임상적으로 실행 가능하고 연구자가 안전하지 않은 것으로 간주하지 않는 경우, 기준선 및 치료 종양 생검(RXDX-106 치료 개시 3주 후)을 기꺼이 제공할 의향이 있습니다.
3. 이전의 관문 억제제 치료를 포함하여 이전의 항암 치료가 허용됩니다.

4. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 평가할 때 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

   ㅏ. 치료 전 및 치료 중 생검 모두에 대해 생검에 접근 가능한 것으로 간주되는 병변.

5. 스크리닝 시 18세 이상인 남성 또는 여성.

6. 스크리닝 실험실 값:

   1. 헤모글로빈 ≥9g/dL
   2. 절대 호중구 수 ≥1500 세포/mm3
   3. 혈소판 수 ≥100,000개 세포/mm3
   4. 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN)
   5. 아스파테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 ≤2.5 × ULN
   6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥60 mL/min/1.73 m2
   7. 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN(PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한)
   8. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN(PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한)
   9. 기준선에서 TSH가 정상 범위 내에 있거나(WLN이 아닌 경우 총 T3 또는 유리 T3 및 유리 T4가 정상 범위 내에 있어야 함) 치료 시 안정적입니다.
7. 무증상(연수막 암종증 포함) 안정 CNS 전이 치료를 받은 환자는 임상 검사 및 뇌 영상으로 확인된 바와 같이 CNS 관련 치료 후 최소 4주 동안 진행의 증거가 없는 경우 허용됩니다. 스테로이드가 필요한 환자는 치료 시작 전 최소 2주 동안 안정적이거나 감소하는 용량(≤10mg/일 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량)을 유지해야 합니다. 발작 예방의 사용이 허용됩니다.
8. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE), 버전 4.03(탈모증 및 2등급 말초 신경병증 제외)에 따라 0등급 또는 1등급으로 이전 요법의 임상적으로 유의한 독성 효과의 해결.
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <2.
10. 다른 포함 기준이 적용됩니다.

제외 기준:

1. 연구 약물 치료를 시작하기 전 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 항암 요법 또는 시험용 제제로 치료받은 자. 세척은 항체 요법과 면역 요법을 위해 2주가 될 것입니다.
2. 연구 약물을 시작하기 전 21일 이내에 대수술을 받았거나 그러한 절차로 인한 부작용에서 회복되지 않았습니다.
3. 연구 약물 치료 시작 전 2주 이내의 방사선 요법(연구 치료 시작 전 7일 이내의 완화 방사선 또는 정위 방사선 수술). 환자는 모든 방사선 요법 관련 독성에서 회복되어야 합니다.

4. 연구 약물 치료를 시작하기 전 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다.

   ㅏ. 살아있는 바이러스를 포함하지 않는 계절성 독감 및 기타 비활성화 백신은 허용됩니다.

5. 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] Class III 또는 IV), 허혈성 심장 질환, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 당뇨병, 정신 질환, 약물이 필요한 조절되지 않는 심장 부정맥과 같은 중증 또는 불안정한 의학적 상태(≥ 등급 2, NCI CTCAE v4.03에 따름), 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 심근 경색, 또는 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법을 배제할 수 있는 기타 중요하거나 불안정한 동시 의학적 질병.
6. 비약리학적으로 유도된 연장된 QTc 간격 >480밀리초의 이력.
7. 적격 고형 악성 종양과 관련하여 RXDX-106의 안전성 또는 효능 평가의 결정을 방해할 다른 이전 또는 동시 암의 병력.
8. 비경구 항생제가 필요한 주요 활동성 감염.
9. 알려진 HIV 감염 또는 B형 또는 C형 간염의 활동성 감염. 등록 당시 상태를 알 수 없는 환자는 스크리닝 중에 검사를 받아야 합니다.
10. 경구용 약물을 삼킬 수 없습니다.
11. 활동성 위장병(예: 크론병, 궤양성 대장염 또는 단장 증후군) 또는 약물 흡수에 합리적으로 영향을 미칠 수 있는 기타 흡수 장애 증후군.
12. 면역억제 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 면역억제 요법이 필요한 자가면역 질환의 병력(예: >10 mg/day 프레드니손 등가물을 사용한 전신 요법 또는 면역억제 요법의 기타 동시 사용에 대한 요구 사항.
13. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
14. 활성 망막 색소 상피(RPE)/광수용기 장애, 예를 들어; 망막색소변성증, 원추형 막대형 이영양증, 베스트 이영양증, 스타가르트병(STGD), 황반변성.
15. 시험용 제제, 백신 또는 기기의 다른 임상 연구에 현재 참여하고 있습니다. 관찰 연구에 수반되는 참여는 스폰서 승인 후에 허용됩니다.