Suun kautta otettava immunomoduloiva tyrosiinikinaasi-inhibiittori potilailla, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet (TITAN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta kiinteästä kasvainsairaudesta, johon standardihoito ei ole tehokasta, saatavilla, hyväksyttävää tai sietämätöntä.
2. Annostaso 2 (20 mg) tai korkeampi: valmis toimittamaan lähtötilanteen ja hoidon aikana kasvainbiopsiat (3 viikkoa RXDX-106-hoidon aloittamisen jälkeen), jos toimenpide on kliinisesti toteutettavissa eikä tutkija pidä sitä vaarallisena.
3. Aiempi syöpähoito on sallittu, mukaan lukien aikaisempi tarkistuspisteen estäjähoito.

4. Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan, joka on arvioitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI).

   a. Leesion/-vaurioiden katsotaan olevan biopsian tekemisissä sekä ennen hoitoa että hoidon aikana otettuja biopsioita.

5. Miehet tai naiset ≥ 18-vuotiaat seulonnassa.

6. Seulontalaboratorioarvot:

   1. Hemoglobiini ≥9 g/dl
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500 solua/mm3
   3. Verihiutalemäärä ≥100 000 solua/mm3
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   5. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤2,5 × ULN
   6. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2
   7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella)
   8. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan)
   9. TSH normaalirajoissa lähtötilanteessa (jos ei WLN, kokonais-T3 tai vapaa T3 ja vapaa T4 pitäisi olla normaaleissa rajoissa) tai stabiili hoidon aikana.
7. Potilaat, joilla on hoidettuja stabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat oireettomia (mukaan lukien leptomeningeaalinen karsinomatoosi), ovat sallittuja, jos kliinisen tutkimuksen ja aivokuvauksen perusteella ei ole havaittu etenemistä vähintään 4 viikkoon keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen. Potilaiden, jotka tarvitsevat steroideja, tulee olla vakaalla tai laskevalla annoksella (≤10 mg/vrk deksametasonia tai vastaavaa) vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Kohtausten estohoito on sallittua.
8. Aiemman hoidon kliinisesti merkittävien toksisten vaikutusten ratkaiseminen asteeseen 0 tai 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.03 mukaisesti (poikkeuksena hiustenlähtö ja asteen 2 perifeerinen neuropatia).
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<2.
10. Muut osallistumiskriteerit ovat voimassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoidettu systeemisellä syöpähoidolla tai tutkimusaineella 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista. Huuhtelu kestää 2 viikkoa vasta-ainehoidossa ja immunoterapiassa.
2. Suuri leikkaus 21 päivää tai vähemmän ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai se ei ole toipunut tällaisen toimenpiteen haittavaikutuksista.
3. Sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista (palliatiivinen säteily tai stereotaktinen radiokirurgia 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista). Potilaiden on oltava toipuneet kaikista sädehoitoon liittyvistä toksisuuksista.

4. On saanut elävää virusta vastaan ​​rokotetun rokotuksen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista.

   a. Kausi-influenssa ja muut inaktivoidut rokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.

5. Vaikea tai epävakaa lääketieteellinen tila, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), iskeeminen sydänsairaus, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus, psykiatrinen tila sekä hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (≥ asteen 2, NCI CTCAE v4.03 mukaan), sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai mikä tahansa muu merkittävä tai epästabiili samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä estäisi protokollahoidon.
6. Ei-farmakologisesti aiheutettu pidentynyt QTc-aika > 480 millisekuntia.
7. Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka häiritsisi RXDX-106:n turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia kelvollisen kiinteän kasvaimen pahanlaatuisuuden suhteen.
8. Merkittävä aktiivinen tulehdus, joka vaatii parenteraalista antibioottia.
9. Tunnettu HIV-infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio. Potilaat, joiden tilaa ei tiedetä ilmoittautumishetkellä, on testattava seulonnan aikana.
10. Ei pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
11. Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai lyhyt suolen oireyhtymä) tai muut imeytymishäiriöt, jotka voivat kohtuudella vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
12. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa tai aiempi autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa (esim. systeemisen hoidon tarve > 10 mg/vrk prednisonia ekvivalenttia) tai muuta samanaikaista immunosuppressiivista hoitoa.
13. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
14. Aktiivinen verkkokalvon pigmenttiepiteeli (RPE)/valoreseptorihäiriöt, kuten; retinitis pigmentosa, kartio-sauvadystrofiat, Bestsin dystrofia, Stargardtin tauti (STGD), silmänpohjan rappeuma.
15. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka koskee tutkimusainetta, rokotetta tai laitetta. Samanaikainen osallistuminen havainnointitutkimuksiin on hyväksyttävää sponsorin hyväksynnän jälkeen.