Perorální imunomodulační inhibitor tyrosinkinázy u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem (TITAN)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilého nebo metastatického solidního nádorového onemocnění, pro které není standardní léčba účinná, dostupná, přijatelná nebo netolerovatelná.
2. Úroveň dávky 2 (20 mg) a vyšší: ochotni poskytnout základní a při léčbě biopsie nádoru (3 týdny po zahájení léčby RXDX-106), za předpokladu, že postup je klinicky proveditelný a zkoušející jej nepovažuje za nebezpečný.
3. Je povolena předchozí protinádorová léčba, včetně předchozí léčby inhibitory kontrolních bodů.

4. Musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI).

   A. Léze jsou považovány za dostupné pro biopsii pro biopsie před léčbou i během léčby.

5. Muži nebo ženy ve věku ≥18 let při screeningu.

6. Screeningové laboratorní hodnoty:

   1. Hemoglobin ≥9 g/dl
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥1500 buněk/mm3
   3. Počet krevních destiček ≥100 000 buněk/mm3
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   5. Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤2,5 × ULN
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
   7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií)
   8. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií)
   9. TSH v normálních mezích na začátku léčby (pokud není WLN, pak by měl být celkový T3 nebo volný T3 a volný T4 v normálních mezích) nebo stabilní při léčbě.
7. Pacienti s léčenými stabilními metastázami do CNS, které jsou asymptomatické (včetně leptomeningeální karcinomatózy), jsou povoleni, pokud po léčbě zaměřené na CNS není prokázána progrese po dobu alespoň 4 týdnů, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku. Pacienti vyžadující steroidy musí mít stabilní nebo klesající dávku (≤10 mg/den dexamethasonu nebo ekvivalentu) po dobu nejméně 2 týdnů před zahájením léčby. Použití profylaxe záchvatů je povoleno.
8. Vymizení jakýchkoli klinicky významných toxických účinků předchozí terapie na stupeň 0 nebo 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), verze 4.03 National Cancer Institute (s výjimkou alopecie a periferní neuropatie stupně 2).
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
10. Platí další kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

1. Léčeno systémovou protinádorovou terapií nebo hodnoceným činidlem během 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před zahájením léčby studovaným lékem. Vymývání bude 2 týdny pro protilátkovou terapii a imunoterapii.
2. Velký chirurgický zákrok 21 dní nebo méně před zahájením studie s lékem nebo se nezotavil z nežádoucích účinků takového postupu.
3. Radioterapie během 2 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem (paliativní záření nebo stereotaktická radiochirurgie během 7 dnů před zahájením léčby studiem). Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radioterapií.

4. Absolvoval vakcinaci živým virem během 30 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.

   A. Sezónní chřipka a jiné inaktivované vakcíny, které neobsahují živý virus, jsou povoleny.

5. Těžký nebo nestabilní zdravotní stav, jako je městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), ischemická choroba srdeční, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaný diabetes mellitus, psychiatrický stav a také nekontrolovaná srdeční arytmie vyžadující léčbu (≥ stupeň 2, podle NCI CTCAE v4.03), infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením studijní léčby nebo jakékoli jiné významné nebo nestabilní souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo protokolární léčbě.
6. Anamnéza nefarmakologicky indukovaného prodlouženého QTc intervalu > 480 milisekund.
7. Anamnéza jiné předchozí nebo souběžné rakoviny, která by interferovala s určením bezpečnosti nebo účinnosti RXDX-106 s ohledem na kvalifikovanou malignitu solidního nádoru.
8. Závažná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika.
9. Známá infekce HIV nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo C. Pacienti s neznámým stavem v době zařazení musí být testováni během screeningu.
10. Neschopnost polknout perorální léky.
11. Aktivní gastrointestinální onemocnění (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo syndrom krátkého střeva) nebo jiné malabsorpční syndromy, které by přiměřeně ovlivnily absorpci léčiva.
12. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu nebo autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu v anamnéze (např. požadavek na systémovou léčbu s >10 mg/den ekvivalentu prednisonu) nebo jakékoli jiné současné použití imunosupresivní léčby.
13. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
14. Aktivní retinální pigmentový epitel (RPE)/fotoreceptorové poruchy, jako je; retinitis pigmentosa, dystrofie kuželovitých tyčinek, Bestsova dystrofie, Stargardtova choroba (STGD), makulární degenerace.
15. Současná účast na jiné klinické studii zkoumané látky, vakcíny nebo zařízení. Souběžná účast na observačních studiích je přijatelná po schválení sponzorem.