사전 치료된 진행성 비소세포폐암 환자를 위한 Nivolumab, Ipilimumab 및 저분할 방사선 요법을 결합한 1상 다기관 시험

니볼루맙은 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 2차 치료제로서 도세탁셀 단일요법보다 우수합니다. 그러나 장기 생존 이점은 치료받은 환자의 20% 비율로 제한되는 것으로 보입니다. 지금까지 종양 세포 또는 침윤성 세포 PD-L1 발현을 포함하는 결정적인 바이오마커는 니볼루맙(또는 다른 PD1 또는 PD-L1 억제제) 효능을 예측하는 것으로 입증되지 않았습니다. Ipilimumab은 또한 동일한 환자 집단에서 효능을 제안했습니다. 마지막으로, 니볼루맙에 이필리무맙을 추가하면 허용 가능한 안전성 프로필을 가진 진행 단계의 NSCLC 환자에서 니볼루맙 단독보다 더 나은 효능이 제안되었습니다.

병행하여 저분할 방사선 요법 단독으로 전신 효과의 발생에 의해 입증된 바와 같이 면역계 활동을 유도하는 것이 제안되었습니다. 흑색종뿐만 아니라 폐암 환자에 대한 일부 사례 보고서는 이 가설을 강화했습니다.

또한, 전임상 및 임상 데이터는 방사선이 면역 체크포인트(PD1, PD-L1, CTLA4)를 표적으로 하는 항체와 시너지 효과를 나타내고 항종양 효능을 향상시킬 수 있음을 시사합니다. 또한, aPD-1 또는 aPD-L1 mAbs와 함께 전달되는 분할 방사선 요법은 효과적인 CD8+ T 세포 반응을 생성할 수 있으며, 이는 결국 국소 종양 제어, 장기 생존 및 종양 재도전으로부터 보호를 향상시킬 것입니다. .

따라서 항 PD1 nivolumab 및/또는 항 CTLA4 ipilimumab과 단일 분획 또는 저분할 방사선 요법의 조합은 추가 조사가 필요합니다. 그러나 많은 용량, 순서 및 일정이 가능합니다. 최상의 조합을 선택하기 위해 암의 면역 요법과 방사선 요법과의 시너지 효과에 대한 수학적 모델링이 설정되었습니다. 이 작업은 nivolumab과 ipilimumab의 약물 혈청 농도와 방사선 요법의 용량을 면역 반응에 연결하는 수학적 공식을 제공합니다. in silico에서는 단일 및 3분할 계획이 동일한 효능을 갖는 것으로 밝혀졌으며 생체 내에서 저분할(6분할 미만) 방사선 요법을 사용하여 면역 반응의 활성화가 더 나은 것으로 보입니다.