건강한 비만이 아닌 피험자와 비알코올성 지방간 질환이 있는 피험자를 대상으로 한 CB4211의 1a/1b상 연구

파트 A 및 B 포함 기준:

1. 스크리닝 시 18세에서 60세 사이의 모든 인종의 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성.

   가임 가능성이 있는 여성은 과거력 또는 폐경 후(최소 연속 12개월 동안 월경이 없고 ​​난포 자극 호르몬(FSH) ≥40밀리 국제 단위(mIU)/L 및 대체 의학적 원인 없음).

2. 스크리닝 시 최소 체중이 50.0kg인 18.0 내지 30.0kg/m2의 체질량 지수.
3. 건강 상태가 양호하고 병력, 신체 검사, 12-리드 ECG, 활력 징후 측정 및 임상 검사실 평가(선천성 비용혈성 고빌리루빈혈증[예: 길버트 증후군]는 허용되지 않음)에서 임상적으로 유의한 소견이 없는 것으로 결정되어 스크리닝 또는 체크인 시 조사자(또는 피지명자)가 평가한 대로.
4. 남성은 피임 사용에 동의합니다.
5. 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적인 체중(이력 기준)을 유지했습니다.

6. 다음에 동의합니다.

   • 스크리닝부터 후속 방문까지 체중 감량 프로그램을 시작하지 않습니다.
   • 체크인 7일전부터 다음 방문시까지 과격한 운동을 자제합니다.
   • 연구 기간 동안 일관된 식습관과 운동 루틴을 유지합니다.
7. 스크리닝 및 체크인 시 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)) 및 총 빌리루빈이 정상 범위 내에 있어야 합니다. 다른 검사실 평가의 경우, 조사자가 비정상 또는 정상으로부터의 편차가 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 경우에만 피험자가 포함될 수 있습니다.
8. 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 서명할 의사가 있으며 연구 제한 사항을 준수할 수 있습니다.

파트 A 및 B 제외 기준:

1. 조사자(또는 피지명인)에 의해 결정된 임의의 대사, 알레르기, 피부, 간, 신장, 혈액, 폐, 심혈관, 위장, 신경, 호흡기, 내분비 또는 정신 장애의 중요한 병력 또는 임상 징후.
2. 임상적으로 유의한 ECG 이상 또는 Fridericia 방법(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 > 스크리닝 또는 체크인 시 남성의 경우 >450밀리초, 여성의 경우 >470밀리초, 또는 QT 이상의 이전 병력.
3. Cockcroft-Gault(C-G) 방정식을 사용하여 결정된 스크리닝 시 크레아티닌 청소율 < 90mL/분.
4. 활동성 감염의 증거가 있는 피험자 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 열병 병력.
5. 조사자(또는 피지명인)가 승인하지 않는 한 약물 화합물, 식품 또는 기타 물질에 대한 심각한 과민성, 불내성 또는 알레르기의 병력.
6. 체크인 전 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물/화학적 남용 이력.
7. 주당 남성의 경우 21단위 이상, 여성의 경우 14단위 이상의 알코올 소비. 알코올 1단위는 맥주 12oz(360mL), 주류 1½oz(45mL) 또는 와인 5oz(150mL)와 같습니다.
8. 스크리닝 시 양성 요약 선별검사(반복으로 확인) 또는 체크인 시 양성 알코올 흡입 또는 소변 검사 결과 또는 양성 요약 선별검사.
9. 양성 간염 패널 및/또는 양성 인간 면역결핍 바이러스 검사. 이전 B형 간염 백신 접종 이력과 일치하는 면역의 혈청학적 소견을 보이는 피험자가 등록될 수 있습니다.
10. 투약 전 지난 30일 동안 시험용 약물(신규 화학 물질)의 투여와 관련된 임상 연구에 참여했거나 투약 전 3개월 또는 5 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 생물학적 제품을 투여받았습니다.
11. 연구자 및 스폰서의 의견이 없는 한 연구 약물의 첫 번째 투약 전 14일 이내에 처방약, 비처방약, 비타민 E를 포함한 식이 보조제, 약초 보조제, 호르몬 요법/대체 또는 CYP3A4 기질, 유도제 및 억제제의 사용 의료 모니터, 약물은 연구 절차를 방해하거나 피험자의 안전을 손상시키지 않습니다.
12. 조사자(또는 피지명자)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한, 체크인 전 14일 이내에 여전히 활성이 있는 것으로 간주되는 서방형 약물/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있는 경우.
13. 조사자(또는 피지명자)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 비타민, 미네랄 및 식물 치료제/허브/식물 유래 제제를 포함한 비처방 약물/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있는 경우.
14. 체크인 전 3개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용.
15. 체크인 전 2개월 이내에 혈액 제품 수령.
16. 스크리닝 전 56일부터의 혈액, 스크리닝 전 2주부터의 혈장 또는 스크리닝 전 6주부터의 혈소판 기증.
17. 말초 정맥 접근 불량.
18. 이전에 이 연구 또는 CB4211을 조사하는 다른 연구를 완료했거나 철회했으며 이전에 연구 제품을 받은 적이 있습니다.
19. 조사자(또는 피지명인)의 의견에 따라 이 연구에 참여해서는 안 되는 피험자.

파트 C 포함 기준:

1. 스크리닝 시 18세에서 60세 사이의 모든 인종의 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성.

   가임 가능성이 있는 여성은 과거력 또는 폐경 후(최소 연속 12개월 동안 월경이 없고 ​​FSH ≥40 mIU/L 및 대체 의료 없이 연속적으로 12개월로 정의됨)로 확인된 영구 불임(즉, 자궁 적출술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술로 인해)으로 정의됩니다. 원인).

2. 체질량 지수 ≥30.0 kg/m2 및 스크리닝 시 체중 ≤115kg.
3. 지방간 지수(FLI) 점수 >60, 스크리닝 시 FLI 점수 >60, 또는 영상 결과(예: 표준 양성 초음파 또는 Fibroscan 제어 감쇠 매개변수(CAP) >300 데시벨(dB)/m과 함께 기록된 지방간의 병력 기록) ) 스크리닝 6개월 이내에 간 지방 >10%를 나타냅니다. 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 정식 진단은 필요하지 않습니다.
4. 체크인 전 14일 이내에 자기공명영상 유도 양성자 밀도 지방 분율(MRI-PDFF)로 측정한 간 지방 함량 ≥10%. 첫 번째 값이 10% 미만이지만 9.5% 이상인 경우 한 번의 반복 기준선 MRI-PDFF가 허용됩니다. 반복 MRI는 첫 번째 MRI의 14일 이내에 이루어져야 하며, 등록은 반복 MRI의 14일 이내에 이루어져야 합니다. 최신 MRI가 기준선 역할을 합니다. (가능한 경우, 체크인 전 6주 이내에 CAP >300dB/m를 나타내는 Fibroscan은 MRI 수행 전 사전 선택 테스트로 사용될 수 있습니다.)

5. 다음과 같은 속발성 간 지방증의 일반적인 원인의 병력이 없습니다.

   1. 대수포성 지방증: 과도한 알코올 섭취, C형 간염(유전자형 3), 윌슨병, 지방이영양증, 기아, 비경구 영양, 무베타지방단백혈증, 약물(예: 아미오다론, 메토트렉세이트, 타목시펜, 코르티코스테로이드 또는 간 지방증 또는 인슐린 저항성에 영향을 미치는 것으로 알려진 모든 약물)
   2. 미세소포성 지방증: 라이 증후군, 약물(발프로에이트, 항레트로바이러스제), 임신 중 급성 지방간, HELLP 증후군, 선천성 대사 장애(예: 레시틴-콜레스테롤 아실트랜스퍼라제 결핍증, 콜레스테롤 에스테르 축적병, 월만병, 리소좀 산성 리파아제 결핍증) )
6. 스크리닝 시 글리코실화된 헤모글로빈 A1c < 7.0%.
7. 스크리닝 시 ≥100 내지 <126mg/dL의 공복 혈당.
8. 스크리닝 시 혈청 트리글리세리드 수준 ≤500 mg/dL
9. 국제 표준화 비율(INR) < 정상 상한(ULN) 및 스크리닝 및 체크인 시 혈소판 수가 >150,000이어야 합니다. 다른 이상의 경우, 조사자가 이상 또는 정상으로부터의 편차가 임상적으로 중요하지 않다고 판단하는 경우에만 피험자가 포함될 수 있습니다.

10. 스크리닝 시 ALT, AST, 알칼리 포스파타제(ALP) 또는 총 빌리루빈 > ULN이 있는 피험자의 경우 기준선 측정(BLM)은 약 4주 간격으로 얻은 2개의 개별 측정으로 결정해야 합니다. 연구 등록에 적격하려면 ALT, AST, ALP 및 총 빌리루빈 스크리닝이 < ULN이거나 무작위화 전에 다음 기준을 충족해야 합니다.

    1. 두 측정 모두에 대해 ALT ≤3 x ULN이고 측정 간의 차이는 낮은 값의 <20%여야 합니다.
    2. 두 측정 모두에 대해 AST ≤3 x ULN이며 측정 간의 차이는 가장 낮은 값의 <20%여야 합니다.
    3. 두 측정 모두 ALP ≤3 x ULN이고 측정 간의 차이는 가장 낮은 값의 <20%여야 합니다.
    4. 두 측정 모두에 대한 총 빌리루빈 ≤2 x ULN이며 측정 간의 차이는 가장 낮은 값의 20% 미만이어야 합니다.
11. 건강 상태가 양호하고 병력, 신체 검사, 12-리드 ECG, 활력 징후 측정 및 임상 검사실 평가(선천성 비용혈성 고빌리루빈혈증[예: 길버트 증후군]는 허용되지 않음)에서 임상적으로 유의한 소견이 없는 것으로 결정되어 스크리닝 또는 체크인 시 조사자(또는 피지명자)가 평가한 대로.
12. 남성은 피임 사용에 동의해야 합니다.
13. 스크리닝 전 최소 4주 동안 안정적인 체중(이력 기준)을 유지했습니다.

14. 다음을 피하는 것을 포함하여 연구 기간 동안 일관된 식습관과 운동 루틴을 유지하는 데 동의합니다.

    • 스크리닝부터 후속 방문까지 모든 체중 감량 프로그램 시작;
    • 체크인 7일 전부터 후속 방문까지 격렬한 운동;
15. ICF를 이해하고 기꺼이 서명하며 연구 제한 사항을 준수할 수 있습니다.

파트 C 제외 기준:

1. 에 의해 결정된 모든 대사/내분비(제2형 당뇨병 제외), 알레르기, 피부, 간(NAFLD 제외), 신장, 혈액, 폐, 심혈관, 위장, 신경, 호흡기 또는 정신 장애의 중요한 병력 또는 임상 증상 조사자(또는 지정인).
2. 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 ECG 이상 또는 QTcF >450밀리초 및 여성의 경우 470밀리초, 또는 QT 이상의 이전 병력.
3. 메트포르민의 안정적인 요법(즉, 스크리닝 시 >8주 동안 고정 용량의 메트포르민) 이외의 임의의 항당뇨병 약물(예: 인슐린, 글루카곤 유사 펩티드-1 유사체, 효능제 요법)을 현재 사용 중.
4. 6주 이내의 피브레이트 또는 스타틴 또는 체크인 전 2주 이내 및 연구 기간 동안의 베타 차단제 사용.
5. 스크리닝 전 3개월 내 및 연구 기간 동안 비타민 E, 간 지방 변화와 관련된 제제 또는 NAFLD 또는 비알코올성 지방간염(NASH)의 치료에 사용되는 제제의 사용.
6. 체크인 전 3개월 이내에 체중의 >5% 변화.
7. 비만 수술 및 체중 감소와 관련된 기타 위장관 수술의 이력(예: Roux-en-Y 위 우회술, 복강경 조절식 위 밴딩, 위소매절제술, 담도췌장 전환을 동반한 십이지장 스위치).
8. 밀실 공포증 또는 자기 공명 영상에 대한 기타 금기 사항.
9. C-G 공식을 사용하여 결정된 스크리닝 시 크레아티닌 청소율 < 90 mL/min.
10. 활동성 감염의 증거가 있는 피험자 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 열병 병력.
11. 조사자(또는 피지명인)가 승인하지 않는 한 약물 화합물, 식품 또는 기타 물질에 대한 심각한 과민성, 불내성 또는 알레르기의 병력.
12. 체크인 전 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물/화학적 남용 이력.
13. 주당 남성의 경우 14단위 이상, 여성의 경우 7단위 이상의 알코올 소비. 알코올 1단위는 맥주 12oz(360mL), 주류 1½oz(45mL) 또는 와인 5oz(150mL)와 같습니다.
14. 스크리닝 시 양성 요약 선별검사(반복으로 확인) 또는 체크인 시 양성 알코올 흡입 또는 소변 검사 결과 또는 양성 요약 선별검사.
15. 양성 간염 패널 및/또는 양성 인간 면역결핍 바이러스 검사. 이전 B형 간염 백신 접종 이력과 일치하는 면역의 혈청학적 소견을 보이는 피험자가 등록될 수 있습니다.
16. 투약 전 지난 30일 동안 시험용 약물(신규 화학 물질)의 투여와 관련된 임상 연구에 참여했거나 투약 전 3개월 또는 5 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 생물학적 제품을 투여받았습니다.
17. 처방약, 비처방약, peroxisome proliferator-activated receptor-γ agonists를 포함한 식이 보조제, 인슐린 감수성에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물, 약초 보조제, 호르몬 요법/대체 또는 CYP3A4 기질, 유도제 및 억제제를 14일 또는 5 제거 절반 이내에 사용 - 조사자 및 후원자의 의료 모니터의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안(둘 중 더 긴 기간) 생존합니다.
18. 조사자(또는 피지명자)가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한, 체크인 전 14일 이내에 여전히 활성이 있는 것으로 간주되는 서방형 약물/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있는 경우.
19. 조사자가 허용하는 것으로 간주되지 않는 한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 그리고 연구 기간 동안 비타민, 미네랄 및 식물 치료제/허브/식물 유래 제제를 포함한 비처방 약물/제품을 사용하거나 사용할 의도가 있는 사람( 또는 지정인).
20. 체크인 전 3개월 이내 및 연구 기간 동안 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용.
21. 체크인 전 2개월 이내 및 연구 기간 동안의 혈액 제품 수령.
22. 스크리닝 전 56일부터의 혈액, 스크리닝 전 2주부터의 혈장 또는 스크리닝 전 6주부터의 혈소판 기증.
23. 말초 정맥 접근 불량.
24. 이전에 이 연구 또는 CB4211을 조사하는 다른 연구를 완료했거나 철회했으며 이전에 연구 제품을 받은 적이 있습니다.
25. 조사자(또는 피지명인)의 의견에 따라 이 연구에 참여해서는 안 되는 피험자.