활성 및 수동 DNA 저메틸화 결합 (EVI-3)
2024년 4월 16일 업데이트: Kirsten Grønbæk
활성 및 수동 DNA 저메틸화 결합: 고위험 MDS, CMML-2 또는 저모세포성 AML 환자에서 아자시티딘과 병용한 경구용 비타민 C의 효능 및 안전성에 대한 무작위, 위약 대조 2상 연구
이것은 고위험 MDS, CMML-2 또는 저발열 환자에서 아자시티딘과 병용한 경구용 비타민 C 보충제의 효능 및 안전성에 대한 다기관, 무작위, 병렬 그룹, 위약 대조, 이중 맹검 2상 연구입니다. AML을 계산합니다.
1차 목적은 아자시티딘 + 위약과 비교하여 아자시티딘에 경구 비타민 C 보충이 동종 조혈모세포이식 대상자가 아닌 고위험 골수성 악성종양 환자에서 후생유전학적 치료의 효과를 증가시킬 수 있는지 조사하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
모병
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
EVI-3은 고위험 골수성 악성종양 환자에서 아자시티딘(AZA)과 병용한 경구용 비타민 C 보충제의 효능 및 안전성에 대한 2상 국제, 다기관, 무작위, 평행군, 위약 대조, 이중맹검 연구입니다. 골수성 악성종양에서 반복적으로 영향을 받는 유전자의 돌연변이 유무. 치료 할당은 임상 부위별로 층화된 블록 무작위화에 의해 1:1 비율(비타민 C 대 위약)입니다. 연구 항목이 엇갈리게 입력됩니다. 환자는 AZA 치료 시작부터 연구 종료(EOS)까지 또는 치료 의사의 재량에 따라 AZA 치료가 중단될 때까지(둘 중 더 빠른 시점) 매일 경구용 비타민 C 1000mg 또는 위약으로 무작위 배정됩니다. 누적기간은 48개월로 추산되며, 추시 6개월로 최대 치료기간은 약 54개월이다. 총 196명의 환자가 등록할 예정입니다.
연구 방문은 기준선, 1차 AZA 치료 주기 후, 6 AZA 치료 주기 후, 그리고 AZA 치료가 계속되는 경우 EOS 또는 AZA 치료 종료 시에 예정되어 있습니다. 연구 방문 시 평가에는 골수 조사, 말초 혈액 검사, 환자가 보고한 결과 측정, 부작용 및 순응도가 포함됩니다. 골수 흡인물 및 말초 혈액은 각 연구 방문 시 바이오뱅크를 위해 수집될 것입니다.
모든 환자는 EOS에서 1년에 한 번 후속 조치를 받게 됩니다. 후속 조치에는 골수 검사에 대한 임상 적응증에 따라 진단된 경우 AZA 치료 기간, 골수이형성 증후군(MDS) 또는 만성 골수단핵구 백혈병(CMML)에서 급성 골수성 백혈병(AML)으로의 생존 및 질병 진행에 대한 정보가 포함됩니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
등록
196
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Kirsten Grønbæk, Prof., MD
- 전화번호: +45 35 45 60 86
- 이메일: kirsten.groenbaek@regionh.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Krista Smidt Bech, BSc, Nurse
- 전화번호: +45 35 45 60 80
- 이메일: krista.smidt.bech.01@regionh.dk
연구 장소
-
-
-
Aalborg, 덴마크, 9100
- 모병
- Aalborg University Hospital
-
연락하다:
- Marianne Tang Severinsen, MD, PhD
- 전화번호: +45 97666745
- 이메일: m.severinsen@rn.dk
-
Aarhus, 덴마크
- 모병
- Aarhus University Hospital
-
연락하다:
- Anne S Roug, MD
- 이메일: annrou@rm.dk
-
Copenhagen, 덴마크, 2100
- 모병
- Rigshospitalet
-
연락하다:
- Kirsten Grønbæk, Prof., MD
- 전화번호: +45 35 45 60 86
- 이메일: kirsten.groenbaek@regionh.dk
-
연락하다:
- Krista Smidt Bech, BSc, Nurse
- 전화번호: +45 35 45 60 80
- 이메일: krista.smidt.bech.01@regionh.dk
-
부수사관:
- Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD
-
부수사관:
- Ali Al-Mousawi, MD
-
Copenhagen, 덴마크, 2730
- 모병
- Herlev University Hospital
-
연락하다:
- Bo Kok Mortensen, MD, PhD
- 전화번호: +45 38686483
- 이메일: bo.kok.mortensen@regionh.dk
-
Odense, 덴마크, 5000
- 모집하지 않고 적극적으로
- Odense University Hospital
-
Roskilde, 덴마크
- 종료됨
- Zealand University Hospital
-
-
-
-
-
Gothenburg, 스웨덴
- 모병
- Sahlgrenska University Hospital
-
연락하다:
- Hege Gravdahl Garelius, MD
- 이메일: hege.garelius@vgregion.se
-
Lund, 스웨덴
- 모병
- Skåne University Hospital
-
연락하다:
- Lars Nilsson, MD, PhD
- 이메일: lars.nilsson@skane.se
-
Stockholm, 스웨덴
- 모병
- Karolinska University Hospital
-
연락하다:
- Eva Hellström-Lindberg, Prof., MD
- 이메일: eva.hellstrom-lindberg@ki.se
-
Uppsala, 스웨덴
- 모병
- Uppsala University Hospital
-
연락하다:
- Elisabeth Ejerblad, MD
- 이메일: elisabeth.ejerblad@akademiska.se
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
• 세계보건기구 2016에 따라 다음 진단 중 하나가 있는 아자시티딘 치료를 받을 자격이 있는 환자:
- MDS IPSS-R에 따른 고위험 MDS, 즉 중간에서 매우 높은 위험(IPSS-R 점수 > 3)
- CMML 골수 증식 장애가 없는 10-29%의 골수 모세포가 있는 CMML
- AML 20-30% 모세포가 있는 AML(저모발 AML)
참고: 치료 관련 MDS 환자는 6개월 동안 방사선 또는 화학 요법을 받지 않은 경우 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 동종 줄기 세포 이식에 적합한 환자
- 저메틸화제를 이용한 선행 요법
- 아자시티딘 치료의 제외기준이 되는 사항
- 백혈구(WBC) 조절을 위한 하이드록시우레아, G-CSF 및 염증성 장애를 위한 낮은 영구 용량의 스테로이드(≤ 25mg 경구 프레드니솔론/일)를 제외한 다른 활성 암 치료를 받고 있는 환자
- 지난 6개월 이내의 치료용 방사선 또는 화학 요법
- 아스코르빈산에 대한 알레르기 반응의 병력
- 지난 1년 이내에 개입이 필요한 신장 또는 요로 결석의 병력
- 제공된 정보를 이해하는 능력이 부족하거나 서면 동의서에 서명할 의향이 없음
- 프로토콜을 준수하지 않으려는 의지
- 포함 및 기준선 샘플링 전 최소 3일(바람직하게는 더 오래)에 종합 비타민을 포함한 비타민 C 약물/보충제의 모든 사용을 중단할 의지가 없음
- 동종 줄기 세포 이식 후 계획된 아자시티딘 치료
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≥3
- 간 기능 장애(총 혈청 빌리루빈 >1.5 × 정상 범위의 상한(ULN), 혈청 알라닌 트랜스아미나제 >3 × ULN, 비대상성 간경변을 동반한 만성 간염), 정신 질환 장애, 중증 신경 질환, 중증 대사 질환, 또는 심각한 심장 질환(NYHA 클래스 3-4)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 비타민 C
경구용 비타민 C(아스코르브산)를 1일 1000mg(500mg 1일 1회 2캡슐)으로 1차 아자시티딘(AZA) 주기(D1/C1)의 1일부터 시작하여 AZA 중단 또는 종료 시까지 계속 투여합니다. 어느 쪽이든 먼저 발생합니다.
|
경구용 비타민 C(아스코르브산) 1000 mg을 1일 AZA 주기(D1/C1)의 1일부터 병용 요법으로 AZA 또는 EOS를 중단할 때까지 매일 투여합니다.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약
위약은 비타민 C 함유 캡슐과 모양과 맛이 동일한 캡슐 2개로 1일 1회 경구 투여됩니다. 치료는 1차 아자시티딘(AZA) 주기(D1/C1)의 1일째에 시작하여 AZA 중단 또는 연구가 종료될 때까지 계속됩니다. , 어느 쪽이든 먼저 발생합니다.
위약 캡슐의 내용물은 포도당 일수화물, 감자 전분, 젤라틴, 마그네슘 스테아레이트 및 활석입니다.
|
위약 캡슐(1일 1회 2캡슐)을 1차 AZA 주기(D1/C1)의 1일부터 투여하고 AZA 또는 EOS를 중단할 때까지 계속 투여합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
사건 없는 생존
기간: 0~54개월
|
경구용 비타민 C + AZA(A군)를 투여받은 환자 그룹 대 위약 + AZA(B군)를 투여받은 환자 그룹에서 EOS에 대한 무작위화 시간으로부터 계산된 개월 내 사건 없는 생존.
사건은 IWG 2006(MDS 및 CMML) 및 ELN 2017(AML) 반응 기준에 의해 정의된 대로 사망, 재발, 진행 또는 6 AZA 주기에서의 반응 부족으로 정의됩니다.
|
0~54개월
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용 및 심각한 부작용
기간: 0~54개월
|
중재 투여 시점(1일, AZA 주기 1 = D1/C1)부터 EOS까지 평가한 A군 대 B군에서 부작용이 발생한 환자의 수와 비율.
부작용 및 심각한 부작용의 총 수와 A군 대 B군에서 D1/C1에서 EOS까지의 연간 수. A군 대 B군에서 D1/C1에서 EOS까지 중재를 중단한 환자 수 및 중단률
|
0~54개월
|
|
전반적인 생존
기간: 0~54개월
|
EOS로의 무작위배정 시점부터 계산된 A군 대 B군에서의 전체 생존 기간(개월)
|
0~54개월
|
|
전체 응답률
기간: 0~54개월
|
전체 응답률 및 개별 응답률(국제 합의 기준에 따름), 최고 응답률 포함, 6개의 AZA 주기 후 및 EOS에서의 A군 vs. B군
|
0~54개월
|
|
환자 보고 결과(PRO) 측정
기간: 0~54개월
|
건강 관련 삶의 질 점수(EORTC QLQ-C30 및 혈액 악성종양(HM)-PRO)를 포함하는 PRO 측정의 변화는 기준선에서 1차 AZA 주기 종료 후, 6 AZA 주기 후 및 EOS(AZA 치료가 각각 진행 중인 경우)에서 팔 A 대 팔 B. 팔 A 대 팔 B에서 각각 1차 AZA 주기 후 및 6 AZA 주기(및 EOS) 후 수치 PRO 점수
|
0~54개월
|
|
돌연변이 클론의 변이 대립유전자 빈도(VAF)
기간: 0~54개월
|
A군 대 B군에서 기준선에서 6차 AZA 주기 종료 및 치료 종료(EOS 전에 발생하는 경우)까지 골수 단핵 세포에서 돌연변이된 클론의 VAF 변화(백분율 및 백분율). A군 대 B군에서 기준선과 6차 AZA 주기 종료(및 치료 종료) 사이에 새로운 돌연변이가 나타난 환자. 기준선에서 6차 AZA 주기 종료까지 A군과 B군에서 새로운 돌연변이의 총 수(및 치료 종료)
|
0~54개월
|
|
글로벌 5-히드록시메틸시토신(5-hmC)/5-메틸시토신(5-mC)
기간: 0~54개월
|
기준선에서 1차 AZA 주기 종료, 6차 AZA 주기 종료 및 치료 종료(EOS 이전에 발생하는 경우)까지 골수 CD34+ 세포의 전체 5-hmC/5-mC의 변화(각각 A군 대 B군). A군 대 B군에서 각각 1차 AZA 주기 종료 시 및 6차 AZA 주기 종료 시(및 치료 종료 시) 골수 CD34+ 세포의 글로벌 5-hmC/5-mC
|
0~54개월
|
|
사이트별 5-hmC/5-mC
기간: 0~54개월
|
프로모터/인핸서/LTR(Long Terminal Repeats)의 특정 위치 또는 종양 억제인자, 종양유전자, 조혈 발달에 관여하는 유전자 또는 골수 내 인간 내인성 레트로바이러스(HERV)의 다른 조절 게놈 영역에서 5-hmC/5-mC의 변화 베이스라인부터 1차 AZA 주기 종료, 6차 AZA 주기 종료 및 치료 종료(EOS 이전에 발생하는 경우)까지의 CD34+ 세포, 각각 A군 대 B군. 골수 CD34+에서 부위 특이적 5-hmC/5-mC A군 대 B군에서 각각 1차 AZA 주기 종료 및 6차 AZA 주기 종료(및 치료 종료) 시점의 세포
|
0~54개월
|
|
유전자 발현
기간: 0~54개월
|
1차 AZA 주기의 기준선 끝, 6차 AZA 주기의 끝 및 치료 종료(EOS 이전에 발생하는 경우)로부터 각각 바이러스 방어 경로, 세포 분화 및 종양 억제와 골수 CD34+ 세포의 종양 유전자에 관련된 유전자의 발현 변화 아암 A 대 아암 B. 아암 A에서 각각 1차 AZA 주기 종료 및 6차 AZA 주기 종료(및 치료 종료) 시 골수 CD34+ 세포에서 바이러스 방어 경로, 세포 분화 및 종양 억제에 관여하는 유전자의 발현 vs 팔 B
|
0~54개월
|
|
HERV 및 HERV 특이적 T 세포 반응의 mRNA 발현
기간: 0~54개월
|
골수 CD34+ 세포에서 HERV의 mRNA 발현 수준의 변화 및 HERV 특이적 T 세포 반응은 기준선에서 1차 AZA 주기 종료, 6차 AZA 주기 종료 및 치료 종료(EOS 이전에 발생한 경우) 각각, A군에서 B. 골수 CD34+ 세포의 HERV mRNA 수준 및 1차 AZA 주기 종료 시 및 6차 AZA 주기 종료 시(및 치료 종료 시) HERV 특이적 T 세포 반응 각각, A군 대 B군.
|
0~54개월
|
|
아자시티딘(AZA) 치료 기간
기간: 0~54개월
|
AZA + 경구용 비타민 C(A군)로 무작위 배정된 환자와 AZA + 위약(B군)으로 무작위 배정된 환자의 AZA 요법 기간이 연구 종료 시점(EOS)에 평가되었습니다.
|
0~54개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 연구 책임자: Kirsten Grønbæk, Prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
- 수석 연구원: Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
- 수석 연구원: Ali Al-Mousawi, MD, Rigshospitalet, Denmark
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, Bullinger M, Cull A, Duez NJ, Filiberti A, Flechtner H, Fleishman SB, de Haes JC, et al. The European Organization for Research and Treatment of Cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993 Mar 3;85(5):365-76. doi: 10.1093/jnci/85.5.365.
- Goswami P, Oliva EN, Ionova T, Else R, Kell J, Fielding AK, Jennings DM, Karakantza M, Al-Ismail S, Lyness J, Collins GP, McConnell S, Langton C, Al-Obaidi MJ, Oblak M, Salek S. Paper and electronic versions of HM-PRO, a novel patient-reported outcome measure for hematology: an equivalence study. J Comp Eff Res. 2019 May;8(7):523-533. doi: 10.2217/cer-2018-0108. Epub 2019 Apr 30.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2019년 9월 11일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2025년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2027년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2019년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 6월 26일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2019년 6월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2024년 4월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 16일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- H-18040929
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
-
NCT07012447모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos