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Combinando Hipometilação Ativa e Passiva do DNA (EVI-3)

16 de abril de 2024 atualizado por: Kirsten Grønbæk

Combinando hipometilação ativa e passiva do DNA: um estudo de fase II randomizado e controlado por placebo da eficácia e segurança da vitamina C oral em combinação com azacitidina em pacientes com SMD de alto risco, CMML-2 ou LMA de baixa contagem de blastos

Este é um estudo multicêntrico, randomizado, de grupos paralelos, controlado por placebo, duplo-cego de fase 2 sobre a eficácia e segurança do suplemento oral de vitamina C em combinação com azacitidina em pacientes com SMD de alto risco, CMML-2 ou baixo grau de explosão contar AML. O objetivo principal é investigar se a suplementação oral de vitamina C à azacitidina, em comparação com azacitidina + placebo, pode aumentar a eficácia da terapia epigenética em pacientes com neoplasias mielóides de alto risco, que não são candidatos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Recrutamento

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

EVI-3 é um estudo de fase 2 internacional, multicêntrico, randomizado, de grupos paralelos, controlado por placebo, duplo-cego sobre a eficácia e segurança do suplemento oral de vitamina C em combinação com azacitidina (AZA) em pacientes com neoplasias mielóides de alto risco com ou sem mutações em genes recorrentemente afetados em malignidades mielóides. A alocação do tratamento é na proporção de 1:1 (vitamina C vs. placebo) por randomização em bloco estratificada por local clínico. A entrada no estudo é escalonada. Os pacientes são randomizados para vitamina C oral 1.000 mg diariamente ou placebo desde o início do tratamento com AZA até o final do estudo (EOS) ou até que o tratamento com AZA seja descontinuado a critério do médico assistente, o que ocorrer primeiro. O tempo de evolução é estimado em 48 meses e 6 meses de seguimento, portanto, a duração máxima do tratamento será de aproximadamente 54 meses. Um total de 196 pacientes está planejado para inscrição.

As visitas do estudo são agendadas no início do estudo, após o 1º ciclo de tratamento com AZA, após 6 ciclos de tratamento com AZA e, se o tratamento com AZA for continuado, no EOS ou no final do tratamento com AZA. As avaliações nas visitas do estudo incluem investigação da medula óssea, exames de sangue periférico, medidas de resultados relatados pelo paciente, eventos adversos e adesão. Aspirado de medula óssea e sangue periférico serão coletados para biobanco em cada visita do estudo.

Todos os pacientes serão submetidos a acompanhamento uma vez por ano de EOS. O acompanhamento incluirá informações sobre a duração da terapia com AZA, sobrevivência e progressão da doença da síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielomonocítica crônica (CMML) para leucemia mielóide aguda (AML), se diagnosticada após indicação clínica para um teste de medula óssea.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Estimado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
196

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca, 9100
        • Recrutamento
        • Aalborg University Hospital
        • Contato:
          • Marianne Tang Severinsen, MD, PhD
          • Número de telefone: +45 97666745
          • E-mail: m.severinsen@rn.dk
      • Aarhus, Dinamarca
        • Recrutamento
        • Aarhus University Hospital
        • Contato:
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Recrutamento
        • Rigshospitalet
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Ali Al-Mousawi, MD
      • Copenhagen, Dinamarca, 2730
        • Recrutamento
        • Herlev University Hospital
        • Contato:
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Ativo, não recrutando
        • Odense University Hospital
      • Roskilde, Dinamarca
        • Rescindido
        • Zealand University Hospital
  • Suécia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

• Pacientes elegíveis para tratamento com azacitidina com um dos seguintes diagnósticos de acordo com a Organização Mundial da Saúde 2016:

  • SMD SMD de alto risco segundo IPSS-R, ou seja, risco intermediário a muito alto (pontuação IPSS-R > 3)
  • CMML CMML com 10-29 por cento de blastos de medula sem doença mieloproliferativa
  • AML AML com 20-30% de blastos (AML de baixa contagem de blastos)

Observação: Os pacientes com SMD relacionada à terapia são elegíveis se não tiverem recebido radiação ou quimioterapia por seis meses.

Critério de exclusão:

  • Paciente elegível para transplante alogênico de células-tronco
  • Terapia prévia com agentes hipometilantes
  • Qualquer assunto que constitua critério de exclusão para tratamento com azacitidina
  • Paciente recebendo outro tratamento de câncer ativo, incluindo agentes em investigação, com exceção de hidroxiureia para controle de glóbulos brancos (WBC), G-CSF e baixas doses permanentes de esteroides (≤ 25 mg de prednisolona oral por dia) para distúrbios inflamatórios
  • Radioterapia ou quimioterapia terapêutica nos últimos 6 meses
  • Histórico de reações alérgicas ao ácido ascórbico
  • História de cálculos renais ou do trato urinário que requerem intervenção no último ano
  • Falta de capacidade de entender as informações fornecidas ou falta de vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
  • Falta de vontade de cumprir o protocolo
  • Falta de vontade de interromper todo e qualquer uso de medicação/suplementação de vitamina C, incluindo multivitamínico, pelo menos 3 dias (mas de preferência mais) antes da inclusão e amostragem de linha de base
  • Tratamento planejado com azacitidina após transplante alogênico de células-tronco
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥3
  • Comorbidade não controlada, incluindo função hepática prejudicada (bilirrubina sérica total > 1,5 × limite superior da faixa normal (LSN), transaminase sérica de alanina > 3 × LSN, hepatite crônica com cirrose descompensada), doença psiquiátrica incapacitante, doença neurológica grave, doença metabólica grave, ou doença cardíaca grave (NYHA classe 3-4)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Vitamina C
A vitamina C oral (ácido ascórbico) será administrada na dose de 1.000 mg ao dia (duas cápsulas de 500 mg uma vez ao dia) começando no dia 1 do 1º ciclo de azacitidina (AZA) (D1/C1) e continuando até a descontinuação ou término do AZA de estudo, o que ocorrer primeiro.
Suplemento dietético: Vitamina C
A vitamina C oral (ácido ascórbico) 1000 mg por dia será administrada a partir do dia 1 no 1º ciclo de AZA (D1/C1) e continuada até a descontinuação de AZA ou EOS como tratamento combinado.
Outros nomes:
  • Ácido ascórbico
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo será administrado por via oral na forma de duas cápsulas uma vez ao dia com aparência e sabor idênticos às cápsulas contendo vitamina C. O tratamento começará no dia 1 do 1º ciclo de azacitidina (AZA) (D1/C1) e continuará até a descontinuação do AZA ou o final do estudo , o que ocorrer primeiro. O conteúdo das cápsulas de placebo é glicose monohidratada, amido de batata, gelatina, estearato de magnésio e talco.
Suplemento dietético: Placebo
Cápsulas de placebo (duas cápsulas uma vez ao dia) serão administradas a partir do dia 1 no 1º ciclo de AZA (D1/C1) e continuadas até a descontinuação de AZA ou EOS.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos
Prazo: 0-54 meses
Sobrevida livre de eventos em meses no grupo de pacientes recebendo vitamina C oral + AZA (braço A) vs. grupo de pacientes recebendo placebo + AZA (braço B) calculada a partir do momento da randomização para EOS. O evento é definido como morte, recaída, progressão ou falta de resposta em 6 ciclos de AZA, conforme definido pelos critérios de resposta IWG 2006 (MDS e CMML) e ELN 2017 (AML)
0-54 meses

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: 0-54 meses
Número e proporção de pacientes com eventos adversos no braço A vs. braço B avaliados desde o momento da administração da intervenção (dia 1, ciclo AZA 1 = D1/C1) até EOS. Número total de eventos adversos e eventos adversos graves e o número por ano de D1/C1 a EOS no braço A vs. braço B. Número de pacientes que descontinuaram a intervenção e taxa de descontinuação no braço A vs. braço B de D1/C1 a EOS
0-54 meses
Sobrevida geral
Prazo: 0-54 meses
Sobrevida global em meses no braço A vs. braço B calculada a partir do momento da randomização para EOS
0-54 meses
Taxa de resposta geral
Prazo: 0-54 meses
Taxa de resposta geral e taxas de respostas individuais (de acordo com os critérios de consenso internacional), incluindo a melhor resposta, no braço A vs. braço B após 6 ciclos de AZA e no EOS
0-54 meses
Medidas de resultados relatados pelo paciente (PRO)
Prazo: 0-54 meses
Alteração nas medidas PRO, incluindo pontuações de qualidade de vida relacionadas à saúde (EORTC QLQ-C30 e malignidade hematológica (HM)-PRO) desde o início até o final do 1º ciclo de AZA, após 6 ciclos de AZA e EOS, se o tratamento com AZA estiver em andamento, respectivamente, em braço A vs. braço B. Pontuações PRO numéricas após o 1º ciclo de AZA e após 6 ciclos de AZA (e EOS), respectivamente, no braço A vs. braço B
0-54 meses
Frequência alélica variante (VAF) de clones mutantes
Prazo: 0-54 meses
Alteração no VAF de clones mutantes (em pontos percentuais e em porcentagem) em células mononucleares da medula óssea desde a linha de base até o final do 6º ciclo de AZA e até o final do tratamento (se ocorrer antes da EOS) no braço A vs. braço B. Número e proporção de pacientes com aparecimento de novas mutações entre a linha de base e o final do 6º ciclo de AZA (e final do tratamento) no braço A vs. braço B. Número total de novas mutações no braço A vs. braço B desde a linha de base até o final do 6º ciclo de AZA (e fim do tratamento)
0-54 meses
Global 5-hidroximetilcitosina (5-hmC)/5-metilcitosina (5-mC)
Prazo: 0-54 meses
Alteração global de 5-hmC/5-mC nas células CD34+ da medula óssea desde o início até o final do 1º ciclo de AZA, final do 6º ciclo de AZA e final do tratamento (se ocorrer antes da EOS), respectivamente, no braço A vs. braço B. 5-hmC/5-mC globais em células CD34+ da medula óssea no final do 1º ciclo de AZA e no final do 6º ciclo de AZA (e no final do tratamento), respectivamente, no braço A vs. braço B
0-54 meses
5-hmC/5-mC específico do local
Prazo: 0-54 meses
Alteração em 5-hmC/5-mC em loci específicos em promotores/intensificadores/repetições terminais longas (LTRs) ou em outras regiões genômicas reguladoras de supressores tumorais, oncogenes, genes envolvidos no desenvolvimento hematopoiético ou retrovírus endógeno humano (HERV) na medula óssea Células CD34+ da linha de base até o final do 1º ciclo de AZA, final do 6º ciclo de AZA e final do tratamento (se ocorrer antes da EOS), respectivamente, no braço A vs. braço B. Local específico 5-hmC/5-mC na medula óssea CD34+ células no final do 1º ciclo de AZA e no final do 6º ciclo de AZA (e no final do tratamento), respectivamente, no braço A vs. braço B
0-54 meses
Expressão genetica
Prazo: 0-54 meses
Alteração na expressão de genes envolvidos nas vias de defesa viral, diferenciação celular e supressão tumoral e oncogenes em células CD34+ da medula óssea desde o início do final do 1º ciclo de AZA, final do 6º ciclo de AZA e final do tratamento (se ocorrer antes da EOS), respectivamente, em braço A vs. braço B. Expressão de genes envolvidos nas vias de defesa viral, diferenciação celular e supressão tumoral em células CD34+ da medula óssea no final do 1º ciclo de AZA e no final do 6º ciclo de AZA (e final do tratamento), respectivamente, no braço A vs. braço B
0-54 meses
Expressão de mRNA de respostas de células T específicas de HERV e HERV
Prazo: 0-54 meses
Alteração nos níveis de expressão de mRNA de HERV em células CD34+ da medula óssea e respostas de células T específicas de HERV desde a linha de base até o final do 1º ciclo de AZA, final do 6º ciclo de AZA e final do tratamento (se ocorrer antes da EOS), respectivamente, no braço A vs. braço B. Níveis de mRNA de HERV em células CD34+ da medula óssea e respostas de células T específicas de HERV no final do 1º ciclo de AZA e no final do 6º ciclo de AZA (e no final do tratamento), respectivamente, no braço A vs. braço B.
0-54 meses
Duração da terapia com azacitidina (AZA)
Prazo: 0-54 meses
Duração da terapia com AZA em pacientes randomizados para AZA + vitamina C oral (braço A) em comparação com pacientes randomizados para AZA + placebo (braço B) avaliados no final do estudo (EOS)
0-54 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Kirsten Grønbæk

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Odense University Hospital
Karolinska University Hospital
Zealand University Hospital
Aarhus University Hospital
University of Copenhagen
Imperial College London
University of Southern California
Sahlgrenska University Hospital, Sweden
Aalborg University Hospital
Skane University Hospital
Uppsala University Hospital
Technical University of Denmark
Van Andel Institute - Stand Up To Cancer Epigenetics Dream Team

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Diretor de estudo: Kirsten Grønbæk, Prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Investigador principal: Stine Ulrik Mikkelsen, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
  • Investigador principal: Ali Al-Mousawi, MD, Rigshospitalet, Denmark

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
11 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
25 de junho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
26 de junho de 2019

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
27 de junho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
17 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
16 de abril de 2024

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • H-18040929

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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