WoO: 조직학적으로 입증된 EOC에서 Olaparib 및 Durvalumab의 기회 시험 창 (WoO)

포함 기준:

WoO 전처리(스크리닝 단계):

1. 조직학적 진단 및 치료 계획을 위해 복강경 검사를 받기로 계획된 진행성 난소암으로 추정되거나 이전에 치료되지 않은 환자
2. 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 연구 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있는 환자
3. 복강경 검사를 통한 신선한 냉동 생검과 병진 종료점을 위한 1차 용적축소 및 일련의 액체 생검을 제공할 수 있고 제공할 의향이 있는 환자
4. 복강경 및 1차 용적 축소 수술에서 얻은 포름알데히드 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 샘플을 제공할 수 있고 제공할 의사가 있는 환자
5. 만 18세 이상 환자
6. 환자는 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하여 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
7. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 연구의 임상/치료 부분뿐만 아니라 필수 바이오마커 및 유전자 연구를 위한 서명 및 날짜가 있는 서면 ICF 제공
8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1(부록 1 참조)
9. 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
10. 경구 약물 복용 능력

11. 폐경 후 또는 가임 여성(WOCBP)의 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이고 치료 1일 전에 확인됨.

    폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
    • 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치
    • 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술
    • 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경
    • 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)

12. 가임 여성(WOCBP)과 성적으로 활동적인 파트너는 2가지 매우 효과적인 피임법을 함께 사용하는 데 동의해야 합니다. 이것은 정보에 입각한 동의서에 서명하는 시점부터 시작되어야 하며 연구 치료를 받는 기간 내내 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 계속되어야 합니다.

    WoO 처리 단계:

13. 확인된 고급(FIGO IIB/III/IV) 고급, 비점액성, 비투명 세포 상피 난소, 나팔관 또는 원발성 복막암 또는 알려진(BReast CAncer) BRCA 돌연변이 및 모든 조직학적 유형
14. 복강경 검사 중 진단 및 질병 평가 확인 후 계획된 일차 축소 수술
15. 체중 >30kg

16. 환자는 아래 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

    • 지난 28일 동안 수혈을 받지 않은 헤모글로빈 ≥10.0 g/dL
    • 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L
    • 혈소판 수 ≥100×10^9/L
    • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
    • Aspartate aminotransferase (AST), 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) / alanine aminotransferase (ALT), 혈청 glutamic pyruvate transaminase (SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한치. . (동굴: 간 기능 검사에 영향을 미치는 간내 전이가 있는 환자는 1차 종양 축소 수술 대상자가 아닐 수 있음)
    • 환자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하거나 24시간 소변 검사를 기반으로 추정한 크레아티닌 청소율이 51mL/분 이상이어야 합니다.

예상 크레아티닌 청소율 = ((140세[세])*체중(kg))/(혈청 크레아티닌(mg/dL)*72)(* 0,85)

제외 기준:

건강 상태:

1. 긴급한 외과 개입이 필요한 질병
2. 연구 프로토콜 준수에 영향을 줄 수 있는 통제되지 않은 유의한 동반 질환의 증거
3. 통제되지 않는 상당한 증상 부담(예: 많은 양의 복수, 활동 시 숨가쁨, 아편유사제 약물을 요하는 통증, (하)장폐색의 징후에 반드시 국한되지는 않음)
4. 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 통제되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 통제되지 않는 주요 발작 장애, 불안정 척추를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 척수 압박, 상대정맥 증후군, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황, AE 발생 위험을 크게 증가시키거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
5. 다음을 제외하고 ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료하지 않는 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종. 국소 삼중음성 유방암 병력이 있는 환자는 등록 전 3년 이상 보조 화학요법을 완료하고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 자격이 될 수 있습니다(선택적 기준은 아래의 환자 모집단에 따라 다름). 조사).
6. 조사자(예: 불안정 허혈, 통제되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500ms, 전해질 장애 등) 또는 환자가 판단하는 조절되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 안정시 심전도(ECG) 선천성 긴 QT 증후군.

7. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

   ㅏ. 올라파립, 더발루맙 또는 병용 요법으로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

8. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML)을 시사하는 특징이 있는 환자.
9. 뇌 전이 또는 척수 압박. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 MRI(선호됨) 또는 CT를 각각 바람직하게는 연구 시작 전에 뇌의 IV 대비로 받아야 합니다.
10. 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
11. 중추신경계(CNS) 또는 연수막 전이의 증거.
12. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
13. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 위장 장애 또는 각 연구 약물의 재흡수를 방해할 수 있는 상태(예: 비경구 영양, 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 단장 증후군.
14. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
15. 활동성 원발성 면역결핍의 병력

16. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염 또는 C형 간염을 포함한 활동성 감염.

    1. 활성 HBV는 알려진 양성 HBsAg 결과로 정의됩니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다.
    2. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
17. ECOG 수행 상태(PS) ≥2 또는 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 일반적인 상태

18. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.

    사전/동시 요법:

19. 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암에 대한 사전 항신생물 요법
20. 연구 치료 전 3주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자
21. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 연구 제품(IP), 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
22. 선행 화학 요법을 계획 중이거나 복강경 검사에서 절제 불가능하다고 판단되는 환자
23. 알려진 강력한 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
24. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예. 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
25. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받았고 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
26. 동종 장기 이식의 역사
27. 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
28. 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
29. 올라파립 또는 기타 폴리[ADP-리보스] 폴리머라제(PARP) 억제제로 사전 치료

30. 연구에 참여하기 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 허용됨, 시기는 포함 기준 번호를 참조하십시오. 16)

    기타 제외 사항:

31. 모유 수유 여성
32. 연구 계획 및/또는 수행에 참여
33. 지난 3개월 동안 조사 제품을 사용한 또 다른 중재적 임상 연구에 참여.
34. 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
35. 현재 연구의 이전 등록.

36. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.

    코호트 B에 대한 추가적인 durvalumab 특이적 제외 기준:

37. 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 용량을 연구 약물의 첫 번째 용량의 ≤28일 전에 수령했습니다. 약제의 일정 또는 약동학(PK) 특성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우 AstraZeneca/MedImmune과 조사자가 합의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.

38. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

    1. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
    2. durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
39. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
40. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
41. 동종 장기 이식의 역사.

42. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 백반증 또는 탈모증 환자
    2. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
    3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    4. 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
    5. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
43. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건 준수를 제한하거나, (부작용) AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.

44. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

    1. IP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
    2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
45. 연수막 암종증의 병력
46. 뇌 전이 또는 척수 압박. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 MRI(우선됨) 또는 CT를 각각 바람직하게는 연구 시작 전에 뇌의 IV 대비로 받아야 합니다.
47. 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 3개의 ECG에서 계산된 ≥470ms(5분 간격으로 15분 이내)
48. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염을 포함한 활동성 감염. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-B형 간염-핵심(HBc)]의 존재 및 HBsAg 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

49. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    2. 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    3. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
50. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
51. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 환자.
52. 치료군 할당 또는 기타 면역 요법과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료

53. 이전에 항프로그래밍된 세포사멸 단백질 1(PD-1), 항 PD-L1 또는 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4)를 투여받은 환자:

    1. 이전 면역 요법의 영구적인 중단으로 이어진 독성을 경험하지 않아야 합니다.
    2. 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 이 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되었거나 기준선으로 해결되어야 합니다.
    3. 이전 면역요법을 받는 동안 ≥등급 3 면역 관련 AE 또는 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험하지 않아야 합니다. 참고: 등급 2 이하의 내분비계 AE를 가진 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.
    4. AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제제 사용이 필요하지 않아야 하고, 재투여된 경우 AE의 재발을 경험하지 않았어야 하며, 현재 >10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 일일 유지 용량이 필요하지 않아야 합니다.
54. 신보강 화학요법을 계획한 환자(예: 질병 확산의 확장 또는 열악한 전신 상태 등으로 인해 독점적인 것은 아님).
55. (하)장폐색 또는 악성 장 폐쇄의 징후.