성인 호흡곤란 증후군(ARDS) 및 폐고혈압에 대한 흡입용 프로스타사이클린

소개:

> 25mmHg의 평균 PA(폐동맥) 압력으로 정의되는 폐고혈압은 다양한 상태의 종점입니다. 여기에는 원발성 폐고혈압, 수술 후 폐고혈압 및 ARDS에서 발생하는 증가된 폐혈관 저항의 결과가 포함됩니다. 이것은 저산소혈증, 비심인성 폐부종 및 흉부 X선상 양측 침윤으로 구별되는 개체입니다. 아라키돈산 대사산물인 프로스타사이클린(PGE1) 또는 그의 안정한 유사체인 일로프로스트는 폐고혈압 치료에 대한 효능과 ARDS에서 폐내단락을 감소시키는 용도로 평가되었습니다. 일로프로스트의 정맥 투여는 폐뿐만 아니라 전신 혈관 긴장도의 감소를 유발할 수 있는 반면, 에어로졸화된 프로스타사이클린은 예비 연구/보고서에서 입증된 바와 같이 전신 혈압에 영향을 미치지 않고 선택적인 폐 혈관 확장을 초래할 수 있습니다. 또한, 에어로졸화된 일로프로스트는 에어로졸 접근이 가능한 비환기 영역에서 환기되는 폐 혈류의 재분배로 인해 ARDS에서 발생하는 것처럼 환기/관류 비율이 손상된 임상 환경에서 가스 교환 및 폐 션트를 개선할 수 있습니다.

이전 사례 보고와 비무작위 연구는 에어로졸화된 일로프로스트의 흡입이 난치성 폐고혈압 및 ARDS에서 새로운 생명을 구하는 전략을 제공할 수 있음을 나타냈습니다. 또한, 흡입형 일로프로스트의 장점은 부작용 및 독성 부작용이 없고 편리하고 보다 비용 효율적인 투여를 포함합니다. 산화질소 흡입과 같은 다른 사용 가능한 치료법은 리터당 약 Rs 350의 비용이 더 많이 들고 환자당 총 34-45리터가 필요합니다. 또한 혈소판 감소증과 같은 추가 부작용과 관련이 있습니다. 높은 사망률과 관련된 ARDS의 돌이킬 수 없는 특성으로 인해 중환자의 자원 할당에도 영향을 미치기 때문에 발생률이 10%를 초과하여 거의 90%의 사망률을 초래하는 중환자실(ICU)에서 이 연구를 수행할 것을 제안합니다. (ICU 품질 지표 20048년 1월-4월). 일로프로스트는 완전히 대사되며 대사 산물의 배설은 주로 신장을 통해 이루어집니다. 제거 반감기는 30분입니다. 흡입 요법은 전신 흡수를 감소시켜 반감기를 제거합니다.

이전 연구에서 에어로졸화된 일로프로스트는 환자의 기능 등급, 운동 능력 및 개선된 단락을 개선하는 데 효과적인 것으로 나타났습니다. 그러나 폐 고혈압 및 ARDS 환자에서 이 비용 효과적인 치료법의 효능을 입증하기 위해서는 대규모 무작위 시험이 필요합니다.

목표:

안정한 프로스타사이클린 유도체인 분무형 PGE1이 선택적으로 폐고혈압을 감소시키고 ARDS에서 산소 공급을 개선한다는 것을 보여주기 위해 전향적, 이중 맹검, 무작위 시험을 수행합니다.

*ALPROSTADIL(20mcg 앰플), 파키스탄 Schering에서 제조.

일의 중요성:

아라키돈산 대사산물인 프로스타사이클린(PGE1)은 폐고혈압 치료의 효능과 ARDS에서 폐내단락을 감소시키는 용도로 평가되었습니다. PGE1 또는 알프로스타딜 정맥 주사는 폐뿐만 아니라 전신 혈관 긴장도를 감소시킬 수 있는 반면, 에어로졸화된 PGE1은 전신 혈압에 영향을 미치지 않고 선택적 폐 혈관 확장을 초래합니다. 또한, 에어로졸화된 PGE1은 비환기에서 환기되고 에어로졸 접근 가능한 폐 영역으로 폐 혈류의 재분배로 인해 ARDS에서 발생하는 것처럼 손상된 환기/관류 비율의 임상 환경에서 가스 교환 및 폐 션트를 개선할 수 있습니다.

주제에 관한 관련 문헌에 대한 비판적 검토:

이전 사례 보고 및 비 무작위 연구는 에어로졸화된 알프로스타딜의 흡입이 난치성 폐고혈압 및 ARDS에서 새로운 생명을 구하는 전략을 제공할 수 있음을 나타냈습니다. 또한, 흡입형 일로프로스트의 장점은 부작용 및 독성 부작용이 없고 편리하고 보다 비용 효율적인 투여를 포함합니다. 높은 사망률과 관련된 ARDS의 돌이킬 수 없는 특성으로 인해 중환자의 자원 할당에도 영향을 미치기 때문에 발생률이 10%를 초과하여 거의 90%의 사망률을 초래하는 중환자실(ICU)에서 이 연구를 수행할 것을 제안합니다. (ICU 품질 지표 20048년 1월-4월).

이전 연구에서 에어로졸화된 알프로스타딜은 환자의 기능적 등급, 운동 능력 및 단락 개선에 효과적이었습니다. 폐 고혈압 및 ARDS 환자에서 이 비용 효과적인 치료법의 효능을 입증하기 위해서는 대규모 무작위 시험이 필요합니다. 산화질소 흡입과 같은 다른 이용 가능한 치료법은 리터당 약 Rs 350의 비용이 더 높으며 환자당 총 34-45리터가 필요합니다. 또한 혈소판 감소증과 같은 추가 부작용과 관련이 있습니다.

이 분야에서 수석 조사자 또는 공동 조사자가 수행한 관련 작업의 이력서:

최근 선정된 간행물 목록에서 명백히 알 수 있듯이 주 조사관과 공동 조사관은 이 연구를 수행할 수 있는 관련 자격, 경험 및 전문성을 갖추고 있습니다.

통제 수단:

무작위, 맹검 방식으로 연구에 포함된 선택된 환자로부터. 환자에게는 약국에서 결정하는 약물 또는 위약이 제공됩니다.

작업:

등록 후 포함/제외 기준을 결정하기 위해 다음 테스트가 수행됩니다.

• 경흉부 에코 - 박출률 < 30%를 배제하기 위해
• 폐색전증
• 에코로 결정되는 폐고혈압(TR 제트)
• 동맥혈 가스
• ARDS 기준을 결정하기 위해 검토된 CXR

의약청:

분무될 약물(알프로스타딜/위약 - 정상 식염수); 표준 분무기를 통해 4시간 이내에 5마이크로그램, 한 번.

중환자 치료의 표준화:

치료 양식의 표준화는 환기 지원, 수축성 지원 및 유체 관리와 관련하여 방법론에 통합되었습니다. 그러나 AKUH의 중환자실은 1차 팀과 중환자실 컨설턴트(PI가 그 중 하나임)가 환자를 1차적으로 돌보는 '개방형 병동'이기 때문에 엄격한 가이드라인을 적용할 수는 없다. 그러나 우리는 Society of Critical Care Medicine과 Acute Respiratory Distress Syndrome Network의 권장 사항을 염두에 두고 일반적인 범위의 매개 변수를 제공했습니다.

일단 등록되면 ICU 컨설턴트와 주치의가 환자를 관리합니다(항상 PI를 포함하지 않을 수 있음). 환자를 치료하기 위해 다음과 같은 광범위한 기준을 따를 것입니다.

1. ARDS/폐 고혈압의 환기 지원:

   • 모든 환기 모드를 사용할 수 있습니다.
   • 최고 기도압(Pa)은 35mmHg 미만으로 유지됩니다.
   • 8-14mmHg 사이의 엿봄 범위
   • 일회 호흡량 6cc/kg

2. 등방성 지원:

   양성 수축 촉진제(dopaminergic, alpha 및 beta agonist 활성)로서의 도파민(5-20 mics/kg/min) 및 승압제(alpha agonist)로서의 노르에피네프린(0.1-0.5 mics/kg/min)은 혈압을 증가시키는 데 사용됩니다. 목표는 > 60mmHg의 평균 동맥압(DBP + 맥압의 1/3)을 유지하는 것입니다.

3. 유체 관리:

쐐기 압력을 20mmHg 미만으로 유지하는 것이 유체 관리의 목표입니다.

표본의 크기:

총 카라치 인구가 모든 연령대의 150,000명 이상(1998년 파키스탄 인구 통계 조사)이라고 가정하고 95% 신뢰 구간에서 폐고혈압 및 ARDS의 20%(오차 +/- 105 범위) 발생률을 고려하여 표본 크기를 추출했습니다. 91개의 경우(91개의 대조군 포함). Epi-info 버전 1.1을 사용하여 샘플 크기를 계산했습니다. 실제 샘플 크기 182.

결과 측정:

• 충족되면 약물 사용을 위해 시험이 조기에 종료됩니다. 긍정적인 결과는 PA 압력(평균 PA 압력이 4시간에 10 감소)과 PaO2/FiO2 비율이 4시간에 50 증가(또는 PaO2가 10 증가)로 간주됩니다.
• 결과는 데이터 시트에 기록됩니다(부록 I 참조).

수행된 검사: 동맥혈 가스. 약물 투여 전후의 경흉부 에코.

윤리: 연구 시작 전에 Aga Khan University 윤리 심의 위원회(ERC)의 서면 승인을 받았습니다.

눈가림: 등록 후 각 환자는 연구책임자와 연구 보조원이 검토한 포함 기준을 충족한 후 연속적으로 일련 번호를 할당받습니다. 필요한 정밀 검사 및 동의 후 AKUH 약국에서 약을 입수해야 합니다. 약국은 무작위화를 수행하고 표시가 없는 바이알에 알프로스타딜 또는 일반 식염수(위약)를 제공합니다. 전달 용량 및 빈도는 모든 환자에게 유사하게 수행됩니다. 데이터는 연구 조교와 간호사가 수집합니다. 시험 종료 시(모든 사례 및 대조군이 등록된 후) 환자의 일련 번호는 약을 받았는지 위약을 받았는지 확인하기 위해 약국의 배송 차트와 일치합니다.

기간 동안 사용할 연도별 작업 계획:

모든 ICU 환자.

포함 제외(Pulm. HTN, ARDS)(삽관하지 않음, 백조 없음)

에코 LVF, RVF, 폐색전증

Swan ganz 카테터(쐐기 < 20)

동의서(일련 번호 및 약국에 알리기)