당뇨병성 황반 부종에 대한 항VEGF 요법의 2상 평가: Bevacizumab(Avastin) (Bevacizumab)

당뇨병성 망막병증은 미국에서 시각 장애의 주요 원인입니다. 당뇨병성 황반 부종(DME)은 중심 시력의 상실을 일으키는 당뇨병성 망막병증의 징후입니다. WESDR(Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy)의 데이터에 따르면 알려진 당뇨병이 15년 동안 지속되면 당뇨병성 황반 부종의 유병률은 제1형 당뇨병(DM) 환자에서 약 20%, 제2형 당뇨병 환자에서 25%로 추정됩니다. 인슐린을 복용하고 있는 사람, 인슐린을 복용하지 않는 제2형 DM 환자의 14%.

당뇨병성 황반 부종의 자연 경과에 관한 3개의 초기 연구를 검토한 결과, Ferris와 Patz는 당뇨병성 황반 부종이 있는 135개의 눈 중 53%(아마도 모두 황반의 중심을 포함함)가 2년 기간. ETDRS(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study)에서 3년 방문 시 추적 관찰이 가능한 치료되지 않은 221개의 눈 중 33%(모두 기준선에서 황반 중심을 포함하는 부종이 있음)에서 15자 이상의 문자 감소를 경험했습니다. 시력 점수(시각의 두 배, 예를 들어 20/25에서 20/50, "중등도 시력 상실"에 해당).

ETDRS에서 임상적으로 유의한 황반 부종(CSME)이 있는 눈의 국소 광응고술(미세동맥류에 대한 직접 치료 및 확산 부종에 대한 그리드 치료)은 중간 정도의 시력 상실 위험을 약 50%(3년 후 24%에서 12%로) 감소시켰습니다. 치료 시작). 따라서 치료를 받았음에도 불구하고 치료받은 눈의 12%에서 중등도의 시력 상실이 발생했습니다. 또한, 기준선에서 황반 중심을 포함하는 망막 비후가 있는 치료된 눈의 약 40%는 12개월에 중심을 포함하는 망막 비후가 여전히 비후되었으며, 치료된 눈의 25%는 36개월에 그러했습니다.

여러 치료 방식이 현재 조사 중이지만 당뇨병성 황반 부종으로 인한 시력 손실 위험을 줄이기 위해 입증된 유일한 방법은 ETDRS에서 입증된 레이저 광응고술, 당뇨병 통제 및 합병증 시험(DCCT)에서 입증된 집중 혈당 조절입니다. 영국 전향적 당뇨병 연구(UKPDS) 및 UKPDS에 의해 입증된 혈압 조절. DCCT에서 집중적인 포도당 조절은 기존 치료에 비해 당뇨병성 황반 부종의 발병 위험을 23% 감소시켰다. DCCT에서 환자의 장기 추적 조사는 집중적인 포도당 조절의 지속적인 효과를 보여주며, 당뇨병 중재 및 합병증 연구의 역학 연구에서 DCCT 환자의 당뇨병성 황반 부종 발생 위험이 58% 감소했습니다.

당뇨병성 황반 부종이 있는 일부 눈에서 레이저 광응고술 후 시력 개선 비율에 대한 불만족스러운 결과의 빈도는 다른 치료 방식에 대한 관심을 불러일으켰습니다. 그러한 치료법 중 하나는 유리체절제술입니다. 이러한 연구는 유리체 황반 견인 또는 유리체 자체가 망막 혈관 투과성 증가에 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 유리체를 제거하거나 유리체 절제술 및 막 박리로 기계적 견인을 완화하면 황반 부종이 실질적으로 해결되고 이에 따라 시력이 향상될 수 있습니다. 그러나 이 치료는 부종에 기여하는 유리체 황반 견인 성분이 있는 당뇨병성 황반 부종이 있는 눈의 특정 하위 집합에만 적용할 수 있습니다. 또한 내재된 위험, 회복 시간 및 비용이 포함된 복잡한 외과 개입이 필요합니다. 경구 단백질 키나아제 C 억제제를 사용한 약물 요법 및 유리체강내 코르티코스테로이드의 사용과 같은 다른 치료 양식이 조사 중입니다. 현재 연구에서와 같이 혈관 내피 성장 인자(VEGF)를 표적으로 하는 항체의 사용은 상당한 관심을 불러일으킨 또 다른 치료 양식이며 현재 연령 관련 황반 변성에서 맥락막 혈관신생의 3상 시험에서 조사되고 있습니다. 페갑타닙 또는 라니비주맙 사용) 또는 당뇨병성 황반부종(페갑타닙 사용).

증가된 VEGF 수치는 당뇨병성 망막병증이 있는 인간 눈의 망막과 유리체에서 입증되었습니다. 혈관 투과성 인자로도 알려진 VEGF는 밀착 연접 단백질의 인산화를 증가시켜 혈관 투과성을 증가시키는 것으로 입증되었으며 생체 내 모델에서 망막 혈관 투과성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 따라서 항-VEGF 요법은 당뇨병성 황반부종의 근본적인 병인을 표적으로 하는 유용한 치료 방식을 나타낼 수 있습니다.

베바시주맙은 현재 전이성 결장직장암 치료용으로 승인되었으며, 발표된 사례 보고서와 광범위한 임상 사용은 당뇨병과 관련된 신생혈관 연령 관련 황반 변성 및 황반 부종 및 중심 망막 정맥 폐쇄의 치료에 효능이 있음을 시사했습니다. 현재까지 베바시주맙의 유리체강내 주사와 관련하여 안구 염증이나 기타 부작용의 증거는 보고되지 않았습니다. 그러나 그 효능과 안전성을 평가하기 위한 연구는 수행되지 않았습니다. 베바시주맙의 광범위한 사용을 고려할 때, 그러한 연구를 수행하는 것이 중요합니다.

공중 보건 관점에서 유리체 강내 베바시주맙 연구는 베바시주맙 약물의 상대적으로 저렴한 비용 때문에 수행하는 데 중요합니다. 앞서 언급한 바와 같이, 베바시주맙은 결장암에 대한 전신적 사용을 위해 시판되고 있습니다. 눈에 사용되는 선량은 전신 선량의 일부이며 선량당 $25 ~ ​​$50입니다.

본 연구에서 평가되는 베바시주맙의 2가지 용량은 임상에서 가장 일반적으로 사용되는 용량인 1.25mg과 덜 일반적으로 사용되는 2.5mg입니다. 1.25mg보다 낮은 용량은 희석 및 적은 양의 주입 정확도에 어려움이 있습니다.

베바시주맙 용량의 최적 간격은 알려져 있지 않습니다. 이 연구에서는 효과가 이보다 오래 지속될 것으로 생각되지 않기 때문에 6주를 선택했습니다. 효과 지속 기간을 판단하는 데 필요한 정보를 제공하기 위해 3주 및 6주에 망막 비후 및 시력을 측정합니다.

여러 용량의 유익한 누적 효과가 있을 것으로 예상됩니다. 6주 간격으로 총 2회 투여가 연구를 위해 선택되었으며, 두 번째 투여 후 3주 후에 1차 결과가 나왔습니다.

3상 시험 진행 여부에 대한 결정은 레이저 처리된 눈에 비해 베바시주맙 처리된 눈에서 망막 비후가 상당히 감소한 관찰과 적어도 시력에 대한 이점에 대한 제안을 기반으로 합니다. 최소 위험의 안전 프로필.

설명: 이 연구는 당뇨병성 황반 부종이 있는 18세 이상의 대상자의 등록을 포함합니다. 피험자는 5개의 치료 그룹 중 하나에 동일한 확률(시력으로 계층화됨)으로 무작위로 할당된 하나의 연구 눈을 갖게 됩니다.

베이스라인에서 레이저 광응고술

기준선 및 6주에 베바시주맙의 1.25 mg 유리체강내 주사

기준선 및 6주에 베바시주맙의 2.5 mg 유리체강내 주사

기준선에서 베바시주맙의 1.25mg 유리체강내 주사(6주째 가짜 주사)

기준선에서 베바시주맙 1.25mg 유리체강내 주사, 3주째 레이저 광응고술, 6주째 베바시주맙 1.25mg 유리체강내 주사

후속 조치는 6주, 9주, 12주, 18주, 24주, 41주 및 70주 이후 4일, 3주, 6주, 4일에 10회 방문을 포함합니다. 방문할 때마다 양쪽 눈의 시력 및 시력 검사를 완료하고 연구 눈에 OCT를 수행합니다(4일 방문 제외).

처음 12주 동안 DME에 대한 다른 치료는 제공되지 않습니다. 13-24주 동안 치료는 처음 12주 동안 제공된 치료에 대한 반응에 따라 달라집니다. 24주 후, 안전을 위한 후속 조치이며 치료는 조사자의 재량에 따릅니다.