저혈당증 동안 에리스로포이에틴 및 인지 치료

저혈당 클램프 대상자가 클리닉에 참석하기 6일 전에 실험 프로토콜을 사용하여 인구 통계, 라이프스타일 및 임상 특성에 대한 정보를 수집했습니다. 가능한 혈전 색전성 질환에 초점을 맞춘 신체 검사가 수행되었습니다. 혈압은 앉은 자세에서 10분 휴식 후 2회 측정하였다. 말초 및 자율신경병증의 척도를 평가하고 12-유도 심전도(ECG)를 육안으로 평가했습니다. 저혈당증 인식 상태는 Pedersen-Bjergaard 등[22]에 따라 분류되었습니다. 지난 주 경증 및 중증 저혈당의 빈도를 설문지에 기록했습니다. 지속적인 포도당 모니터링(CGM)을 위한 센서가 장착되었습니다(Guardian® REAL-time, Medtronic Minimed, Northridge, USA). 이후 피험자는 실험 프로토콜을 다시 도입하고 실험 중 학습 효과를 피하기 위해인지 테스트를 두 번 훈련했습니다. 마지막으로 연구 약물을 4분에 걸쳐 정맥 주사했습니다. 피험자들은 다음 주 동안 과격한 운동, 알코올 및 향정신성 약물의 사용을 피하기 위해 예전처럼 생활하고 먹도록 지시받았습니다. CGM의 보정은 혈당 측정기 CONTOUR® LINK(Bayer Health Care, Leverkusen, Germany)를 사용하여 환자가 수행했습니다.

실험 3일 전 새로운 CGM 센서를 삽입하고 저혈당 알람을 작동시켰다. CGM 포도당 값은 혈장 포도당에 비해 약 10분 지연되기 때문에 알람 포인트는 4.5mmol/l로 설정되었습니다. 마지막 3일 동안의 CGM 포도당 프로필을 다운로드하여 3일 후 실험까지 저혈당 위험을 줄이기 위해 인슐린 용량 변경을 수행해야 하는지 확인했습니다. 마지막으로 피험자들은 인지 기능 테스트를 다시 훈련했습니다.

실험 당일 피험자는 밤새 금식한 후 오전 8시에 실험실에 도착했습니다. CGM에서 데이터를 다운로드했습니다. 3.5mmol/l 미만의 최소 2개의 연속 CGM 값 또는 3.5mmol/l 미만의 자가 모니터링 혈당 값으로 정의되는 저혈당증이 전날 밤에 발생한 경우 실험을 최소 14일 동안 연기했습니다. 한 번은 이런 경우가 있었습니다. CGM은 실제 실험이 일어나기 전 세 차례에 걸쳐 참가자들에게 실험 전날 밤 혈당 감소에 대해 경고했다. 이 경우 참가자들은 10g의 포도당과 35g의 흑빵으로 구성된 표준화된 식사를 하도록 지시받았습니다. 실험 전날 밤에 CGM 포도당이 >20mmol/l인 참가자는 없었습니다.

피험자는 실험 환경에 도입되었고 다음과 같은 장비를 갖추었습니다. 1) 인슐린과 포도당 주입을 위한 전주 정맥 주사선 1개와 채혈을 위해 가능한 한 말단에 있는 주사선 1개. 그 후, 정맥혈을 동맥화하기 위해 손과 팔을 온열 패드 위아래에 두었습니다. 2) EEG(뇌전도) 캡, 2개의 귓불 참조 및 디지털 EEG 레코더(Cadwell, Kennewick, Washington, USA)에 연결된 2개의 precordial ECG 리드; 3) 자동 혈압 장치(UA787, A&D Medical, Abingdon, UK). 그 후, 피실험자들은 인지 테스트를 훈련했습니다.

실험은 기준선 주기(정상혈당), 저혈당 주기 및 회복 주기(정상혈당)의 총 3개의 동일한 주기로 순환 방식으로 수행되었습니다. 각 사이클의 시작에서 동맥화된 정맥혈을 채취했습니다. 그 후 저혈당 증상을 평가하고 혈압과 맥박수를 측정했습니다. 이후 CALCAP(California Cognitive Assessment Package), trail making test, Stroop test로 인지기능 평가를 하였다. 모든 인지 테스트는 동일한 사람(PLK)에 의해 동일한 순서로 수행되었습니다. 각 주기가 끝날 때 눈을 감고 5분 동안 뇌파를 기록했습니다. 마지막으로 동맥화된 정맥혈을 다시 채취했습니다.

저혈당 클램프 절차 속효성 인간 인슐린(Actrapid®, Novo Nordisk, Bagsværd, Denmark)을 환자의 헤파린 처리 혈장과 등장 식염수와 혼합하여 1.0 mU x kg 체중-1 x min-1의 속도로 주입했습니다. 모세혈관 혈당은 침대 옆에서 5분마다 측정되었고 20% 포도당의 가변 주입으로 조정되었습니다. 저혈당 목표치는 2.0~2.2mmol/l였습니다. 정상 혈당 주기 동안 목표는 5.0mmol/l였습니다.

저혈당 증상 점수 저혈당 증상은 실험적으로 유도된 저혈당증을 위해 개발된 설문지인 The Edinburgh Hypoglycemia Scale에 의해 평가되었으며, 대상자는 1에서 7까지의 척도에서 13개의 미리 정의된 저혈당 증상의 중증도를 표시해야 합니다[23].

인지 기능 테스트 캘리포니아 인지 평가 패키지(CALCAP) Mini CALCAP 테스트(E.N Miller, California Cognitive Assessment Package, Norland Software, Los Angeles, 1990)의 덴마크 버전은 컴퓨터 화면에서 실행되며 서로 다른 두 가지 반응 시간 작업으로 구성됩니다. 복잡성: 1) 특정 숫자(7)에 대한 반응이 포함된 선택 반응 과제(RT1) 및 2) 시퀀스에서 두 개의 동일한 숫자에 대한 반응이 포함된 선택 반응 과제(RT2)(숫자 이동). 후자의 테스트는 1백 작업이며 지속적인 주의력/작업 메모리 사용을 포함합니다.

트레일 메이킹 테스트 트레일 메이킹 테스트는 테스트 주의력 및 실행 기능입니다[24]. 우리는 1949년에 개발된 최초의 트레일 메이킹 테스트인 파트 B와 같이 구성된 Comprehensive Trail-Making Test(Pro-ed, Austin, Texas, USA)의 트레일 5를 사용하고 산만 서클을 추가했습니다[24]. 이 테스트에서 피험자는 원으로 둘러싸인 숫자와 문자를 번갈아 가며 연결해야 합니다(예: 1-A-2-B-3-C…). 테스트 완료 시간은 초 단위로 측정되었습니다.

Stroop Color and Word Test 이 테스트는 선택적 주의력과 인지적 유연성을 측정합니다[25]. 테스트 매뉴얼에 따라 Golden[26]의 표준화된 버전의 덴마크 버전이 사용되었습니다. 테스트는 3페이지로 구성되어 있으며 각 페이지에는 5개의 열에 100개의 항목이 표시되어 있습니다. 첫 페이지에는 "빨간색", "녹색", "파란색"이라는 단어가 검은색으로 인쇄되어 무작위로 배열되어 있습니다. 두 번째 페이지에는 "XXXX"가 빨간색, 녹색 또는 파란색으로 인쇄되고 무작위로 배열됩니다. 마지막 페이지에는 단어 페이지의 단어가 컬러 페이지와 일치하지 않는 색상으로 인쇄됩니다. 첫 번째와 두 번째 페이지에서 주제는 항목의 색상을 크게 읽어야 합니다. 단어 색상 페이지에서 주제는 각 항목의 잉크 색상을 읽어야 합니다. 45초 동안의 항목 수가 기록됩니다. 원시 점수가 표시됩니다.

신경생리학적 검사 뇌파검사(EEG) 임상 뇌파 판독(TWK) 전문 신경생리학자가 뇌파 데이터를 분석했습니다. 연속 20채널 EEG가 기록되었습니다. 데이터는 1차 0.53Hz 로우 컷 필터와 1차 70Hz 하이 컷 필터로 필터링되었습니다. 모든 데이터는 연결된 귓불 참조 몽타주에서 육안으로 검사되었습니다. 각 피험자에 대해 지배적인 활동을 가장 잘 나타내는 전극을 전력 스펙트럼 분석을 위해 선택했으며, 이는 2.5초 에포크(FFT 전력 스펙트럼에서 0.4Hz 분해능 제공)에서 고속 푸리에 변환(FFT)을 사용하여 수행되었습니다. 전력 스펙트럼의 피크가 4-13Hz 범위에서 식별될 수 있는 경우 지배 주파수를 대표하는 것으로 추출되었습니다.