덴트병 고칼슘뇨증에서 Thiazide의 용량 의존적 효과 (DESY)

신장내 석회화(신석회화증)는 덴트병에 존재하며 신부전으로의 진행에 기여할 가능성이 있습니다. 이 합병증을 예방하기 위해 일반적으로 어린 시절에 영향을 받은 환자를 고용량의 티아지드로 치료하는 것이 제안됩니다. 사실, 이 부류의 이뇨제는 수년 동안 고혈압을 치료하는 데 사용되어 요중 칼슘 배설을 낮출 수 있습니다. 그러나 일반적으로 사용되는 복용량은 높으며 심각한 칼륨 고갈, 혈압 감소 및 탈수와 같은 부작용과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 이 연구의 목적은 이전에 고혈압 치료와 같은 다른 적응증에서 입증된 바와 같이 더 낮은 소변 칼슘 배출과 유사한 효능으로 더 낮은 용량의 티아지드가 더 잘 견딜 수 있는지 여부를 테스트하는 것이었습니다.

환자 모집 및 임상 평가 2003년 7월부터 2005년 12월 사이에 요세관병증에 대한 프랑스 전국 네트워크를 통해 유전적으로 입증된 덴트병을 가진 8명의 피험자를 모집했습니다.

모든 환자는 고칼슘뇨증, 저분자량 단백뇨 및 신석회증, 신결석증, 신부전, 아미노산뇨, 포도당뇨, 신장 인산염 소모증 또는 덴트병의 가족력 중 하나를 포함하여 질병에 대한 적어도 세 가지 표준 기준을 충족했습니다. 이 질병은 Lloyd et al. (25) 저나트륨혈증(<135mM), 저칼륨혈증(<3.3mM), 중증 판코니 증후군 또는 만성 신부전(Schwartz 공식으로 추정된 GFR < 30 mL.min-1.1.73m-2)을 나타내는 환자 연구에서 제외되었습니다.

프로토콜은 "comité de protection des personnes"(Paris, Hôtel Dieu)의 승인을 받았으며 모든 피험자 및/또는 그 부모는 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공했습니다.

나트륨 제한 검사 이 질병에서 신장의 나트륨 손실이 보고되었기 때문에 약리학적 연구는 0.3mmol/kg BW에 해당하는 NaCl 섭취와 1200-1500mg/day의 연령 조정 칼슘 섭취를 포함하는 나트륨 제한 테스트가 선행되었습니다. , 나트륨 고갈에 대한 내성과 칼슘 배설에 미치는 영향을 평가합니다. 나트륨 제한은 5일 후 또는 24시간 소변 나트륨 배설이 이론적인 소금 섭취량과 일치할 때 중단되었습니다. 혈액 및 소변 샘플은 아침, 가벼운 칼슘이 없는 아침 식사 후 2시간 후, 저나트륨 식이 요법의 첫 번째 날과 마지막 날에 바로 누운 자세로 30분간 휴식을 취한 후 전해질, 혈장 단백질, 헤마토크리트 및 혈장을 측정했습니다. 레닌 및 알도스테론 농도.

약리학 연구 나트륨 제한 테스트 완료 후 나머지 7명의 환자는 3기간 강제 적정 순차 공개 라벨 시험에 참가했습니다. 그들은 1200~1500 mg/d의 연령 조정 칼슘 섭취와 함께 정상적인 나트륨, 등칼로리 식단을 따르도록 지시받았습니다. 한 환자는 저칼륨혈증(3.3mM) 경향이 있어 시험에 들어가기 전에 염화칼륨 염 보충이 필요했습니다.

1개월의 준비 단계 후, 환자들은 각각 저용량(6.25mg/일), 중간 용량(12.5mg/일), 고용량(25mg/일)의 히드로클로로티아지드(HCTZ)를 순차적으로 투여받았습니다. 2개월 동안 투약한다. HCTZ 유발 저칼륨혈증의 위험을 줄이기 위해 연구 시작 시 아밀로라이드(5mg/일)를 시작했고 순차적인 시험 내내 계속했습니다. 안전상의 이유로 2명의 환자는 체중(BW) < 25kg 때문에 HCTZ의 마지막 25mg 용량을 투여받지 않았습니다. 마지막 HCTZ 투여 후 1개월의 중단 기간(E상)이 뒤따랐다.

임상(혈압 및 BW), 생물학적 및 호르몬 평가는 가벼운 칼슘이 없는 아침 식사 2시간 후 및 1시간 휴식 후인 9:00~10:00시간 사이에 기준선과 각 치료 기간 종료 시에 수행되었습니다. 기댄 자세로. 기준선 및 휴약 기간 및 각 치료 기간의 끝에서 2회 연속 24시간 소변 수집을 얻었고 소변 전해질(Na, K, 칼슘) 및 측정을 위해 조사 당일 아침 반점 소변 샘플을 수집했습니다. 크레아티닌. 혈액 샘플에서 헤마토크릿, 전해질, 크레아티닌, 단백질, 레닌 및 알도스테론 농도를 측정했습니다. 또한 혈압, 체중 및 생물학적 내성을 HCTZ 용량을 각각 증가시킨 후 15일에 평가했습니다.

분석 방법 혈장 나트륨, 칼륨, 크레아티닌, 마그네슘, PTH, 25-OH 비타민 D, 레닌, 알도스테론 및 칼시트리올 수치를 측정하는 방법은 다른 곳에서 설명되었습니다.

통계적 방법 임상 및 생물학적 지표에 대한 나트륨 제한 및 HCTZ의 효과는 먼저 Friedman의 테스트로 평가되었습니다. 전체적인 시간 효과가 중요한 경우 치료 기간의 기준선과 마지막 측정 사이의 변화를 Wilcoxon 쌍 테스트로 테스트했습니다. 모든 데이터는 중간 범위 [최소; 최대], 달리 명시되지 않는 한. 분석에 사용된 각 기간의 24시간 소변 수집 값은 연속 2일 수집에 대한 측정값의 평균입니다. 주어진 24시간 수집에 대한 값은 해당 수집에 대한 크레아티닌 배설이 해당 환자의 다른 수집 값의 평균과 15% 이상 차이가 나거나 나트륨 배설이 25% 이상 차이가 나는 경우 분석에서 제외되었습니다.

모든 분석은 SAS Statistical Software(Version 8.2, Cary, NC, USA)와 STATVIEW(SAS Institute Inc., Cary NC)를 사용하여 수행하였으며, p 값이 0.05 미만일 때 유의한 것으로 판단하였다.