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건강한 참가자에서 아타자나비르/리토나비르로 병용투여된 보리코나졸과 아타자나비르 간의 약물 상호작용

2012년 9월 24일 업데이트: Bristol-Myers Squibb

약동학 약물을 평가하기 위한 연구 - 건강한 피험자에서 아타자나비르와 보리코나졸을 병용 투여한 리토나비르 간의 약물 상호작용

이 연구는 기능적 CYP2C19 대립유전자를 가진 건강한 참가자를 대상으로 1일 2회(BID) 보리코나졸 200mg이 atazanavir/ritonavir 300/100mg 1일 1회(QD)로 투여되는 아타자나비르의 정상 상태 약동학에 미치는 영향을 평가합니다. 이 연구는 또한 기능적 CYP2C19 대립유전자를 가진 건강한 참가자에서 보리코나졸(200mg, BID)의 약동학에 대한 atazanavir/ritonavir(300/100mg QD)의 효과를 검토합니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (실제)

185

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Nijmegen, 네덜란드, 6425 GA
        • Local Institution
    • California
      • Cypress, California, 미국, 90630
        • West Coast Clinical Trials, Llc

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 정상에서 임상적으로 유의미한 편차가 없는 것으로 판단되는 건강한 참가자
  • 18~32kg/m^2의 체질량 지수(BMI). BMI=체중(kg)/신장(m)^2
  • 가임기(WOCBP)가 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성) 및 18세에서 45세 사이의 남성

제외 기준:

  • WOCBP
  • 파트너가 WOCBP인 경우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 가임 남성
  • 입증되었거나 의심되는 급성 간염(1차 접종 전 12개월 이내)
  • 중대한 급성 또는 만성 의학적 질병
  • 연구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 모든 위장 수술
  • 하루 5개비 이상의 흡연
  • 모든 용혈성 장애의 병력(약물 유발 용혈 포함)
  • 급성 또는 만성 췌장염의 병력
  • 저산소증 또는 무염소증의 병력
  • 체중이 40kg 미만인 남녀
  • C형 간염 항체, B형 간염 표면 항원 또는 HIV-1 또는 HIV-2 항체에 대한 양성 혈액 선별검사
  • 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍증 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애가 있는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 보리코나졸, 200mg BID(EM)
치료 A: 기능적 CYP2C19 대립유전자(EM)를 가진 참가자는 보리코나졸 400mg을 1일 2회(BID) 경구 정제로 1일째에, 200mg 2일 2일, 2일과 3일에 투여 받았습니다. 가벼운 식사. 치료 C: EM 참가자는 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg 1일 1회(QD), 보리코나졸, 21일에 400 mg BID, 22-30일에 200 mg BID를 받았습니다. Atazanavir/ritonavir 용량은 아침에 가벼운 식사를 마친 후 5분 이내에, 그리고 voriconazole 아침 용량 1시간 전에 투여되었습니다. 치료 E: PM 참가자는 21일에 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg QD + 보리코나졸, 100 mg BID를 받은 후, 22-30일에 50 mg BID를 받았습니다.
활성 비교기: 아타자나비르/리토나비르, 300/100 QD(EM 및 PM)
EM 참가자의 치료 B: EM 참가자는 11일부터 20일까지 atazanavir/ritonavir, 300/100 mg 1일 1회(QD)를 받았습니다. CYP2C19(PM) 대사가 불량한 참가자의 치료 B: PM 참가자는 11일부터 20일까지 atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD 경구 정제를 받았습니다. 치료 C: EM 참가자는 21일에 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg QD 및 보리코나졸, 400 mg BID를 받은 후 22-30일에 200 mg BID를 받았습니다. 치료 E: PM 참가자는 21일에 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg QD + 보리코나졸, 100 mg BID를 받은 후, 22-30일에 50 mg BID를 받았습니다.
다른 이름들:
  • 레야타즈
  • BMS-232632

치료 B: EM 참가자는 11일부터 20일까지 atazanavir/ritonavir, 300/100 mg 1일 1회(QD)를 받았습니다. 아침에 가벼운 식사를 마친 후 5분 이내에 Atazanavir/ritonavir 용량을 투여했습니다.

치료 C: EM 참가자는 21일에 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg QD 및 보리코나졸, 400 mg BID를 받은 후 22-30일에 200 mg BID를 받았습니다. Atazanavir/ritonavir 용량은 아침에 가벼운 식사를 마친 후 5분 이내에, 그리고 보리코나졸 아침 용량 1시간 전에 투여되었습니다. 치료 E: PM 참가자는 당일에 atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD + 보리코나졸, 100 mg BID를 받았습니다. 21일, 그 다음 22-30일에 50mg BID. PM 참가자의 치료 B: PM 참가자는 11일부터 20일까지 atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD를 받았습니다. 아침에 가벼운 식사를 마친 후 5분 이내에 Atazanavir/ritonavir 용량을 투여했습니다.

활성 비교기: 아타자나비르/리토나비르, 300/100mgQD + 보리코나졸, 200mgBID(EM)
치료 A: 기능적 CYP2C19 대립유전자(EM)를 가진 참가자는 보리코나졸 400mg을 1일 2회(BID) 경구 정제로 1일째에, 200mg 2일 2일, 2일과 3일에 투여 받았습니다. 가벼운 식사. 치료 C: EM 참가자는 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg 1일 1회(QD), 보리코나졸, 21일에 400 mg BID, 22-30일에 200 mg BID를 받았습니다. Atazanavir/ritonavir 용량은 아침에 가벼운 식사를 마친 후 5분 이내에, 그리고 voriconazole 아침 용량 1시간 전에 투여되었습니다. 치료 E: PM 참가자는 21일에 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg QD + 보리코나졸, 100 mg BID를 받은 후, 22-30일에 50 mg BID를 받았습니다.
EM 참가자의 치료 B: EM 참가자는 11일부터 20일까지 atazanavir/ritonavir, 300/100 mg 1일 1회(QD)를 받았습니다. CYP2C19(PM) 대사가 불량한 참가자의 치료 B: PM 참가자는 11일부터 20일까지 atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD 경구 정제를 받았습니다. 치료 C: EM 참가자는 21일에 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg QD 및 보리코나졸, 400 mg BID를 받은 후 22-30일에 200 mg BID를 받았습니다. 치료 E: PM 참가자는 21일에 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg QD + 보리코나졸, 100 mg BID를 받은 후, 22-30일에 50 mg BID를 받았습니다.
다른 이름들:
  • 레야타즈
  • BMS-232632

치료 B: EM 참가자는 11일부터 20일까지 atazanavir/ritonavir, 300/100 mg 1일 1회(QD)를 받았습니다. 아침에 가벼운 식사를 마친 후 5분 이내에 Atazanavir/ritonavir 용량을 투여했습니다.

치료 C: EM 참가자는 21일에 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg QD 및 보리코나졸, 400 mg BID를 받은 후 22-30일에 200 mg BID를 받았습니다. Atazanavir/ritonavir 용량은 아침에 가벼운 식사를 마친 후 5분 이내에, 그리고 보리코나졸 아침 용량 1시간 전에 투여되었습니다. 치료 E: PM 참가자는 당일에 atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD + 보리코나졸, 100 mg BID를 받았습니다. 21일, 그 다음 22-30일에 50mg BID. PM 참가자의 치료 B: PM 참가자는 11일부터 20일까지 atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD를 받았습니다. 아침에 가벼운 식사를 마친 후 5분 이내에 Atazanavir/ritonavir 용량을 투여했습니다.

활성 비교기: 보리코나졸, 50mg BID(PM)
치료 A: 기능적 CYP2C19 대립유전자(EM)를 가진 참가자는 보리코나졸 400mg을 1일 2회(BID) 경구 정제로 1일째에, 200mg 2일 2일, 2일과 3일에 투여 받았습니다. 가벼운 식사. 치료 C: EM 참가자는 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg 1일 1회(QD), 보리코나졸, 21일에 400 mg BID, 22-30일에 200 mg BID를 받았습니다. Atazanavir/ritonavir 용량은 아침에 가벼운 식사를 마친 후 5분 이내에, 그리고 voriconazole 아침 용량 1시간 전에 투여되었습니다. 치료 E: PM 참가자는 21일에 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg QD + 보리코나졸, 100 mg BID를 받은 후, 22-30일에 50 mg BID를 받았습니다.
활성 비교기: 아타자나비르/리토나비르, 300/100mgQD+보리코나졸, 50mgBID(PM)
치료 A: 기능적 CYP2C19 대립유전자(EM)를 가진 참가자는 보리코나졸 400mg을 1일 2회(BID) 경구 정제로 1일째에, 200mg 2일 2일, 2일과 3일에 투여 받았습니다. 가벼운 식사. 치료 C: EM 참가자는 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg 1일 1회(QD), 보리코나졸, 21일에 400 mg BID, 22-30일에 200 mg BID를 받았습니다. Atazanavir/ritonavir 용량은 아침에 가벼운 식사를 마친 후 5분 이내에, 그리고 voriconazole 아침 용량 1시간 전에 투여되었습니다. 치료 E: PM 참가자는 21일에 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg QD + 보리코나졸, 100 mg BID를 받은 후, 22-30일에 50 mg BID를 받았습니다.
EM 참가자의 치료 B: EM 참가자는 11일부터 20일까지 atazanavir/ritonavir, 300/100 mg 1일 1회(QD)를 받았습니다. CYP2C19(PM) 대사가 불량한 참가자의 치료 B: PM 참가자는 11일부터 20일까지 atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD 경구 정제를 받았습니다. 치료 C: EM 참가자는 21일에 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg QD 및 보리코나졸, 400 mg BID를 받은 후 22-30일에 200 mg BID를 받았습니다. 치료 E: PM 참가자는 21일에 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg QD + 보리코나졸, 100 mg BID를 받은 후, 22-30일에 50 mg BID를 받았습니다.
다른 이름들:
  • 레야타즈
  • BMS-232632

치료 B: EM 참가자는 11일부터 20일까지 atazanavir/ritonavir, 300/100 mg 1일 1회(QD)를 받았습니다. 아침에 가벼운 식사를 마친 후 5분 이내에 Atazanavir/ritonavir 용량을 투여했습니다.

치료 C: EM 참가자는 21일에 아타자나비르/리토나비르, 300/100 mg QD 및 보리코나졸, 400 mg BID를 받은 후 22-30일에 200 mg BID를 받았습니다. Atazanavir/ritonavir 용량은 아침에 가벼운 식사를 마친 후 5분 이내에, 그리고 보리코나졸 아침 용량 1시간 전에 투여되었습니다. 치료 E: PM 참가자는 당일에 atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD + 보리코나졸, 100 mg BID를 받았습니다. 21일, 그 다음 22-30일에 50mg BID. PM 참가자의 치료 B: PM 참가자는 11일부터 20일까지 atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD를 받았습니다. 아침에 가벼운 식사를 마친 후 5분 이내에 Atazanavir/ritonavir 용량을 투여했습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
광범위한 대사자(EM)인 참가자에서 보리코나졸 병용 및 병용 없이 아타자나비르/리토나비르로 투여된 아타자나비르의 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax) 및 최소 관찰 혈장 농도(Cmin)
기간: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 및 24시간, 30일 주기의 20일 및 30일
EM 참가자는 기능적 CYP2C19 대립유전자를 가진 참가자입니다.
투여 전 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 및 24시간, 30일 주기의 20일 및 30일
EM 참가자에서 보리코나졸 병용 및 병용 없이 아타자나비르/리토나비르로 투여된 아타자나비르의 최대 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 및 24시간, 30일 주기의 20일 및 30일
EM=광범위한 대사자, 또는 기능적 CYP2C19 대립유전자를 가진 참가자.
투여 전 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 및 24시간, 30일 주기의 20일 및 30일
EM 참가자에서 보리코나졸 병용 및 불포함 아타자나비르/리토나비르로 투여된 아타자나비르의 1회 투여 간격[AUC(TAU)]에서 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 및 24시간, 30일 주기의 20일 및 30일
EM=광범위한 대사자, 또는 기능적 CYP2C19 대립유전자를 가진 참가자.
투여 전 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 및 24시간, 30일 주기의 20일 및 30일
EM 참여자에서 아타자나비르/리토나비르 병용 및 비복용 보리코나졸의 Tmax
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에 30일 주기의 3일 및 30일
Tmax=최대 농도까지의 시간; EM=광범위한 대사자, 또는 기능적 CYP2C19 대립유전자를 가진 참가자.
투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에 30일 주기의 3일 및 30일
EM 참가자에서 아타자나비르/리토나비르 병용 및 비복용 보리코나졸의 Cmax 및 Cmin
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에 30일 주기의 3일 및 30일
Cmax = 관찰된 최대 혈장 농도; Cmin = 관찰된 최소 혈장 농도; EM=광범위한 대사자, 또는 기능적 CYP2C19 대립유전자를 가진 참가자.
투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에 30일 주기의 3일 및 30일
EM 참가자에서 아타자나비르/리토나비르 병용 및 비복용 보리코나졸의 AUC(TAU)
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에 30일 주기의 3일 및 30일
AUC(TAU) = 1 투여 간격에서 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적; EM=광범위한 대사자, 또는 기능적 CYP2C19 대립유전자를 가진 참가자.
투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8 및 12시간에 30일 주기의 3일 및 30일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
EM 참가자에서 보리코나졸 병용 및 병용 없이 아타자나비르/리토나비르로 투여된 리토나비르의 Cmax 및 Cmin
기간: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 및 24시간, 30일 주기의 20일 및 30일
Cmax = 관찰된 최대 혈장 농도; Cmin = 관찰된 최소 혈장 농도; EM=광범위한 대사자, 또는 기능적 CYP2C19 대립유전자를 가진 참가자.
투여 전 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 및 24시간, 30일 주기의 20일 및 30일
EM 참가자에서 보리코나졸 병용 및 병용 없이 아타자나비르/리토나비르로 투여된 리토나비르의 Tmax
기간: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 및 24시간, 30일 주기의 20일 및 30일
Tmax=최대 농도까지의 시간; EM=광범위한 대사자, 또는 기능적 CYP2C19 대립유전자를 가진 참가자.
투여 전 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 및 24시간, 30일 주기의 20일 및 30일
EM 참가자에서 보리코나졸 병용 및 병용 없이 아타자나비르/리토나비르로 투여된 리토나비르의 AUC(TAU)
기간: 투여 전 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 및 24시간, 30일 주기의 20일 및 30일
AUC(TAU) = 1 투여 간격에서 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적; EM=광범위한 대사자, 또는 기능적 CYP2C19 대립유전자를 가진 참가자.
투여 전 및 투여 후 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 및 24시간, 30일 주기의 20일 및 30일
결과가 사망한 참가자 수, 심각한 부작용(SAE), 중단으로 이어지는 부작용(AE) 및 임의의 AE
기간: 1~31일(퇴원), 계속
AE = 임의의 새로운 바람직하지 않은 증상, 징후 또는 질환 또는 치료와 인과관계가 없을 수 있는 기존 병태의 악화. SAE = 임의의 투여량에서 사망, 지속적이거나 상당한 장애/무능력 또는 약물 의존/남용을 초래하는 의학적 사건; 생명을 위협하거나 중요한 의학적 사건 또는 선천적 기형/출생 결함 또는 입원이 필요하거나 연장됩니다.
1~31일(퇴원), 계속
혈청 화학 검사 결과에 현저한 이상이 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 21일 이내 및 3일차, 10일차, 20일차, 26일차, 31일차(퇴원 시)
LLN=정상의 하한; ULN=정상의 상한; preRX=전처리. 안전 기준: AST 및 ALT: >1.25*ULN인 경우 또는 preRX>ULN인 경우 >1.25*preRX를 사용하십시오. 총 및 직접 빌리루빈: >1.1*ULN 또는 preRX >ULN인 경우 >1.25*preRX를 사용합니다. 크레아티닌: >1.33*preRX인 경우. 혈청 포도당, 공복: preRX<LLN인 경우 <.8*preRX 또는 >ULN 사용; preRX>ULN인 경우 >2*preRX 또는 <LLN을 사용합니다. 크레아티닌 키나제: >1.5*ULN 또는 preRX>ULN인 경우 >1.5* 또는 preRX를 사용합니다. 젖당 탈수소효소: >1.25*ULN 또는 preRX>ULN인 경우 >1.5*preRX를 사용합니다.
1일차부터 21일 이내 및 3일차, 10일차, 20일차, 26일차, 31일차(퇴원 시)
혈액학 실험실 검사 및 소변 검사 결과에서 현저한 이상이 있는 참가자 수
기간: 1일차부터 21일 이내 및 3일차, 10일차, 20일차, 26일차, 31일차(퇴원 시)
LLN=정상의 하한; ULN=정상의 상한; preRX=전처리. 안전 기준: 호중구 + 밴드: <.85*LLN 또는 >1.15*ULN 또는 ULN인 경우 또는 preRX<LLN인 경우 <0.85*preRX 또는 >ULN 사용; preRX>ULN인 경우 >1.15*preRX 또는 <LLN을 사용합니다. 림프구, 친척: <0.85*LLN 또는 >1.15*ULN인 경우 또는 preRX <LLN인 경우 <0.85*preRX 또는 >ULN을 사용합니다. preRX >ULN인 경우 >1.15*preRX 또는 <LLN을 사용합니다. 혈액, 소변: >= 2+ 또는 preRX >=1+인 경우 >=2*preRX를 사용하십시오. 백혈구, 소변: >=2+인 경우 또는 preRX >=2+인 경우 >=4+를 사용합니다. 적혈구, 소변: >=2+ 또는 preRX >=2+인 경우 >=4+를 사용합니다. 모든 범주가 ​​각 팔에 대해 평가된 것은 아닙니다.
1일차부터 21일 이내 및 3일차, 10일차, 20일차, 26일차, 31일차(퇴원 시)
심전도 결과에서 조사자가 식별한 이상이 연구 약물의 투여 전에 존재하지 않고 조사자에 의해 관련이 없고 AE가 아닌 것으로 간주되는 참가자의 수
기간: 1일차 21일 이내 및 -1일, 21일, 31일(퇴원 시)
볼트=전압; LVH = 좌심실 비대
1일차 21일 이내 및 -1일, 21일, 31일(퇴원 시)
활력 징후에 이상이 있는 참가자 수
기간: 1일차 21일 이내 및 -1일, 1일, 3일, 11일, 21일, 31일(퇴원 시)
1일차 21일 이내 및 -1일, 1일, 3일, 11일, 21일, 31일(퇴원 시)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2009년 9월 1일

기본 완료 (실제)

2010년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2011년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 1월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 1월 30일

처음 게시됨 (추정)

2009년 2월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2012년 10월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2012년 9월 24일

마지막으로 확인됨

2012년 9월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

HIV 감염에 대한 임상 시험

보리코나졸에 대한 임상 시험

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