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Interações Medicamentosas Entre Voriconazol e Atazanavir Coadministrados como Atazanavir/Ritonavir em Participantes Saudáveis

24 de setembro de 2012 atualizado por: Bristol-Myers Squibb

Estudo para avaliar as interações medicamentosas e farmacocinéticas entre atazanavir mais ritonavir coadministrado com voriconazol em indivíduos saudáveis

Este estudo avalia os efeitos do voriconazol, 200 mg, administrado duas vezes ao dia (BID), na farmacocinética do estado de equilíbrio do atazanavir administrado como atazanavir/ritonavir, 300/100 mg uma vez ao dia (QD), em participantes saudáveis ​​com alelos CYP2C19 funcionais. O estudo também revisa os efeitos de atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, na farmacocinética de voriconazol, 200 mg, BID em participantes saudáveis ​​com alelos CYP2C19 funcionais.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

185

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Cypress, California, Estados Unidos, 90630
        • West Coast Clinical Trials, Llc
  • Holanda
      • Nijmegen, Holanda, 6425 GA
        • Local Institution

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 41 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes saudáveis, conforme determinado por nenhum desvio clinicamente significativo do normal
  • Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 32 kg/m^2, inclusive. IMC=peso(kg)/altura (m)^2
  • Mulheres que não têm potencial para engravidar (WOCBP) (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis) e homens, com idades entre 18 e 45 anos, inclusive

Critério de exclusão:

  • WOCBP
  • Homens férteis sexualmente ativos que não usam controle de natalidade eficaz se suas parceiras são WOCBP
  • Hepatite aguda comprovada ou suspeita (dentro de 12 meses antes da 1ª dose)
  • Qualquer doença médica aguda ou crônica significativa
  • Qualquer cirurgia gastrointestinal que possa afetar a absorção do medicamento do estudo
  • Fumar mais de 5 cigarros por dia
  • História de quaisquer distúrbios hemolíticos (incluindo hemólise induzida por drogas)
  • História de pancreatite aguda ou crônica
  • História de hipocloridria ou acloridria
  • Homens e mulheres com peso <40 kg
  • Exame de sangue positivo para anticorpo de hepatite C, antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo de HIV-1 ou HIV-2
  • Pacientes com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Voriconazol, 200 mg BID (EM)
Medicamento: Voriconazol
Tratamento A: Os participantes com alelos funcionais CYP2C19 (EM) receberam comprimidos orais de voriconazol, 400 mg, duas vezes ao dia (BID), no Dia 1, depois 200 mg BID nos Dias 2 e 3. A dose de voriconazol foi administrada pelo menos 1 hora após uma refeição leve. Tratamento C: Os participantes do EM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg uma vez ao dia (QD), mais voriconazol, 400 mg BID no dia 21 e depois 200 mg BID nos dias 22-30. A dose de atazanavir/ritonavir foi administrada pela manhã 5 minutos após o término de uma refeição leve e 1 hora antes da dose matinal de voriconazol. Tratamento E: Os participantes PM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD mais voriconazol, 100 mg BID, no dia 21, depois 50 mg BID nos dias 22-30.
Comparador Ativo: Atazanavir/Ritonavir, 300/100 QD (EM e PM)
Medicamento: Atazanavir
Tratamento B em participantes EM: os participantes EM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg uma vez ao dia (QD), nos dias 11 a 20. Tratamento B em participantes que eram metabolizadores fracos de CYP2C19 (PMs): os participantes PM receberam comprimidos orais de atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, nos dias 11 a 20. Tratamento C: Os participantes do EM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, mais voriconazol, 400 mg BID no dia 21 e depois 200 mg BID nos dias 22-30. Tratamento E: Os participantes PM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD mais voriconazol, 100 mg BID, no dia 21, depois 50 mg BID nos dias 22-30.
Outros nomes:
  • Reyataz
  • BMS-232632
Medicamento: Ritonavir

Tratamento B: Os participantes do EM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg uma vez ao dia (QD), nos dias 11 a 20. A dose de atazanavir/ritonavir foi administrada pela manhã dentro de 5 minutos após o término de uma refeição leve.

Tratamento C: Os participantes do EM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, mais voriconazol, 400 mg BID no dia 21 e depois 200 mg BID nos dias 22-30. A dose de atazanavir/ritonavir foi administrada pela manhã 5 minutos após completar uma refeição leve e 1 hora antes da dose matinal de voriconazol. Tratamento E: participantes PM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD mais voriconazol, 100 mg BID, no Dia 21, depois 50 mg BID nos dias 22-30. Tratamento B em participantes PM: os participantes PM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, nos dias 11 a 20. A dose de atazanavir/ritonavir foi administrada pela manhã dentro de 5 minutos após o término de uma refeição leve.
Comparador Ativo: Atazanavir/Ritonavir, 300/100mg QD + Voriconazol, 200mg BID(EM)
Medicamento: Voriconazol
Tratamento A: Os participantes com alelos funcionais CYP2C19 (EM) receberam comprimidos orais de voriconazol, 400 mg, duas vezes ao dia (BID), no Dia 1, depois 200 mg BID nos Dias 2 e 3. A dose de voriconazol foi administrada pelo menos 1 hora após uma refeição leve. Tratamento C: Os participantes do EM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg uma vez ao dia (QD), mais voriconazol, 400 mg BID no dia 21 e depois 200 mg BID nos dias 22-30. A dose de atazanavir/ritonavir foi administrada pela manhã 5 minutos após o término de uma refeição leve e 1 hora antes da dose matinal de voriconazol. Tratamento E: Os participantes PM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD mais voriconazol, 100 mg BID, no dia 21, depois 50 mg BID nos dias 22-30.
Medicamento: Atazanavir
Tratamento B em participantes EM: os participantes EM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg uma vez ao dia (QD), nos dias 11 a 20. Tratamento B em participantes que eram metabolizadores fracos de CYP2C19 (PMs): os participantes PM receberam comprimidos orais de atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, nos dias 11 a 20. Tratamento C: Os participantes do EM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, mais voriconazol, 400 mg BID no dia 21 e depois 200 mg BID nos dias 22-30. Tratamento E: Os participantes PM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD mais voriconazol, 100 mg BID, no dia 21, depois 50 mg BID nos dias 22-30.
Outros nomes:
  • Reyataz
  • BMS-232632
Medicamento: Ritonavir

Tratamento B: Os participantes do EM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg uma vez ao dia (QD), nos dias 11 a 20. A dose de atazanavir/ritonavir foi administrada pela manhã dentro de 5 minutos após o término de uma refeição leve.

Tratamento C: Os participantes do EM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, mais voriconazol, 400 mg BID no dia 21 e depois 200 mg BID nos dias 22-30. A dose de atazanavir/ritonavir foi administrada pela manhã 5 minutos após completar uma refeição leve e 1 hora antes da dose matinal de voriconazol. Tratamento E: participantes PM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD mais voriconazol, 100 mg BID, no Dia 21, depois 50 mg BID nos dias 22-30. Tratamento B em participantes PM: os participantes PM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, nos dias 11 a 20. A dose de atazanavir/ritonavir foi administrada pela manhã dentro de 5 minutos após o término de uma refeição leve.
Comparador Ativo: Voriconazol, 50 mg BID (PM)
Medicamento: Voriconazol
Tratamento A: Os participantes com alelos funcionais CYP2C19 (EM) receberam comprimidos orais de voriconazol, 400 mg, duas vezes ao dia (BID), no Dia 1, depois 200 mg BID nos Dias 2 e 3. A dose de voriconazol foi administrada pelo menos 1 hora após uma refeição leve. Tratamento C: Os participantes do EM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg uma vez ao dia (QD), mais voriconazol, 400 mg BID no dia 21 e depois 200 mg BID nos dias 22-30. A dose de atazanavir/ritonavir foi administrada pela manhã 5 minutos após o término de uma refeição leve e 1 hora antes da dose matinal de voriconazol. Tratamento E: Os participantes PM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD mais voriconazol, 100 mg BID, no dia 21, depois 50 mg BID nos dias 22-30.
Comparador Ativo: Atazanavir/ritonavir, 300/100mg QD + voriconazol, 50mg BID (PM)
Medicamento: Voriconazol
Tratamento A: Os participantes com alelos funcionais CYP2C19 (EM) receberam comprimidos orais de voriconazol, 400 mg, duas vezes ao dia (BID), no Dia 1, depois 200 mg BID nos Dias 2 e 3. A dose de voriconazol foi administrada pelo menos 1 hora após uma refeição leve. Tratamento C: Os participantes do EM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg uma vez ao dia (QD), mais voriconazol, 400 mg BID no dia 21 e depois 200 mg BID nos dias 22-30. A dose de atazanavir/ritonavir foi administrada pela manhã 5 minutos após o término de uma refeição leve e 1 hora antes da dose matinal de voriconazol. Tratamento E: Os participantes PM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD mais voriconazol, 100 mg BID, no dia 21, depois 50 mg BID nos dias 22-30.
Medicamento: Atazanavir
Tratamento B em participantes EM: os participantes EM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg uma vez ao dia (QD), nos dias 11 a 20. Tratamento B em participantes que eram metabolizadores fracos de CYP2C19 (PMs): os participantes PM receberam comprimidos orais de atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, nos dias 11 a 20. Tratamento C: Os participantes do EM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, mais voriconazol, 400 mg BID no dia 21 e depois 200 mg BID nos dias 22-30. Tratamento E: Os participantes PM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD mais voriconazol, 100 mg BID, no dia 21, depois 50 mg BID nos dias 22-30.
Outros nomes:
  • Reyataz
  • BMS-232632
Medicamento: Ritonavir

Tratamento B: Os participantes do EM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg uma vez ao dia (QD), nos dias 11 a 20. A dose de atazanavir/ritonavir foi administrada pela manhã dentro de 5 minutos após o término de uma refeição leve.

Tratamento C: Os participantes do EM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, mais voriconazol, 400 mg BID no dia 21 e depois 200 mg BID nos dias 22-30. A dose de atazanavir/ritonavir foi administrada pela manhã 5 minutos após completar uma refeição leve e 1 hora antes da dose matinal de voriconazol. Tratamento E: participantes PM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD mais voriconazol, 100 mg BID, no Dia 21, depois 50 mg BID nos dias 22-30. Tratamento B em participantes PM: os participantes PM receberam atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, nos dias 11 a 20. A dose de atazanavir/ritonavir foi administrada pela manhã dentro de 5 minutos após o término de uma refeição leve.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) e concentração plasmática mínima observada (Cmin) de Atazanavir, administrado como Atazanavir/Ritonavir com e sem voriconazol, em participantes que são metabolizadores extensos (EM)
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9,13 e 24 horas pós-dose nos dias 20 e 30 de um ciclo de 30 dias
Os participantes EM são aqueles com alelos CYP2C19 funcionais.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9,13 e 24 horas pós-dose nos dias 20 e 30 de um ciclo de 30 dias
Tempo para Concentração Máxima (Tmax) de Atazanavir, Administrado como Atazanavir/Ritonavir Com e Sem Voriconazol, em Participantes EM
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9,13 e 24 horas pós-dose nos dias 20 e 30 de um ciclo de 30 dias
EM=metabolizadores extensos, ou participantes com alelos CYP2C19 funcionais.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9,13 e 24 horas pós-dose nos dias 20 e 30 de um ciclo de 30 dias
Área sob a curva de concentração plasmática-tempo em 1 intervalo de dosagem [AUC(TAU)] de Atazanavir administrado como Atazanavir/Ritonavir com e sem voriconazol, em participantes EM
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9,13 e 24 horas pós-dose nos dias 20 e 30 de um ciclo de 30 dias
EM=metabolizadores extensos, ou participantes com alelos CYP2C19 funcionais.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9,13 e 24 horas pós-dose nos dias 20 e 30 de um ciclo de 30 dias
Tmax de Voriconazol, administrado com e sem atazanavir/ritonavir, em participantes EM
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose Dias 3 e 30 de um ciclo de 30 dias
Tmax=tempo para concentração máxima; EM=metabolizadores extensos, ou participantes com alelos CYP2C19 funcionais.
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose Dias 3 e 30 de um ciclo de 30 dias
Cmax e Cmin de Voriconazol, administrado com e sem Atazanavir/Ritonavir, em participantes EM
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose Dias 3 e 30 de um ciclo de 30 dias
Cmax=concentração plasmática máxima observada; Cmin=concentração plasmática mínima observada; EM=metabolizadores extensos, ou participantes com alelos CYP2C19 funcionais.
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose Dias 3 e 30 de um ciclo de 30 dias
AUC(TAU)de Voriconazol, Administrado Com e Sem Atazanavir/Ritonavir, em Participantes EM
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose Dias 3 e 30 de um ciclo de 30 dias
AUC(TAU)=área sob a curva de concentração plasmática-tempo em 1 intervalo de dosagem; EM=metabolizadores extensos, ou participantes com alelos CYP2C19 funcionais.
Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose Dias 3 e 30 de um ciclo de 30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cmax e Cmin de Ritonavir, administrado como Atazanavir/Ritonavir com e sem voriconazol, em participantes EM
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9,13 e 24 horas pós-dose nos dias 20 e 30 de um ciclo de 30 dias
Cmax=concentração plasmática máxima observada; Cmin=concentração plasmática mínima observada; EM=metabolizadores extensos, ou participantes com alelos CYP2C19 funcionais.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9,13 e 24 horas pós-dose nos dias 20 e 30 de um ciclo de 30 dias
Tmax de Ritonavir, administrado como Atazanavir/Ritonavir com e sem voriconazol, em participantes EM
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9,13 e 24 horas pós-dose nos dias 20 e 30 de um ciclo de 30 dias
Tmax=tempo para concentração máxima; EM=metabolizadores extensos, ou participantes com alelos CYP2C19 funcionais.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9,13 e 24 horas pós-dose nos dias 20 e 30 de um ciclo de 30 dias
AUC(TAU) de Ritonavir, administrado como Atazanavir/Ritonavir com e sem voriconazol, em participantes EM
Prazo: Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9,13 e 24 horas pós-dose nos dias 20 e 30 de um ciclo de 30 dias
AUC(TAU)=área sob a curva de concentração plasmática-tempo em 1 intervalo de dosagem; EM=metabolizadores extensos, ou participantes com alelos CYP2C19 funcionais.
Pré-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9,13 e 24 horas pós-dose nos dias 20 e 30 de um ciclo de 30 dias
Número de participantes com morte como resultado, eventos adversos graves (SAEs), eventos adversos (EAs) levando à descontinuação e qualquer EA
Prazo: Dias 1 a 31 (alta), continuamente
EA=qualquer novo sintoma, sinal ou doença desfavorável ou piora de uma condição preexistente que pode não ter relação causal com o tratamento. SAE=um evento médico que em qualquer dose resulta em morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou dependência/abuso de drogas; é uma ameaça à vida, um evento médico importante ou uma anomalia congênita/defeito congênito; ou requer ou prolonga a hospitalização.
Dias 1 a 31 (alta), continuamente
Número de participantes com anormalidades marcadas nos resultados dos testes de química sérica
Prazo: Dentro de 21 dias do Dia 1 e nos Dias 3, 10, 20, 26 e 31 (na alta)
LLN=limite inferior do normal; LSN=limite superior do normal; preRX=pré-tratamento. Critérios de segurança: AST e ALT: Se >1,25*ULN, ou se preRX>ULN, use >1,25*preRX. Bilirrubina total e direta: Se >1,1*LSN ou se pré-RX>LSN, use >1,25*pré-RX. Creatinina: Se >1,33*pré-RX. Glicose sérica, jejum: Se preRX<LLN, use <0,8*preRX ou >ULN; se preRX>ULN, use >2*preRX ou <LLN. Creatinina quinase: Se >1,5*ULN ou preRX>ULN, use >1,5*ou preRX. Lactose desidrogenase: Se >1,25*ULN ou preRX>ULN, use >1,5*preRX.
Dentro de 21 dias do Dia 1 e nos Dias 3, 10, 20, 26 e 31 (na alta)
Número de participantes com anormalidades acentuadas nos resultados dos exames laboratoriais de hematologia e urinálise
Prazo: Dentro de 21 dias do Dia 1 e nos Dias 3, 10, 20, 26 e 31 (na alta)
LLN=limite inferior do normal; LSN=limite superior do normal; preRX=pré-tratamento. Critérios de segurança: Neutrófilos + bandas: Se <0,85*LLN ou >1,15*ULN ou ULN ou se preRX<LLN, use <0,85*preRX ou >ULN; se preRX>ULN, use >1,15*preRX ou <LLN. Linfócitos, relativos: Se <0,85*LLN ou >1,15*ULN, ou se preRX <LLN, use <0,85*preRX ou >ULN; se preRX >ULN, use >1,15*preRX ou <LLN. Sangue, urina: Se >= 2+, ou se preRX >=1+, use >=2*preRX. Glóbulos brancos, urina: Se >=2+, ou se preRX >=2+, use >=4+. Glóbulos vermelhos, urina: Se >=2+ ou se preRX >=2+, use >=4+. Nem todas as categorias foram avaliadas para cada braço.
Dentro de 21 dias do Dia 1 e nos Dias 3, 10, 20, 26 e 31 (na alta)
Número de participantes com anormalidades identificadas pelo investigador nos resultados do eletrocardiograma não presentes antes da administração do medicamento do estudo e consideradas não relevantes e não EAs pelo investigador
Prazo: Dentro de 21 dias do Dia 1 e nos Dias -1, 21 e 31 (na alta)
volt=tensão; HVE = hipertrofia ventricular esquerda
Dentro de 21 dias do Dia 1 e nos Dias -1, 21 e 31 (na alta)
Número de participantes com anormalidades nos sinais vitais
Prazo: Dentro de 21 dias do Dia 1 e nos Dias -1, 1, 3, 11, 21 e 31 (na alta)
Dentro de 21 dias do Dia 1 e nos Dias -1, 1, 3, 11, 21 e 31 (na alta)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de janeiro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de janeiro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

2 de fevereiro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

25 de outubro de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de setembro de 2012

Última verificação

1 de setembro de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AI424-383
  • 2009-009095-13 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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