Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lékové interakce mezi vorikonazolem a atazanavirem podávaným jako atazanavir/ritonavir u zdravých účastníků

24. září 2012 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Studie k posouzení farmakokinetického léku – lékové interakce mezi atazanavirem plus ritonavirem podávaným společně s vorikonazolem u zdravých subjektů

Tato studie hodnotí účinky vorikonazolu, 200 mg, podávaného dvakrát denně (BID), na farmakokinetiku atazanaviru v ustáleném stavu podávaného jako atazanavir/ritonavir, 300/100 mg jednou denně (QD), u zdravých účastníků s funkčními alelami CYP2C19. Studie také hodnotí účinky atazanaviru/ritonaviru, 300/100 mg QD, na farmakokinetiku vorikonazolu, 200 mg, BID u zdravých účastníků s funkčními alelami CYP2C19.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

185

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Nijmegen, Holandsko, 6425 GA
        • Local Institution
    • California
      • Cypress, California, Spojené státy, 90630
        • West Coast Clinical Trials, Llc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 41 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví účastníci podle zjištění bez klinicky významné odchylky od normálu
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 32 kg/m^2 včetně. BMI = hmotnost (kg)/výška (m)^2
  • Ženy, které nejsou v plodném věku (WOCBP) (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní) a muži ve věku 18 až 45 let včetně

Kritéria vyloučení:

  • WOCBP
  • Sexuálně aktivní plodní muži nepoužívající účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP
  • Prokázaná nebo suspektní akutní hepatitida (během 12 měsíců před první dávkou)
  • Jakékoli závažné akutní nebo chronické onemocnění
  • Jakýkoli gastrointestinální chirurgický zákrok, který by mohl mít vliv na absorpci studovaného léku
  • Kouření více než 5 cigaret denně
  • Anamnéza jakýchkoli hemolytických poruch (včetně hemolýzy vyvolané léky)
  • Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze
  • Anamnéza hypochlorhydrie nebo achlorhydrie
  • Muži a ženy s hmotností < 40 kg
  • Pozitivní krevní test na protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti HIV-1 nebo HIV-2
  • Pacienti s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Vorikonazol, 200 mg BID (EM)
Léčba A: Účastníci s funkčními alelami CYP2C19 (EM) dostávali perorální tablety vorikonazolu, 400 mg, dvakrát denně (BID), v den 1, poté 200 mg dvakrát denně ve dnech 2 a 3. Dávka vorikonazolu byla podána alespoň 1 hodinu po lehké jídlo. Léčba C: Účastníci EM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg jednou denně (QD), plus vorikonazol, 400 mg BID v den 21, poté 200 mg BID ve dnech 22-30. Dávka atazanaviru/ritonaviru byla podávána ráno během 5 minut po dokončení lehkého jídla a 1 hodinu před ranní dávkou vorikonazolu. Léčba E: Účastníci PM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD plus vorikonazol, 100 mg BID, v den 21, poté 50 mg BID ve dnech 22-30.
Aktivní komparátor: Atazanavir/Ritonavir, 300/100 QD (EM a PM)
Léčba B u účastníků EM: Účastníci EM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg jednou denně (QD), ve dnech 11 až 20. Léčba B u účastníků, kteří byli slabými metabolizátory CYP2C19 (PM): Účastníci PM dostávali perorální tablety atazanaviru/ritonaviru, 300/100 mg QD, ve dnech 11 až 20. Léčba C: Účastníci EM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD plus vorikonazol, 400 mg BID v den 21, poté 200 mg BID ve dnech 22-30. Léčba E: Účastníci PM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD plus vorikonazol, 100 mg BID, v den 21, poté 50 mg BID ve dnech 22-30.
Ostatní jména:
  • Reyataz
  • BMS-232632

Léčba B: Účastníci EM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg jednou denně (QD), ve dnech 11 až 20. Dávka atazanaviru/ritonaviru byla podána ráno během 5 minut po dokončení lehkého jídla.

Léčba C: Účastníci EM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD plus vorikonazol, 400 mg BID v den 21, poté 200 mg BID ve dnech 22-30. Dávka atazanavir/ritonavir byla podána ráno během 5 minut po dokončení lehkého jídla a 1 hodinu před ranní dávkou vorikonazolu. Léčba E: Účastníci PM dostali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD plus vorikonazol, 100 mg BID, v den 21, poté 50 mg BID ve dnech 22-30. Léčba B u účastníků PM: Účastníci PM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, ve dnech 11 až 20. Dávka atazanaviru/ritonaviru byla podána ráno během 5 minut po dokončení lehkého jídla.

Aktivní komparátor: Atazanavir/Ritonavir, 300/100 mg QD + vorikonazol, 200 mg BID (EM)
Léčba A: Účastníci s funkčními alelami CYP2C19 (EM) dostávali perorální tablety vorikonazolu, 400 mg, dvakrát denně (BID), v den 1, poté 200 mg dvakrát denně ve dnech 2 a 3. Dávka vorikonazolu byla podána alespoň 1 hodinu po lehké jídlo. Léčba C: Účastníci EM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg jednou denně (QD), plus vorikonazol, 400 mg BID v den 21, poté 200 mg BID ve dnech 22-30. Dávka atazanaviru/ritonaviru byla podávána ráno během 5 minut po dokončení lehkého jídla a 1 hodinu před ranní dávkou vorikonazolu. Léčba E: Účastníci PM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD plus vorikonazol, 100 mg BID, v den 21, poté 50 mg BID ve dnech 22-30.
Léčba B u účastníků EM: Účastníci EM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg jednou denně (QD), ve dnech 11 až 20. Léčba B u účastníků, kteří byli slabými metabolizátory CYP2C19 (PM): Účastníci PM dostávali perorální tablety atazanaviru/ritonaviru, 300/100 mg QD, ve dnech 11 až 20. Léčba C: Účastníci EM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD plus vorikonazol, 400 mg BID v den 21, poté 200 mg BID ve dnech 22-30. Léčba E: Účastníci PM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD plus vorikonazol, 100 mg BID, v den 21, poté 50 mg BID ve dnech 22-30.
Ostatní jména:
  • Reyataz
  • BMS-232632

Léčba B: Účastníci EM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg jednou denně (QD), ve dnech 11 až 20. Dávka atazanaviru/ritonaviru byla podána ráno během 5 minut po dokončení lehkého jídla.

Léčba C: Účastníci EM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD plus vorikonazol, 400 mg BID v den 21, poté 200 mg BID ve dnech 22-30. Dávka atazanavir/ritonavir byla podána ráno během 5 minut po dokončení lehkého jídla a 1 hodinu před ranní dávkou vorikonazolu. Léčba E: Účastníci PM dostali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD plus vorikonazol, 100 mg BID, v den 21, poté 50 mg BID ve dnech 22-30. Léčba B u účastníků PM: Účastníci PM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, ve dnech 11 až 20. Dávka atazanaviru/ritonaviru byla podána ráno během 5 minut po dokončení lehkého jídla.

Aktivní komparátor: Vorikonazol, 50 mg BID (PM)
Léčba A: Účastníci s funkčními alelami CYP2C19 (EM) dostávali perorální tablety vorikonazolu, 400 mg, dvakrát denně (BID), v den 1, poté 200 mg dvakrát denně ve dnech 2 a 3. Dávka vorikonazolu byla podána alespoň 1 hodinu po lehké jídlo. Léčba C: Účastníci EM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg jednou denně (QD), plus vorikonazol, 400 mg BID v den 21, poté 200 mg BID ve dnech 22-30. Dávka atazanaviru/ritonaviru byla podávána ráno během 5 minut po dokončení lehkého jídla a 1 hodinu před ranní dávkou vorikonazolu. Léčba E: Účastníci PM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD plus vorikonazol, 100 mg BID, v den 21, poté 50 mg BID ve dnech 22-30.
Aktivní komparátor: Atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD + vorikonazol, 50 mg BID (PM)
Léčba A: Účastníci s funkčními alelami CYP2C19 (EM) dostávali perorální tablety vorikonazolu, 400 mg, dvakrát denně (BID), v den 1, poté 200 mg dvakrát denně ve dnech 2 a 3. Dávka vorikonazolu byla podána alespoň 1 hodinu po lehké jídlo. Léčba C: Účastníci EM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg jednou denně (QD), plus vorikonazol, 400 mg BID v den 21, poté 200 mg BID ve dnech 22-30. Dávka atazanaviru/ritonaviru byla podávána ráno během 5 minut po dokončení lehkého jídla a 1 hodinu před ranní dávkou vorikonazolu. Léčba E: Účastníci PM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD plus vorikonazol, 100 mg BID, v den 21, poté 50 mg BID ve dnech 22-30.
Léčba B u účastníků EM: Účastníci EM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg jednou denně (QD), ve dnech 11 až 20. Léčba B u účastníků, kteří byli slabými metabolizátory CYP2C19 (PM): Účastníci PM dostávali perorální tablety atazanaviru/ritonaviru, 300/100 mg QD, ve dnech 11 až 20. Léčba C: Účastníci EM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD plus vorikonazol, 400 mg BID v den 21, poté 200 mg BID ve dnech 22-30. Léčba E: Účastníci PM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD plus vorikonazol, 100 mg BID, v den 21, poté 50 mg BID ve dnech 22-30.
Ostatní jména:
  • Reyataz
  • BMS-232632

Léčba B: Účastníci EM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg jednou denně (QD), ve dnech 11 až 20. Dávka atazanaviru/ritonaviru byla podána ráno během 5 minut po dokončení lehkého jídla.

Léčba C: Účastníci EM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD plus vorikonazol, 400 mg BID v den 21, poté 200 mg BID ve dnech 22-30. Dávka atazanavir/ritonavir byla podána ráno během 5 minut po dokončení lehkého jídla a 1 hodinu před ranní dávkou vorikonazolu. Léčba E: Účastníci PM dostali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD plus vorikonazol, 100 mg BID, v den 21, poté 50 mg BID ve dnech 22-30. Léčba B u účastníků PM: Účastníci PM dostávali atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, ve dnech 11 až 20. Dávka atazanaviru/ritonaviru byla podána ráno během 5 minut po dokončení lehkého jídla.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) a minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmin) atazanaviru, podávaného jako atazanavir/ritonavir s vorikonazolem a bez něj, u účastníků, kteří jsou extenzivními metabolizátory (EM)
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 a 24 hodin po dávce ve dnech 20 a 30 30denního cyklu
Účastníci EM jsou ti s funkčními alelami CYP2C19.
Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 a 24 hodin po dávce ve dnech 20 a 30 30denního cyklu
Čas do maximální koncentrace (Tmax) atazanaviru, podávaného jako atazanavir/ritonavir s vorikonazolem a bez něj, u účastníků EM
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 a 24 hodin po dávce ve dnech 20 a 30 30denního cyklu
EM = extenzivní metabolizátoři nebo účastníci s funkčními alelami CYP2C19.
Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 a 24 hodin po dávce ve dnech 20 a 30 30denního cyklu
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas v 1 dávkovacím intervalu [AUC(TAU)] atazanaviru podávaného jako atazanavir/ritonavir s vorikonazolem a bez něj, u účastníků EM
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 a 24 hodin po dávce ve dnech 20 a 30 30denního cyklu
EM = extenzivní metabolizátoři nebo účastníci s funkčními alelami CYP2C19.
Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 a 24 hodin po dávce ve dnech 20 a 30 30denního cyklu
Tmax vorikonazolu, podávaného s atazanavirem/ritonavirem a bez něj, u účastníků EM
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce 3. a 30. den 30denního cyklu
Tmax=čas do maximální koncentrace; EM = extenzivní metabolizátoři nebo účastníci s funkčními alelami CYP2C19.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce 3. a 30. den 30denního cyklu
Cmax a Cmin vorikonazolu, podávaného s atazanavirem/ritonavirem a bez něj, u účastníků EM
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce 3. a 30. den 30denního cyklu
Cmax=maximální pozorovaná plazmatická koncentrace; Cmin = minimální pozorovaná plazmatická koncentrace; EM = extenzivní metabolizátoři nebo účastníci s funkčními alelami CYP2C19.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce 3. a 30. den 30denního cyklu
AUC(TAU) vorikonazolu, podávaného s atazanavirem/ritonavirem a bez něj, u účastníků EM
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce 3. a 30. den 30denního cyklu
AUC(TAU) = plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase v 1 dávkovacím intervalu; EM = extenzivní metabolizátoři nebo účastníci s funkčními alelami CYP2C19.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce 3. a 30. den 30denního cyklu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax a Cmin ritonaviru, podávaného jako atazanavir/ritonavir s vorikonazolem a bez něj, u účastníků EM
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 a 24 hodin po dávce ve dnech 20 a 30 30denního cyklu
Cmax=maximální pozorovaná plazmatická koncentrace; Cmin = minimální pozorovaná plazmatická koncentrace; EM = extenzivní metabolizátoři nebo účastníci s funkčními alelami CYP2C19.
Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 a 24 hodin po dávce ve dnech 20 a 30 30denního cyklu
Tmax ritonaviru, podávaného jako atazanavir/ritonavir s vorikonazolem a bez něj, u účastníků EM
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 a 24 hodin po dávce ve dnech 20 a 30 30denního cyklu
Tmax=čas do maximální koncentrace; EM = extenzivní metabolizátoři nebo účastníci s funkčními alelami CYP2C19.
Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 a 24 hodin po dávce ve dnech 20 a 30 30denního cyklu
AUC(TAU) ritonaviru, podávaného jako atazanavir/ritonavir s vorikonazolem a bez něj, u účastníků EM
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 a 24 hodin po dávce ve dnech 20 a 30 30denního cyklu
AUC(TAU) = plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase v 1 dávkovacím intervalu; EM = extenzivní metabolizátoři nebo účastníci s funkčními alelami CYP2C19.
Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 a 24 hodin po dávce ve dnech 20 a 30 30denního cyklu
Počet účastníků s úmrtím jako výsledkem, závažnými nežádoucími příhodami (SAE), nežádoucími příhodami (AE) vedoucími k ukončení a jakýmkoli AE
Časové okno: Dny 1 až 31 (vybíjení), nepřetržitě
AE = jakýkoli nový nepříznivý symptom, známka nebo onemocnění nebo zhoršení již existujícího stavu, které nemusí mít kauzální vztah s léčbou. SAE = lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo drogové závislosti/zneužívání; je život ohrožující, důležitá zdravotní událost nebo vrozená anomálie/vrozená vada; nebo vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci.
Dny 1 až 31 (vybíjení), nepřetržitě
Počet účastníků s výraznými abnormalitami ve výsledcích testu chemie séra
Časové okno: Do 21 dnů ode dne 1 a ve dnech 3, 10, 20, 26 a 31 (při propuštění)
LLN=spodní mez normálu; ULN=horní mez normálu; preRX=předúprava. Bezpečnostní kritéria: AST a ALT: Pokud >1,25*ULN, nebo pokud preRX>ULN, použijte >1,25*preRX. Celkový a přímý bilirubin: Pokud >1,1*ULN nebo pokud preRX>ULN, použijte >1,25*preRX. Kreatinin: Pokud >1,33*preRX. Glukóza v séru, nalačno: Pokud preRX<LLN, použijte <,8*preRX nebo >ULN; pokud preRX>ULN, použijte >2*preRX nebo <LLN. Kreatinin kináza: Pokud >1,5*ULN nebo preRX>ULN, použijte >1,5*nebo preRX. Laktózadehydrogenáza: Pokud >1,25*ULN nebo preRX>ULN, použijte >1,5*preRX.
Do 21 dnů ode dne 1 a ve dnech 3, 10, 20, 26 a 31 (při propuštění)
Počet účastníků s výraznými abnormalitami ve výsledcích hematologických laboratorních testů a analýz moči
Časové okno: Do 21 dnů ode dne 1 a ve dnech 3, 10, 20, 26 a 31 (při propuštění)
LLN=spodní mez normálu; ULN=horní mez normálu; preRX=předúprava. Bezpečnostní kritéria: Neutrofily + pruhy: Pokud <,85*LLN nebo >1,15*ULN nebo ULN nebo pokud preRX<LLN, použijte <0,85*preRX nebo >ULN; pokud preRX>ULN, použijte >1,15*preRX nebo <LLN. Lymfocyty, relativní: Pokud <0,85*LLN nebo >1,15*ULN, nebo pokud preRX <LLN, použijte <0,85*preRX nebo >ULN; pokud preRX >ULN, použijte >1,15*preRX nebo <LLN. Krev, moč: Pokud >= 2+, nebo pokud preRX >=1+, použijte >=2*preRX. Bílé krvinky, moč: Pokud >=2+, nebo pokud preRX >=2+, použijte >=4+. Červené krvinky, moč: Pokud >=2+ nebo pokud preRX >=2+, použijte >=4+. Ne všechny kategorie byly hodnoceny pro každou paži.
Do 21 dnů ode dne 1 a ve dnech 3, 10, 20, 26 a 31 (při propuštění)
Počet účastníků s abnormalitami ve výsledcích elektrokardiogramu identifikovanými zkoušejícím, které nebyly přítomny před podáním studovaného léku a které zkoušející považoval za nerelevantní a nejedná se o nežádoucí účinky
Časové okno: Do 21 dnů ode dne 1 a ve dnech -1, 21 a 31 (při propuštění)
volt=napětí; LVH = hypertrofie levé komory
Do 21 dnů ode dne 1 a ve dnech -1, 21 a 31 (při propuštění)
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Do 21 dnů ode dne 1 a ve dnech -1, 1, 3, 11, 21 a 31 (při propuštění)
Do 21 dnů ode dne 1 a ve dnech -1, 1, 3, 11, 21 a 31 (při propuštění)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. ledna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2009

První zveřejněno (Odhad)

2. února 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

25. října 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. září 2012

Naposledy ověřeno

1. září 2012

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Vorikonazol

Předplatit