Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lægemiddelinteraktioner mellem voriconazol og atazanavir administreret samtidig som atazanavir/ritonavir hos raske deltagere

24. september 2012 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

Undersøgelse for at vurdere det farmakokinetiske lægemiddel - lægemiddelinteraktioner mellem atazanavir plus ritonavir administreret sammen med voriconazol hos raske forsøgspersoner

Denne undersøgelse vurderer virkningen af ​​voriconazol, 200 mg, administreret to gange dagligt (BID), på steady-state farmakokinetik af atazanavir administreret som atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang dagligt (QD), hos raske deltagere med funktionelle CYP2C19 alleler. Undersøgelsen gennemgår også virkningerne af atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, på farmakokinetikken af ​​voriconazol, 200 mg, to gange dagligt hos raske deltagere med funktionelle CYP2C19-alleler.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

185

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Cypress, California, Forenede Stater, 90630
        • West Coast Clinical Trials, Llc
      • Nijmegen, Holland, 6425 GA
        • Local Institution

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 41 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske deltagere som bestemt af ingen klinisk signifikant afvigelse fra normalen
  • Body Mass Index (BMI) på 18 til 32 kg/m^2 inklusive. BMI=vægt(kg)/højde (m)^2
  • Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (WOCBP) (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) og mænd i alderen 18 til 45 år inklusive

Ekskluderingskriterier:

  • WOCBP
  • Seksuelt aktive fertile mænd bruger ikke effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP
  • Påvist eller mistænkt akut hepatitis (inden for 12 måneder før 1. dosis)
  • Enhver betydelig akut eller kronisk medicinsk sygdom
  • Enhver gastrointestinal operation, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
  • Ryger mere end 5 cigaretter om dagen
  • Anamnese med hæmolytiske lidelser (inklusive lægemiddelinduceret hæmolyse)
  • Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
  • Historie om hypochlorhydria eller achlorhydria
  • Mænd og kvinder, der vejer <40 kg
  • Positiv blodscreening for hepatitis C-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller HIV-1 eller HIV-2 antistof
  • Patienter med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Voriconazol, 200 mg BID (EM)
Behandling A: Deltagere med funktionelle CYP2C19 alleler (EM) modtog orale tabletter af voriconazol, 400 mg, to gange dagligt (BID), på dag 1, derefter 200 mg BID på dag 2 og 3. Voriconazol dosis blev givet mindst 1 time efter en let måltid. Behandling C: EM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang dagligt (QD), plus voriconazol, 400 mg BID på dag 21 og derefter 200 mg BID på dag 22-30. Atazanavir/ritonavir-dosis blev administreret om morgenen inden for 5 minutter efter afslutning af et let måltid og 1 time før voriconazol morgendosis. Behandling E: PM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg dagligt plus voriconazol, 100 mg to gange dagligt på dag 21, derefter 50 mg to gange dagligt på dag 22-30.
Aktiv komparator: Atazanavir/ritonavir, 300/100 QD (EM & PM)
Behandling B hos EM-deltagere: EM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang dagligt (QD), på dag 11 til 20. Behandling B hos deltagere, der var dårlige metabolisatorer af CYP2C19 (PM'er): PM-deltagere modtog orale tabletter af atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, på dag 11 til 20. Behandling C: EM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg dagligt, plus voriconazol, 400 mg BID på dag 21 og derefter 200 mg BID på dag 22-30. Behandling E: PM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg dagligt plus voriconazol, 100 mg to gange dagligt på dag 21, derefter 50 mg to gange dagligt på dag 22-30.
Andre navne:
  • Reyataz
  • BMS-232632

Behandling B: EM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang dagligt (QD), på dag 11 til 20. Atazanavir/ritonavir-dosis blev administreret om morgenen inden for 5 minutter efter at have afsluttet et let måltid.

Behandling C: EM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg dagligt, plus voriconazol, 400 mg BID på dag 21 og derefter 200 mg BID på dag 22-30. Atazanavir/ritonavir-dosis blev administreret om morgenen inden for 5 minutter efter at have afsluttet et let måltid og 1 time før voriconazol morgendosis. Behandling E: PM-deltagere fik atazanavir/ritonavir, 300/100 mg en gang dagligt plus voriconazol, 100 mg 2D, på dagen 21, derefter 50 mg BID på dag 22-30. Behandling B hos PM-deltagere: PM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, på dag 11 til 20. Atazanavir/ritonavir-dosis blev administreret om morgenen inden for 5 minutter efter at have afsluttet et let måltid.

Aktiv komparator: Atazanavir/Ritonavir, 300/100mgQD + Voriconazol, 200mgBID(EM)
Behandling A: Deltagere med funktionelle CYP2C19 alleler (EM) modtog orale tabletter af voriconazol, 400 mg, to gange dagligt (BID), på dag 1, derefter 200 mg BID på dag 2 og 3. Voriconazol dosis blev givet mindst 1 time efter en let måltid. Behandling C: EM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang dagligt (QD), plus voriconazol, 400 mg BID på dag 21 og derefter 200 mg BID på dag 22-30. Atazanavir/ritonavir-dosis blev administreret om morgenen inden for 5 minutter efter afslutning af et let måltid og 1 time før voriconazol morgendosis. Behandling E: PM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg dagligt plus voriconazol, 100 mg to gange dagligt på dag 21, derefter 50 mg to gange dagligt på dag 22-30.
Behandling B hos EM-deltagere: EM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang dagligt (QD), på dag 11 til 20. Behandling B hos deltagere, der var dårlige metabolisatorer af CYP2C19 (PM'er): PM-deltagere modtog orale tabletter af atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, på dag 11 til 20. Behandling C: EM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg dagligt, plus voriconazol, 400 mg BID på dag 21 og derefter 200 mg BID på dag 22-30. Behandling E: PM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg dagligt plus voriconazol, 100 mg to gange dagligt på dag 21, derefter 50 mg to gange dagligt på dag 22-30.
Andre navne:
  • Reyataz
  • BMS-232632

Behandling B: EM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang dagligt (QD), på dag 11 til 20. Atazanavir/ritonavir-dosis blev administreret om morgenen inden for 5 minutter efter at have afsluttet et let måltid.

Behandling C: EM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg dagligt, plus voriconazol, 400 mg BID på dag 21 og derefter 200 mg BID på dag 22-30. Atazanavir/ritonavir-dosis blev administreret om morgenen inden for 5 minutter efter at have afsluttet et let måltid og 1 time før voriconazol morgendosis. Behandling E: PM-deltagere fik atazanavir/ritonavir, 300/100 mg en gang dagligt plus voriconazol, 100 mg 2D, på dagen 21, derefter 50 mg BID på dag 22-30. Behandling B hos PM-deltagere: PM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, på dag 11 til 20. Atazanavir/ritonavir-dosis blev administreret om morgenen inden for 5 minutter efter at have afsluttet et let måltid.

Aktiv komparator: Voriconazol, 50 mg BID (PM)
Behandling A: Deltagere med funktionelle CYP2C19 alleler (EM) modtog orale tabletter af voriconazol, 400 mg, to gange dagligt (BID), på dag 1, derefter 200 mg BID på dag 2 og 3. Voriconazol dosis blev givet mindst 1 time efter en let måltid. Behandling C: EM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang dagligt (QD), plus voriconazol, 400 mg BID på dag 21 og derefter 200 mg BID på dag 22-30. Atazanavir/ritonavir-dosis blev administreret om morgenen inden for 5 minutter efter afslutning af et let måltid og 1 time før voriconazol morgendosis. Behandling E: PM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg dagligt plus voriconazol, 100 mg to gange dagligt på dag 21, derefter 50 mg to gange dagligt på dag 22-30.
Aktiv komparator: Atazanavir/ritonavir, 300/100mgQD+voriconazol, 50mgBID (PM)
Behandling A: Deltagere med funktionelle CYP2C19 alleler (EM) modtog orale tabletter af voriconazol, 400 mg, to gange dagligt (BID), på dag 1, derefter 200 mg BID på dag 2 og 3. Voriconazol dosis blev givet mindst 1 time efter en let måltid. Behandling C: EM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang dagligt (QD), plus voriconazol, 400 mg BID på dag 21 og derefter 200 mg BID på dag 22-30. Atazanavir/ritonavir-dosis blev administreret om morgenen inden for 5 minutter efter afslutning af et let måltid og 1 time før voriconazol morgendosis. Behandling E: PM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg dagligt plus voriconazol, 100 mg to gange dagligt på dag 21, derefter 50 mg to gange dagligt på dag 22-30.
Behandling B hos EM-deltagere: EM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang dagligt (QD), på dag 11 til 20. Behandling B hos deltagere, der var dårlige metabolisatorer af CYP2C19 (PM'er): PM-deltagere modtog orale tabletter af atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, på dag 11 til 20. Behandling C: EM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg dagligt, plus voriconazol, 400 mg BID på dag 21 og derefter 200 mg BID på dag 22-30. Behandling E: PM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg dagligt plus voriconazol, 100 mg to gange dagligt på dag 21, derefter 50 mg to gange dagligt på dag 22-30.
Andre navne:
  • Reyataz
  • BMS-232632

Behandling B: EM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang dagligt (QD), på dag 11 til 20. Atazanavir/ritonavir-dosis blev administreret om morgenen inden for 5 minutter efter at have afsluttet et let måltid.

Behandling C: EM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg dagligt, plus voriconazol, 400 mg BID på dag 21 og derefter 200 mg BID på dag 22-30. Atazanavir/ritonavir-dosis blev administreret om morgenen inden for 5 minutter efter at have afsluttet et let måltid og 1 time før voriconazol morgendosis. Behandling E: PM-deltagere fik atazanavir/ritonavir, 300/100 mg en gang dagligt plus voriconazol, 100 mg 2D, på dagen 21, derefter 50 mg BID på dag 22-30. Behandling B hos PM-deltagere: PM-deltagere modtog atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, på dag 11 til 20. Atazanavir/ritonavir-dosis blev administreret om morgenen inden for 5 minutter efter at have afsluttet et let måltid.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) og minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) af atazanavir, administreret som atazanavir/ritonavir med og uden voriconazol, hos deltagere, der er omfattende metabolisatorer (EM)
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer efter dosis på dag 20 og 30 i en 30-dages cyklus
EM deltagere er dem med funktionelle CYP2C19 alleler.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer efter dosis på dag 20 og 30 i en 30-dages cyklus
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af atazanavir, administreret som atazanavir/ritonavir med og uden voriconazol, hos EM-deltagere
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer efter dosis på dag 20 og 30 i en 30-dages cyklus
EM = omfattende metabolisatorer eller deltagere med funktionelle CYP2C19 alleler.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer efter dosis på dag 20 og 30 i en 30-dages cyklus
Areal under plasmakoncentration-tidskurven i 1 doseringsinterval [AUC(TAU)] af atazanavir administreret som atazanavir/ritonavir med og uden voriconazol, hos EM-deltagere
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer efter dosis på dag 20 og 30 i en 30-dages cyklus
EM = omfattende metabolisatorer eller deltagere med funktionelle CYP2C19 alleler.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer efter dosis på dag 20 og 30 i en 30-dages cyklus
Tmax for voriconazol, administreret med og uden atazanavir/ritonavir, hos EM-deltagere
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis Dag 3 og 30 i en 30-dages cyklus
Tmax = tid til maksimal koncentration; EM = omfattende metabolisatorer eller deltagere med funktionelle CYP2C19 alleler.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis Dag 3 og 30 i en 30-dages cyklus
Cmax og Cmin for voriconazol, administreret med og uden atazanavir/ritonavir, hos EM-deltagere
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis Dag 3 og 30 i en 30-dages cyklus
Cmax=maksimal observeret plasmakoncentration; Cmin = minimum observeret plasmakoncentration; EM = omfattende metabolisatorer eller deltagere med funktionelle CYP2C19 alleler.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis Dag 3 og 30 i en 30-dages cyklus
AUC(TAU) for voriconazol, administreret med og uden atazanavir/ritonavir, hos EM-deltagere
Tidsramme: Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis Dag 3 og 30 i en 30-dages cyklus
AUC(TAU)=areal under plasmakoncentration-tid-kurven i 1 doseringsinterval; EM = omfattende metabolisatorer eller deltagere med funktionelle CYP2C19 alleler.
Før dosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosis Dag 3 og 30 i en 30-dages cyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax og Cmin for ritonavir, administreret som atazanavir/ritonavir med og uden voriconazol, hos EM-deltagere
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer efter dosis på dag 20 og 30 i en 30-dages cyklus
Cmax=maksimal observeret plasmakoncentration; Cmin = minimum observeret plasmakoncentration; EM = omfattende metabolisatorer eller deltagere med funktionelle CYP2C19 alleler.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer efter dosis på dag 20 og 30 i en 30-dages cyklus
Tmax for ritonavir, administreret som atazanavir/ritonavir med og uden voriconazol, hos EM-deltagere
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer efter dosis på dag 20 og 30 i en 30-dages cyklus
Tmax = tid til maksimal koncentration; EM = omfattende metabolisatorer eller deltagere med funktionelle CYP2C19 alleler.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer efter dosis på dag 20 og 30 i en 30-dages cyklus
AUC(TAU) for ritonavir, administreret som atazanavir/ritonavir med og uden voriconazol, hos EM-deltagere
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer efter dosis på dag 20 og 30 i en 30-dages cyklus
AUC(TAU)=areal under plasmakoncentration-tid-kurven i 1 doseringsinterval; EM = omfattende metabolisatorer eller deltagere med funktionelle CYP2C19 alleler.
Før dosis og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer efter dosis på dag 20 og 30 i en 30-dages cyklus
Antal deltagere med dødsfald som resultat, alvorlige bivirkninger (SAE), uønskede hændelser (AE), der fører til afbrydelse, og enhver AE
Tidsramme: Dage 1 til 31 (udskrivelse), løbende
AE = ethvert nyt ugunstigt symptom, tegn eller sygdom eller forværring af en allerede eksisterende tilstand, som muligvis ikke har en årsagssammenhæng med behandlingen. SAE=en medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller stofafhængighed/misbrug; er livstruende, en vigtig medicinsk begivenhed eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse.
Dage 1 til 31 (udskrivelse), løbende
Antal deltagere med markante abnormiteter i serumkemitestresultater
Tidsramme: Inden for 21 dage efter dag 1 og på dag 3, 10, 20, 26 og 31 (ved udskrivelsen)
LLN=nedre grænse for normal; ULN = øvre normalgrænse; preRX=forbehandling. Sikkerhedskriterier: AST og ALT: Hvis >1,25*ULN, eller hvis preRX>ULN, brug >1,25*preRX. Total og direkte bilirubin: Hvis >1,1*ULN eller hvis preRX>ULN, brug >1,25*preRX. Kreatinin: Hvis >1,33*preRX. Serumglukose, fastende: Hvis preRX<LLN, brug <.8*preRX eller >ULN; hvis preRX>ULN, brug >2*preRX eller <LLN. Kreatininkinase: Hvis >1,5*ULN eller preRX>ULN, brug >1,5*eller preRX. Laktosedehydrogenase: Hvis >1,25*ULN eller preRX>ULN, brug >1,5*preRX.
Inden for 21 dage efter dag 1 og på dag 3, 10, 20, 26 og 31 (ved udskrivelsen)
Antal deltagere med markante abnormiteter i hæmatologiske laboratorietest og urinanalyseresultater
Tidsramme: Inden for 21 dage efter dag 1 og på dag 3, 10, 20, 26 og 31 (ved udskrivelsen)
LLN=nedre grænse for normal; ULN = øvre normalgrænse; preRX=forbehandling. Sikkerhedskriterier: Neutrofiler + bånd: Hvis <,85*LLN eller >1,15*ULN eller ULN eller hvis preRX<LLN, brug <0,85*preRX eller >ULN; hvis preRX>ULN, brug >1.15*preRX eller <LLN. Lymfocytter, relative: Hvis <0,85*LLN eller >1,15*ULN, eller hvis preRX <LLN, brug <0,85*preRX eller >ULN; hvis preRX >ULN, brug >1.15*preRX eller <LLN. Blod, urin: Hvis >= 2+, eller hvis preRX >=1+, brug >=2*preRX. Hvide blodlegemer, urin: Hvis >=2+, eller hvis preRX >=2+, brug >=4+. Røde blodlegemer, urin: Hvis >=2+ eller hvis preRX >=2+, brug >=4+. Ikke alle kategorier blev evalueret for hver arm.
Inden for 21 dage efter dag 1 og på dag 3, 10, 20, 26 og 31 (ved udskrivelsen)
Antal deltagere med investigator-identificerede abnormiteter i elektrokardiogramresultater, der ikke er til stede før administration af undersøgelseslægemidlet og anses for ikke-relevante og ikke AE'er af investigator
Tidsramme: Inden for 21 dage efter dag 1 og på dag -1, 21 og 31 (ved udskrivelsen)
volt=spænding; LVH=venstre ventrikulær hypertrofi
Inden for 21 dage efter dag 1 og på dag -1, 21 og 31 (ved udskrivelsen)
Antal deltagere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Inden for 21 dage efter dag 1 og på dag -1, 1, 3, 11, 21 og 31 (ved udskrivelsen)
Inden for 21 dage efter dag 1 og på dag -1, 1, 3, 11, 21 og 31 (ved udskrivelsen)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2009

Først opslået (Skøn)

2. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. oktober 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2012

Sidst verificeret

1. september 2012

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Voriconazol

Abonner