Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Legemiddelinteraksjoner mellom vorikonazol og atazanavir administrert samtidig som atazanavir/ritonavir hos friske deltakere

24. september 2012 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb

Studie for å vurdere det farmakokinetiske stoffet - legemiddelinteraksjoner mellom atazanavir pluss ritonavir administrert samtidig med vorikonazol hos friske personer

Denne studien vurderer effekten av vorikonazol, 200 mg, administrert to ganger daglig (BID), på steady-state farmakokinetikken til atazanavir administrert som atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig (QD), hos friske deltakere med funksjonelle CYP2C19-alleler. Studien gjennomgår også effekten av atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, på farmakokinetikken til voriconazol, 200 mg, BID hos friske deltakere med funksjonelle CYP2C19-alleler.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

185

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Cypress, California, Forente stater, 90630
        • West Coast Clinical Trials, Llc
      • Nijmegen, Nederland, 6425 GA
        • Local Institution

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 43 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske deltakere som bestemt av ingen klinisk signifikant avvik fra normalen
  • Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 32 kg/m^2, inkludert. BMI=vekt(kg)/høyde (m)^2
  • Kvinner som ikke er i fertil alder (WOCBP) (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile) og menn i alderen 18 til 45 år, inklusive

Ekskluderingskriterier:

  • WOCBP
  • Seksuelt aktive fertile menn bruker ikke effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP
  • Påvist eller mistenkt akutt hepatitt (innen 12 måneder før 1. dose)
  • Enhver betydelig akutt eller kronisk medisinsk sykdom
  • Enhver gastrointestinal kirurgi som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet
  • Røyker mer enn 5 sigaretter per dag
  • Anamnese med hemolytiske lidelser (inkludert legemiddelindusert hemolyse)
  • Historie med akutt eller kronisk pankreatitt
  • Historie med hypoklorhydri eller aklorhydri
  • Menn og kvinner som veier <40 kg
  • Positiv blodundersøkelse for hepatitt C-antistoff, hepatitt B-overflateantigen eller HIV-1- eller HIV-2-antistoff
  • Pasienter med galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Vorikonazol, 200 mg BID (EM)
Behandling A: Deltakere med funksjonelle CYP2C19-alleler (EM) fikk orale tabletter med vorikonazol, 400 mg, to ganger daglig (BID), på dag 1, deretter 200 mg BID på dag 2 og 3. Vorikonazoldose ble gitt minst 1 time etter en lett måltid. Behandling C: EM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig (QD), pluss vorikonazol, 400 mg 2D på dag 21 og deretter 200 mg 2D på dag 22-30. Atazanavir/ritonavirdosen ble administrert om morgenen innen 5 minutter etter fullført et lett måltid, og 1 time før morgendosen med vorikonazol. Behandling E: PM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig pluss vorikonazol, 100 mg to ganger daglig på dag 21, deretter 50 mg to ganger daglig på dag 22-30.
Aktiv komparator: Atazanavir/ritonavir, 300/100 QD (EM og PM)
Behandling B hos EM-deltakere: EM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig (QD), på dag 11 til 20. Behandling B hos deltakere som var dårlige metaboliserere av CYP2C19 (PM): PM-deltakere fikk orale tabletter med atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, på dag 11 til 20. Behandling C: EM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg daglig, pluss vorikonazol, 400 mg 2D på dag 21, deretter 200 mg 2D på dag 22-30. Behandling E: PM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig pluss vorikonazol, 100 mg to ganger daglig på dag 21, deretter 50 mg to ganger daglig på dag 22-30.
Andre navn:
  • Reyataz
  • BMS-232632

Behandling B: EM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig (QD), på dag 11 til 20. Atazanavir/ritonavirdosen ble administrert om morgenen innen 5 minutter etter fullført et lett måltid.

Behandling C: EM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg daglig, pluss vorikonazol, 400 mg 2D på dag 21, deretter 200 mg 2D på dag 22-30. Atazanavir/ritonavirdosen ble administrert om morgenen innen 5 minutter etter fullført et lett måltid, og 1 time før morgendosen voriconazol. Behandling E: PM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig pluss vorikonazol, 100 mg to ganger daglig, på dag 21, deretter 50 mg BID på dag 22-30. Behandling B hos PM-deltakere: PM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, på dag 11 til 20. Atazanavir/ritonavirdosen ble administrert om morgenen innen 5 minutter etter fullført et lett måltid.

Aktiv komparator: Atazanavir/ritonavir, 300/100mgQD + vorikonazol, 200mgBID(EM)
Behandling A: Deltakere med funksjonelle CYP2C19-alleler (EM) fikk orale tabletter med vorikonazol, 400 mg, to ganger daglig (BID), på dag 1, deretter 200 mg BID på dag 2 og 3. Vorikonazoldose ble gitt minst 1 time etter en lett måltid. Behandling C: EM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig (QD), pluss vorikonazol, 400 mg 2D på dag 21 og deretter 200 mg 2D på dag 22-30. Atazanavir/ritonavirdosen ble administrert om morgenen innen 5 minutter etter fullført et lett måltid, og 1 time før morgendosen med vorikonazol. Behandling E: PM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig pluss vorikonazol, 100 mg to ganger daglig på dag 21, deretter 50 mg to ganger daglig på dag 22-30.
Behandling B hos EM-deltakere: EM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig (QD), på dag 11 til 20. Behandling B hos deltakere som var dårlige metaboliserere av CYP2C19 (PM): PM-deltakere fikk orale tabletter med atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, på dag 11 til 20. Behandling C: EM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg daglig, pluss vorikonazol, 400 mg 2D på dag 21, deretter 200 mg 2D på dag 22-30. Behandling E: PM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig pluss vorikonazol, 100 mg to ganger daglig på dag 21, deretter 50 mg to ganger daglig på dag 22-30.
Andre navn:
  • Reyataz
  • BMS-232632

Behandling B: EM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig (QD), på dag 11 til 20. Atazanavir/ritonavirdosen ble administrert om morgenen innen 5 minutter etter fullført et lett måltid.

Behandling C: EM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg daglig, pluss vorikonazol, 400 mg 2D på dag 21, deretter 200 mg 2D på dag 22-30. Atazanavir/ritonavirdosen ble administrert om morgenen innen 5 minutter etter fullført et lett måltid, og 1 time før morgendosen voriconazol. Behandling E: PM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig pluss vorikonazol, 100 mg to ganger daglig, på dag 21, deretter 50 mg BID på dag 22-30. Behandling B hos PM-deltakere: PM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, på dag 11 til 20. Atazanavir/ritonavirdosen ble administrert om morgenen innen 5 minutter etter fullført et lett måltid.

Aktiv komparator: Vorikonazol, 50 mg BID (PM)
Behandling A: Deltakere med funksjonelle CYP2C19-alleler (EM) fikk orale tabletter med vorikonazol, 400 mg, to ganger daglig (BID), på dag 1, deretter 200 mg BID på dag 2 og 3. Vorikonazoldose ble gitt minst 1 time etter en lett måltid. Behandling C: EM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig (QD), pluss vorikonazol, 400 mg 2D på dag 21 og deretter 200 mg 2D på dag 22-30. Atazanavir/ritonavirdosen ble administrert om morgenen innen 5 minutter etter fullført et lett måltid, og 1 time før morgendosen med vorikonazol. Behandling E: PM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig pluss vorikonazol, 100 mg to ganger daglig på dag 21, deretter 50 mg to ganger daglig på dag 22-30.
Aktiv komparator: Atazanavir/ritonavir, 300/100mgQD+vorikonazol, 50mgBID (PM)
Behandling A: Deltakere med funksjonelle CYP2C19-alleler (EM) fikk orale tabletter med vorikonazol, 400 mg, to ganger daglig (BID), på dag 1, deretter 200 mg BID på dag 2 og 3. Vorikonazoldose ble gitt minst 1 time etter en lett måltid. Behandling C: EM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig (QD), pluss vorikonazol, 400 mg 2D på dag 21 og deretter 200 mg 2D på dag 22-30. Atazanavir/ritonavirdosen ble administrert om morgenen innen 5 minutter etter fullført et lett måltid, og 1 time før morgendosen med vorikonazol. Behandling E: PM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig pluss vorikonazol, 100 mg to ganger daglig på dag 21, deretter 50 mg to ganger daglig på dag 22-30.
Behandling B hos EM-deltakere: EM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig (QD), på dag 11 til 20. Behandling B hos deltakere som var dårlige metaboliserere av CYP2C19 (PM): PM-deltakere fikk orale tabletter med atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, på dag 11 til 20. Behandling C: EM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg daglig, pluss vorikonazol, 400 mg 2D på dag 21, deretter 200 mg 2D på dag 22-30. Behandling E: PM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig pluss vorikonazol, 100 mg to ganger daglig på dag 21, deretter 50 mg to ganger daglig på dag 22-30.
Andre navn:
  • Reyataz
  • BMS-232632

Behandling B: EM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig (QD), på dag 11 til 20. Atazanavir/ritonavirdosen ble administrert om morgenen innen 5 minutter etter fullført et lett måltid.

Behandling C: EM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg daglig, pluss vorikonazol, 400 mg 2D på dag 21, deretter 200 mg 2D på dag 22-30. Atazanavir/ritonavirdosen ble administrert om morgenen innen 5 minutter etter fullført et lett måltid, og 1 time før morgendosen voriconazol. Behandling E: PM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg én gang daglig pluss vorikonazol, 100 mg to ganger daglig, på dag 21, deretter 50 mg BID på dag 22-30. Behandling B hos PM-deltakere: PM-deltakere fikk atazanavir/ritonavir, 300/100 mg QD, på dag 11 til 20. Atazanavir/ritonavirdosen ble administrert om morgenen innen 5 minutter etter fullført et lett måltid.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) og minimum observert plasmakonsentrasjon (Cmin) av atazanavir, administrert som atazanavir/ritonavir med og uten vorikonazol, hos deltakere som er omfattende metabolisatorer (EM)
Tidsramme: Før dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer etter dosering på dag 20 og 30 i en 30-dagers syklus
EM-deltakere er de med funksjonelle CYP2C19-alleler.
Før dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer etter dosering på dag 20 og 30 i en 30-dagers syklus
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av atazanavir, administrert som atazanavir/ritonavir med og uten vorikonazol, hos EM-deltakere
Tidsramme: Før dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer etter dosering på dag 20 og 30 i en 30-dagers syklus
EM = omfattende metabolisatorer, eller deltakere med funksjonelle CYP2C19-alleler.
Før dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer etter dosering på dag 20 og 30 i en 30-dagers syklus
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven i 1 doseringsintervall [AUC(TAU)] av atazanavir administrert som atazanavir/ritonavir med og uten vorikonazol, hos EM-deltakere
Tidsramme: Før dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer etter dosering på dag 20 og 30 i en 30-dagers syklus
EM = omfattende metabolisatorer, eller deltakere med funksjonelle CYP2C19-alleler.
Før dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer etter dosering på dag 20 og 30 i en 30-dagers syklus
Tmax for vorikonazol, administrert med og uten atazanavir/ritonavir, hos EM-deltakere
Tidsramme: Før dosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering Dag 3 og 30 i en 30-dagers syklus
Tmax=tid til maksimal konsentrasjon; EM = omfattende metabolisatorer, eller deltakere med funksjonelle CYP2C19-alleler.
Før dosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering Dag 3 og 30 i en 30-dagers syklus
Cmax og Cmin for voriconazol, administrert med og uten atazanavir/ritonavir, hos EM-deltakere
Tidsramme: Før dosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering Dag 3 og 30 i en 30-dagers syklus
Cmax=maksimal observert plasmakonsentrasjon; Cmin = minimum observert plasmakonsentrasjon; EM = omfattende metabolisatorer, eller deltakere med funksjonelle CYP2C19-alleler.
Før dosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering Dag 3 og 30 i en 30-dagers syklus
AUC(TAU) av vorikonazol, administrert med og uten atazanavir/ritonavir, hos EM-deltakere
Tidsramme: Før dosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering Dag 3 og 30 i en 30-dagers syklus
AUC(TAU)=areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven i 1 doseringsintervall; EM = omfattende metabolisatorer, eller deltakere med funksjonelle CYP2C19-alleler.
Før dosering og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dosering Dag 3 og 30 i en 30-dagers syklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cmax og Cmin for ritonavir, administrert som atazanavir/ritonavir med og uten vorikonazol, hos EM-deltakere
Tidsramme: Før dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer etter dosering på dag 20 og 30 i en 30-dagers syklus
Cmax=maksimal observert plasmakonsentrasjon; Cmin = minimum observert plasmakonsentrasjon; EM = omfattende metabolisatorer, eller deltakere med funksjonelle CYP2C19-alleler.
Før dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer etter dosering på dag 20 og 30 i en 30-dagers syklus
Tmax for ritonavir, administrert som atazanavir/ritonavir med og uten vorikonazol, hos EM-deltakere
Tidsramme: Før dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer etter dosering på dag 20 og 30 i en 30-dagers syklus
Tmax=tid til maksimal konsentrasjon; EM = omfattende metabolisatorer, eller deltakere med funksjonelle CYP2C19-alleler.
Før dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer etter dosering på dag 20 og 30 i en 30-dagers syklus
AUC(TAU) for ritonavir, administrert som atazanavir/ritonavir med og uten vorikonazol, hos EM-deltakere
Tidsramme: Før dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer etter dosering på dag 20 og 30 i en 30-dagers syklus
AUC(TAU)=areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven i 1 doseringsintervall; EM = omfattende metabolisatorer, eller deltakere med funksjonelle CYP2C19-alleler.
Før dosering og 1, 2, 3, 4, 5, 7, 9, 13 og 24 timer etter dosering på dag 20 og 30 i en 30-dagers syklus
Antall deltakere med død som resultat, alvorlige uønskede hendelser (SAE), uønskede hendelser (AE) som fører til seponering og eventuelle AE
Tidsramme: Dag 1 til 31 (utskrivning), kontinuerlig
AE = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling. SAE=en medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller rusavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse.
Dag 1 til 31 (utskrivning), kontinuerlig
Antall deltakere med markerte abnormiteter i serumkjemitestresultater
Tidsramme: Innen 21 dager etter dag 1 og på dag 3, 10, 20, 26 og 31 (ved utskrivning)
LLN=nedre normalgrense; ULN=øvre normalgrense; preRX=forbehandling. Sikkerhetskriterier: AST og ALT: Hvis >1,25*ULN, eller hvis preRX>ULN, bruk >1,25*preRX. Totalt og direkte bilirubin: Hvis >1,1*ULN eller hvis preRX>ULN, bruk >1,25*preRX. Kreatinin: Hvis >1,33*preRX. Serumglukose, fastende: Hvis preRX<LLN, bruk <.8*preRX eller >ULN; hvis preRX>ULN, bruk >2*preRX eller <LLN. Kreatininkinase: Hvis >1,5*ULN eller preRX>ULN, bruk >1,5*eller preRX. Laktosedehydrogenase: Hvis >1,25*ULN eller preRX>ULN, bruk >1,5*preRX.
Innen 21 dager etter dag 1 og på dag 3, 10, 20, 26 og 31 (ved utskrivning)
Antall deltakere med markerte abnormiteter i hematologiske laboratorietest og urinanalyseresultater
Tidsramme: Innen 21 dager etter dag 1 og på dag 3, 10, 20, 26 og 31 (ved utskrivning)
LLN=nedre normalgrense; ULN=øvre normalgrense; preRX=forbehandling. Sikkerhetskriterier: Nøytrofiler + bånd: Hvis <.85*LLN eller >1.15*ULN eller ULN eller hvis preRX<LLN, bruk <0.85*preRX eller >ULN; hvis preRX>ULN, bruk >1.15*preRX eller <LLN. Lymfocytter, relative: Hvis <0,85*LLN eller >1,15*ULN, eller hvis preRX <LLN, bruk <0,85*preRX eller >ULN; hvis preRX >ULN, bruk >1.15*preRX eller <LLN. Blod, urin: Hvis >= 2+, eller hvis preRX >=1+, bruk >=2*preRX. Hvite blodlegemer, urin: Hvis >=2+, eller hvis preRX >=2+, bruk >=4+. Røde blodlegemer, urin: Hvis >=2+ eller hvis preRX >=2+, bruk >=4+. Ikke alle kategorier ble evaluert for hver arm.
Innen 21 dager etter dag 1 og på dag 3, 10, 20, 26 og 31 (ved utskrivning)
Antall deltakere med etterforskeridentifiserte abnormiteter i elektrokardiogramresultater som ikke er tilstede før administrering av studiemedikament og anses som ikke relevante og ikke av etterforsker
Tidsramme: Innen 21 dager etter dag 1 og på dag -1, 21 og 31 (ved utskrivning)
volt=spenning; LVH = venstre ventrikkel hypertrofi
Innen 21 dager etter dag 1 og på dag -1, 21 og 31 (ved utskrivning)
Antall deltakere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Innen 21 dager etter dag 1 og på dag -1, 1, 3, 11, 21 og 31 (ved utskrivning)
Innen 21 dager etter dag 1 og på dag -1, 1, 3, 11, 21 og 31 (ved utskrivning)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2009

Først lagt ut (Anslag)

2. februar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. oktober 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2012

Sist bekreftet

1. september 2012

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på Vorikonazol

3
Abonnere