근위축성 측삭 경화증에서 타우로르소데옥시콜산의 효능 및 내약성 (TUDCA-ALS)
근위축성 측삭 경화증의 영향을 받는 환자에서 추가 치료로서 경구 경로로 투여되는 타우루르소데옥시콜산의 효능 및 내약성 평가를 위한 무작위, 이중 맹검 다기관 예비 연구 대 위약
근위축성 측삭 경화증(ALS) 환자 치료에 타우로소데옥시콜산(TUDCA) 사용에 대한 전임상 근거는 시험관 내 및 생체 내 모델 모두에서 중추 신경계(CNS)에서 TUDCA의 항산화, 항아폽토시스 및 신경 보호 특성의 입증에서 비롯됩니다.
이 프로토콜은 기존 요법에 TUDCA를 추가하면 ALS에 걸린 환자의 치료 결과를 개선할 수 있는지 평가하기 위한 것입니다.
전체 연구 기간 동안 모든 피험자에 대해 안전성을 평가할 것입니다. 팔다리에 발병 부위가 있는 ALS의 영향을 받는 30명의 환자를 모집할 것입니다.
등록된 모든 피험자는 임상시험에 들어가기 전과 동일한 요법으로 riluzole을 계속 투여받게 됩니다. 적절한 무작위 코드에 따라 피험자는 3개월의 도입 기간 후 TUDCA를 매일 2g씩 1년 동안 경구 투여하거나 동일한 위약을 경구 투여하여 동일한 크기의 두 그룹으로 나뉩니다. 이중 맹검 조건에서 동일한 투약 일정으로.
모든 병용 및/또는 보조 요법이 허용됩니다.
평가 기준:
효능. 두 치료군에서 반응자 환자의 비율이 연구의 주요 결과 척도였습니다. 반응자 환자는 도입 기간과 비교하여 치료 기간 동안 ALSFRS-R(2) 기울기에서 적어도 15%의 개선을 보이는 피험자로 정의되었습니다. 이 임계값은 ALS의 임상 시험 설계 및 구현에 대한 합의 회의에 따라 선택되었습니다(3).
다른 매개변수는 연구 종료 시 ALSFRS-R, FVC%, SF-36 삶의 질 등급 척도, 연구 약물 투여 시작부터 기관절개까지의 시간(적절한 경우), 연구 약물 투여 시작부터 생존 시간(적절한 경우)을 포함할 것입니다. , 오른쪽 및 왼쪽 근육 그룹에 대한 의료 연구 위원회 점수.
안전. 부작용의 발생률, 심각도 및 유형 임상 실험실 결과의 변화.
연구 개요
상세 설명
근위축성 측삭 경화증(ALS) 또는 운동 신경 질환(MND)은 뇌와 척수의 상부 및 하부 운동 신경 세포의 손실을 특징으로 하는 빠르게 진행되는 치명적인 신경 퇴행성 질환입니다. ALS와 MND라는 용어는 상부 및 하부 운동 신경 장애, 진행성 구근 마비 및 가성 다신경염 형태를 포함하는 다양한 임상 증후군을 포괄하기 위해 종종 상호 교환적으로 사용됩니다.
척수와 뇌간의 앞쪽 뿔에 있는 하부 운동 뉴런(LMN)의 변성은 진행성 근육 위축을 일으키고 결국 호흡 부전으로 인해 몇 년 안에 사망합니다. 질병이 진행되는 동안 혀와 인두 근육의 침범은 현저한 침흘림과 함께 삼킴 장애를 일으키고, 비경구 또는 경장 영양 공급이 필요하며, 마지막으로 위루가 발생합니다. 후두 근육의 탈신경화는 언어 상실을 유발합니다. 경련과 연축은 일반적으로 질병의 초기 단계에서 발생합니다. 뇌 피질의 상부 운동 뉴런(UMN)의 퇴행은 간대성 간대증, 바빈스키 징후, 긴장 항진증, 환자의 일상 활동을 더욱 제한하는 손재주 상실을 포함한 추체경로 기능 장애를 일으킵니다.
ALS의 발병률은 연간 100,000명당 0.2~2.5건으로 다양하지만 추정치는 국가마다 다르며 의료 서비스의 가용성, 진단 정확도 및 해당 지역의 인구통계학적 특성을 반영할 가능성이 높습니다. 기대 수명의 증가와 치료 및 관리 기준의 개선은 또한 ALS 발병률을 증가시킬 것입니다. 전 세계적으로 전체 비율은 100,000명당 약 2명입니다. 유병률은 100,000명당 약 7명입니다. 이탈리아에서 보고된 ALS 발생률은 2.2건/100,000/년입니다.
현재 ALS에 대한 치료법은 없습니다. 전임상 및 초기 임상 연구에서 초기 긍정적인 결과에도 불구하고 riluzole을 제외한 모든 약제를 사용한 대규모 임상 시험은 ALS 환자에서 임상적으로 의미 있는 치료 효과를 입증하지 못했습니다. Riluzole 100mg/일 용량은 생존율(6.4%, 3개월 증가)에서 유의미한 차이를 보였고 근력 저하를 늦췄습니다.
아폽토시스 기전의 일차적 관여는 ALS 치료를 위한 약물 후보를 선택하는 데 중요한 의미가 있습니다. 최근 전임상 연구에서는 TUCA에 항산화, 항아폽토시스 및 신경 보호 활동이 부여된 것으로 나타났습니다. 특히, TUDCA는 혈뇌장벽을 통과할 수 있으며 헌팅턴병 마우스 모델에서 상당한 치료 효과를 발휘하는 것으로 나타났습니다.
TUDCA(Tauroursodeoxycholic acid)는 친수성 담즙산으로, 일반적으로 인간에서 매우 낮은 수준으로 내인성으로 생성됩니다. TUDCA는 타우린과 우르소데옥시콜산(UDCA)의 접합에 의해 간에서 합성되며, 이는 특정 담즙정체 증후군의 치료를 위한 담즙산 대체 요법으로 일반적으로 사용됩니다.
TUDCA의 주요 약리학적 활성은 담즙의 콜레스테롤 가용화 활성을 증가시켜 "비결석 형성" 또는 "결석 용해" 담즙으로 "암석 형성" 담즙을 변형시키는 능력에 있습니다.
TUDCA는 많은 경로를 통해 미토콘드리아 관련 세포사멸을 억제합니다: 1) 미토콘드리아 투과성 전이(MPT) 및 시토크롬 C 방출을 억제합니다. 2) 미토콘드리아 막 탈분극을 억제합니다. 뇌. TUDCA는 또한 산화 스트레스를 완화할 수 있습니다. 연구 관련 TUDCA 약리학은 전임상 연구에서 입증된 항산화제, 항아폽토시스 및 신경 보호 활동으로 구성됩니다.
최근 보고서에 따르면 UDCA 및 TUDCA와 같은 친수성 담즙산은 여러 메커니즘을 통해 간 세포 독성을 예방할 수 있습니다. 예를 들어, TUDCA는 활성 산소종의 생성을 방지하여 항산화제 역할을 합니다. 또한 TUDCA는 세포질에서 미토콘드리아로의 Bax 전좌를 부분적으로 억제함으로써 미토콘드리아 부족 및 독성을 완화하고 세포사멸을 방지합니다. 간세포에서 이러한 억제는 감소된 미토콘드리아 막 동요, 시토크롬 c의 방출 및 다운스트림 카스파제의 활성화를 초래합니다. TUDCA는 투과성 전환과 독립적인 미토콘드리아 경로뿐만 아니라 유사한 메커니즘을 통해 뉴런의 세포 독성을 감소시켰습니다. TUDCA는 헌팅턴병의 생체 내 3-니트로프로피온산(3-NP) 쥐 모델에서 선조체 변성을 예방하고 운동 및 인지 장애를 개선했습니다. 세포 내 함유물이 상당히 감소했으며 TUDCA 처리된 마우스는 운동 및 감각 운동 능력이 향상되었습니다.
또한 TUDCA의 항아폽토시스 및 세포 보호 효과는 급성 뇌졸중 모델에서 테스트되었습니다. TUDCA가 미토콘드리아 기능을 개선하여 항아폽토시스 작용을 발휘할 가능성은 프리드라이히 운동실조증, 근위축성 측삭 경화증, 파킨슨병 및 알츠하이머병을 포함하는 다른 신경 장애가 TUDCA의 투여에 의해 혜택을 받을 수 있는지 여부에 대한 문제를 제기합니다. 이 약물은 다양한 만성 신경퇴행성 질환에 대한 후보 신경보호제입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Milan, 이탈리아, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 백인 남성 또는 여성 외래 환자;
- 18세 이상 75세 이하
- El Escorial 개정 기준(1)에 따른 "확실한" 또는 "확실한" 근위축성 측삭 경화증의 진단;
- ALS의 첫 증상이 1.5년 이내;
- 연구 시작 전 최소 3개월 동안 riluzole의 꾸준한 요법으로 치료 중이고 이의 지속을 원함;
- FVC ≥ 예측의 75%;
- TUDCA 사용에 대한 금기로 알려진 조건이 없습니다.
- 서면 동의서.
제외 기준:
- 기관절개술을 받은 피험자;
- 담낭 절제술을 받은 피험자;
- 신경 전도 연구에서 운동 신경, 감각 신경 또는 둘 다의 전도 차단 징후가 있는 피험자;
- 치매의 임상 징후가 있는 피험자;
- 활동성 소화성 궤양 환자;
- 활동성 악성 종양이 있는 피험자;
- 구근 발병이 있는 피험자;
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자
- 스크리닝 전 3개월 이내에 시험약을 투여 받았거나 임상시험에 참여한 피험자
- 제안된 연구 또는 해당 조사자 또는 연구 센터의 지시에 따라 다른 연구에 직접 관여하는 조사자 또는 연구 센터의 직원.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: TUDCA
타우로소데옥시콜산 이수화물
|
1g b.i.d.의 용량으로 경구 투여
(매일 2g) 1년
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약
유당 부형제
|
동일한 투약 일정으로 경구 경로로 동일한 위약
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
근위축성 측삭 경화증 기능 평가 척도(ALSFRS)-R 기울기에 따른 두 치료군에서 응답자 환자의 비율.
기간: 일년
|
반응자 환자는 도입 기간과 비교하여 치료 기간 동안 ALSFRS-R 기울기에서 적어도 15%의 개선을 보이는 피험자로 정의되었습니다.
|
일년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
강제 폐활량(FVC) %
기간: 일년
|
일년
|
|
|
SF-36 삶의 질 평가 척도
기간: 일년
|
일년
|
|
|
연구 약물 투여 시작부터 기관절개까지의 시간(적절한 경우)
기간: 일년
|
일년
|
|
|
연구 약물 투여 시작부터 생존 시간(적절한 경우)
기간: 일년
|
일년
|
|
|
연구 종료 시점의 ALSFRS-R
기간: 일년
|
일년
|
|
|
부작용의 발생률과 심각도 및 치료와의 관계
기간: 일년
|
실험실 테스트, 환자 보고서 및 연구자의 판단
|
일년
|
|
오른쪽 및 왼쪽 근육 그룹에 대한 의료 연구 위원회 점수
기간: 일년
|
일년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alberto Albanese, MD, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Rodrigues CM, Sola S, Sharpe JC, Moura JJ, Steer CJ. Tauroursodeoxycholic acid prevents Bax-induced membrane perturbation and cytochrome C release in isolated mitochondria. Biochemistry. 2003 Mar 18;42(10):3070-80. doi: 10.1021/bi026979d.
- Brooks BR, Miller RG, Swash M, Munsat TL; World Federation of Neurology Research Group on Motor Neuron Diseases. El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 2000 Dec;1(5):293-9. doi: 10.1080/146608200300079536. No abstract available.
- Cedarbaum JM, Stambler N, Malta E, Fuller C, Hilt D, Thurmond B, Nakanishi A. The ALSFRS-R: a revised ALS functional rating scale that incorporates assessments of respiratory function. BDNF ALS Study Group (Phase III). J Neurol Sci. 1999 Oct 31;169(1-2):13-21. doi: 10.1016/s0022-510x(99)00210-5.
- Leigh PN, Swash M, Iwasaki Y, Ludolph A, Meininger V, Miller RG, Mitsumoto H, Shaw P, Tashiro K, Van Den Berg L. Amyotrophic lateral sclerosis: a consensus viewpoint on designing and implementing a clinical trial. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 2004 Jun;5(2):84-98. doi: 10.1080/14660820410020187.
- Keene CD, Rodrigues CM, Eich T, Chhabra MS, Steer CJ, Low WC. Tauroursodeoxycholic acid, a bile acid, is neuroprotective in a transgenic animal model of Huntington's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Aug 6;99(16):10671-6. doi: 10.1073/pnas.162362299. Epub 2002 Jul 29.
- Benz C, Angermuller S, Otto G, Sauer P, Stremmel W, Stiehl A. Effect of tauroursodeoxycholic acid on bile acid-induced apoptosis in primary human hepatocytes. Eur J Clin Invest. 2000 Mar;30(3):203-9. doi: 10.1046/j.1365-2362.2000.00615.x.
- Schoemaker MH, Conde de la Rosa L, Buist-Homan M, Vrenken TE, Havinga R, Poelstra K, Haisma HJ, Jansen PL, Moshage H. Tauroursodeoxycholic acid protects rat hepatocytes from bile acid-induced apoptosis via activation of survival pathways. Hepatology. 2004 Jun;39(6):1563-73. doi: 10.1002/hep.20246.
- Miller SD, Greene CM, McLean C, Lawless MW, Taggart CC, O'Neill SJ, McElvaney NG. Tauroursodeoxycholic acid inhibits apoptosis induced by Z alpha-1 antitrypsin via inhibition of Bad. Hepatology. 2007 Aug;46(2):496-503. doi: 10.1002/hep.21689.
- Ramalho RM, Ribeiro PS, Sola S, Castro RE, Steer CJ, Rodrigues CM. Inhibition of the E2F-1/p53/Bax pathway by tauroursodeoxycholic acid in amyloid beta-peptide-induced apoptosis of PC12 cells. J Neurochem. 2004 Aug;90(3):567-75. doi: 10.1111/j.1471-4159.2004.02517.x.
- Rodrigues CM, Sola S, Nan Z, Castro RE, Ribeiro PS, Low WC, Steer CJ. Tauroursodeoxycholic acid reduces apoptosis and protects against neurological injury after acute hemorrhagic stroke in rats. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 13;100(10):6087-92. doi: 10.1073/pnas.1031632100. Epub 2003 Apr 29.
- Ramalho RM, Borralho PM, Castro RE, Sola S, Steer CJ, Rodrigues CM. Tauroursodeoxycholic acid modulates p53-mediated apoptosis in Alzheimer's disease mutant neuroblastoma cells. J Neurochem. 2006 Sep;98(5):1610-8. doi: 10.1111/j.1471-4159.2006.04007.x.
- Ved R, Saha S, Westlund B, Perier C, Burnam L, Sluder A, Hoener M, Rodrigues CM, Alfonso A, Steer C, Liu L, Przedborski S, Wolozin B. Similar patterns of mitochondrial vulnerability and rescue induced by genetic modification of alpha-synuclein, parkin, and DJ-1 in Caenorhabditis elegans. J Biol Chem. 2005 Dec 30;280(52):42655-42668. doi: 10.1074/jbc.M505910200. Epub 2005 Oct 19.
- Sola S, Castro RE, Laires PA, Steer CJ, Rodrigues CM. Tauroursodeoxycholic acid prevents amyloid-beta peptide-induced neuronal death via a phosphatidylinositol 3-kinase-dependent signaling pathway. Mol Med. 2003 Sep-Dec;9(9-12):226-34. doi: 10.2119/2003-00042.rodrigues.
- Rudolph G, Kloeters-Plachky P, Sauer P, Stiehl A. Intestinal absorption and biliary secretion of ursodeoxycholic acid and its taurine conjugate. Eur J Clin Invest. 2002 Aug;32(8):575-80. doi: 10.1046/j.1365-2362.2002.01030.x.
- Keene CD, Rodrigues CM, Eich T, Linehan-Stieers C, Abt A, Kren BT, Steer CJ, Low WC. A bile acid protects against motor and cognitive deficits and reduces striatal degeneration in the 3-nitropropionic acid model of Huntington's disease. Exp Neurol. 2001 Oct;171(2):351-60. doi: 10.1006/exnr.2001.7755.
- Castro RE, Sola S, Ramalho RM, Steer CJ, Rodrigues CM. The bile acid tauroursodeoxycholic acid modulates phosphorylation and translocation of bad via phosphatidylinositol 3-kinase in glutamate-induced apoptosis of rat cortical neurons. J Pharmacol Exp Ther. 2004 Nov;311(2):845-52. doi: 10.1124/jpet.104.070532. Epub 2004 Jun 9.
- Ince PG, Tomkins J, Slade JY, Thatcher NM, Shaw PJ. Amyotrophic lateral sclerosis associated with genetic abnormalities in the gene encoding Cu/Zn superoxide dismutase: molecular pathology of five new cases, and comparison with previous reports and 73 sporadic cases of ALS. J Neuropathol Exp Neurol. 1998 Oct;57(10):895-904. doi: 10.1097/00005072-199810000-00002.
- Chaudhuri KR, Crump S, al-Sarraj S, Anderson V, Cavanagh J, Leigh PN. The validation of El Escorial criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis: a clinicopathological study. J Neurol Sci. 1995 May;129 Suppl:11-2. doi: 10.1016/0022-510x(95)00050-c. No abstract available.
- Turner MR, Bakker M, Sham P, Shaw CE, Leigh PN, Al-Chalabi A. Prognostic modelling of therapeutic interventions in amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 2002 Mar;3(1):15-21. doi: 10.1080/146608202317576499.
- Cleveland DW, Rothstein JD. From Charcot to Lou Gehrig: deciphering selective motor neuron death in ALS. Nat Rev Neurosci. 2001 Nov;2(11):806-19. doi: 10.1038/35097565. No abstract available.
- Shaw CE, al-Chalabi A, Leigh N. Progress in the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis. Curr Neurol Neurosci Rep. 2001 Jan;1(1):69-76. doi: 10.1007/s11910-001-0078-7.
- Heath PR, Shaw PJ. Update on the glutamatergic neurotransmitter system and the role of excitotoxicity in amyotrophic lateral sclerosis. Muscle Nerve. 2002 Oct;26(4):438-58. doi: 10.1002/mus.10186.
- Sathasivam S, Ince PG, Shaw PJ. Apoptosis in amyotrophic lateral sclerosis: a review of the evidence. Neuropathol Appl Neurobiol. 2001 Aug;27(4):257-74. doi: 10.1046/j.0305-1846.2001.00332.x.
- Rizzardini M, Lupi M, Bernasconi S, Mangolini A, Cantoni L. Mitochondrial dysfunction and death in motor neurons exposed to the glutathione-depleting agent ethacrynic acid. J Neurol Sci. 2003 Mar 15;207(1-2):51-8. doi: 10.1016/s0022-510x(02)00357-x.
- Robertson J, Kriz J, Nguyen MD, Julien JP. Pathways to motor neuron degeneration in transgenic mouse models. Biochimie. 2002 Nov;84(11):1151-60. doi: 10.1016/s0300-9084(02)00025-1.
- Rosen DR. Mutations in Cu/Zn superoxide dismutase gene are associated with familial amyotrophic lateral sclerosis. Nature. 1993 Jul 22;364(6435):362. doi: 10.1038/364362c0. No abstract available.
- Shaw CE, Enayat ZE, Chioza BA, Al-Chalabi A, Radunovic A, Powell JF, Leigh PN. Mutations in all five exons of SOD-1 may cause ALS. Ann Neurol. 1998 Mar;43(3):390-4. doi: 10.1002/ana.410430319.
- Yang Y, Hentati A, Deng HX, Dabbagh O, Sasaki T, Hirano M, Hung WY, Ouahchi K, Yan J, Azim AC, Cole N, Gascon G, Yagmour A, Ben-Hamida M, Pericak-Vance M, Hentati F, Siddique T. The gene encoding alsin, a protein with three guanine-nucleotide exchange factor domains, is mutated in a form of recessive amyotrophic lateral sclerosis. Nat Genet. 2001 Oct;29(2):160-5. doi: 10.1038/ng1001-160.
- Puls I, Jonnakuty C, LaMonte BH, Holzbaur EL, Tokito M, Mann E, Floeter MK, Bidus K, Drayna D, Oh SJ, Brown RH Jr, Ludlow CL, Fischbeck KH. Mutant dynactin in motor neuron disease. Nat Genet. 2003 Apr;33(4):455-6. doi: 10.1038/ng1123. Epub 2003 Mar 10.
- Al-Chalabi A, Andersen PM, Nilsson P, Chioza B, Andersson JL, Russ C, Shaw CE, Powell JF, Leigh PN. Deletions of the heavy neurofilament subunit tail in amyotrophic lateral sclerosis. Hum Mol Genet. 1999 Feb;8(2):157-64. doi: 10.1093/hmg/8.2.157.
- Friedlander RM. Apoptosis and caspases in neurodegenerative diseases. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1365-75. doi: 10.1056/NEJMra022366. No abstract available.
- Waldmeier PC. Prospects for antiapoptotic drug therapy of neurodegenerative diseases. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003 Apr;27(2):303-21. doi: 10.1016/S0278-5846(03)00025-3.
- Worms PM. The epidemiology of motor neuron diseases: a review of recent studies. J Neurol Sci. 2001 Oct 15;191(1-2):3-9. doi: 10.1016/s0022-510x(01)00630-x.
- Mandrioli J, Faglioni P, Merelli E, Sola P. The epidemiology of ALS in Modena, Italy. Neurology. 2003 Feb 25;60(4):683-9. doi: 10.1212/01.wnl.0000048208.54755.78.
- Emery AE, Holloway S. Familial motor neuron diseases. Adv Neurol. 1982;36:139-47. No abstract available.
- Bensimon G, Lacomblez L, Meininger V. A controlled trial of riluzole in amyotrophic lateral sclerosis. ALS/Riluzole Study Group. N Engl J Med. 1994 Mar 3;330(9):585-91. doi: 10.1056/NEJM199403033300901.
- Lacomblez L, Bensimon G, Leigh PN, Guillet P, Meininger V. Dose-ranging study of riluzole in amyotrophic lateral sclerosis. Amyotrophic Lateral Sclerosis/Riluzole Study Group II. Lancet. 1996 May 25;347(9013):1425-31. doi: 10.1016/s0140-6736(96)91680-3.
- Orrell RW, Lane RJ, Ross M. Antioxidant treatment for amyotrophic lateral sclerosis / motor neuron disease. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD002829. doi: 10.1002/14651858.CD002829.pub3.
- Moore DH 2nd, Miller RG. Improving efficiency of ALS clinical trials using lead-in designs. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord. 2004 Sep;5 Suppl 1:57-60. doi: 10.1080/17434470410019997.
- Miller RG, Munsat TL, Swash M, Brooks BR. Consensus guidelines for the design and implementation of clinical trials in ALS. World Federation of Neurology committee on Research. J Neurol Sci. 1999 Oct 31;169(1-2):2-12. doi: 10.1016/s0022-510x(99)00209-9.
- Rowland LP, Shneider NA. Amyotrophic lateral sclerosis. N Engl J Med. 2001 May 31;344(22):1688-700. doi: 10.1056/NEJM200105313442207. No abstract available.
- Elia AE, Lalli S, Monsurro MR, Sagnelli A, Taiello AC, Reggiori B, La Bella V, Tedeschi G, Albanese A. Tauroursodeoxycholic acid in the treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis. Eur J Neurol. 2016 Jan;23(1):45-52. doi: 10.1111/ene.12664. Epub 2015 Feb 9. Erratum In: Eur J Neurol. 2017 Apr;24(4):659.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
근위축성 측삭 경화증에 대한 임상 시험
-
Sanko University완전한MULTİPLE SCLEROSİS | BALANCE | 유효성 | 신뢰도터키 (Türkiye)
타우우르소데옥시콜산(TUDCA)에 대한 임상 시험
-
Fudan University모병
-
Tongji Hospital아직 모집하지 않음
-
Amylyx Pharmaceuticals Inc.Massachusetts General Hospital완전한
-
Amylyx Pharmaceuticals Inc.Alzheimer's Association; Alzheimer's Drug Discovery Foundation완전한
-
Peking University First Hospital아직 모집하지 않음대사 기능 장애 연관 지방간병 영유아 발달
-
Tsinghua UniversitySecond Affiliated Hospital of Bengbu Medical College아직 모집하지 않음
-
Robin Goland, MDJuvenile Diabetes Research Foundation완전한
-
Shanghai Fudan-Zhangjiang Bio-Pharmaceutical Co...완전한