고도 신경교종 또는 미만성 내재 뇌교 신경교종을 가진 소아의 발프로산, 방사선 및 베바시주맙

포함 기준:

1. 환자는 연구 등록 시점에 3세 이상 21세 이하여야 합니다.
2. 환자는 연구 등록 시점에 다형성 교모세포종, 역형성 성상세포종, 뇌교종증(WHO 등급 III 또는 IV 신경아교종, 미만성 실질 및/또는 연수막 연루 포함) 또는 신경아교육종에 대한 조직학적 확인이 있어야 합니다. 인접한 수질 또는 중뇌로의 확장 여부에 관계없이 폰틴의 초점 침범보다는 미만성 뇌교 진원 및 미만성 종양으로 정의되는 새로 진단된 내인성 뇌간 신경아교종 환자는 조직학적 확인 없이 적격입니다. 이러한 기준을 충족하지 않거나 전형적인 고유 뇌교 신경아교종으로 간주되지 않는 뇌간 종양 환자는 종양이 생검되고 등급 III 또는 IV 신경아교종(역형성 성상세포종, 다형교모세포종, 교육종)으로 입증된 경우에만 자격이 있습니다.
3. 환자는 연구 등록 2주 이내에 평가된 Karnofsky 수행 점수(16세 초과 환자의 경우) 또는 Lansky 수행 점수(16세 이하 환자의 경우)가 50% 이상이어야 합니다. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
4. 환자는 이전에 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법 또는 골수 이식을 받은 적이 없어야 합니다. 수술 및 덱사메타손은 연구 시작 전에 허용됩니다. 연구 시작 전에 항경련제가 필요한 환자의 경우 VPA를 시작할 수 있지만 최저 VPA 농도는 연구 시작 48시간 이내에 반복해야 합니다.
5. 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 골수 기능을 가져야 합니다. - Hgb가 8gm/dL 이상(수혈 독립적) - 혈소판 수가 100,000/mm3 이상(수혈 독립적) - 절대 호중구 수(ANC) 이상이 1,000/mm3와 같음

6. 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 빌리루빈(접합 + 비접합의 합)이 연령에 대한 제도적 정상 상한(ULN)의 1.5배 이하입니다.
   • 연령에 대한 기관 ULN의 2.5배 이하인 SGPT(ALT).
   • 혈청 알부민 2g/dL 이상.

7. 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 소변 단백질(알부민)/크레아티닌 비율이 1.0 미만
   • 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR 70 ml/min/1.73m2 이상 또는

   • 다음과 같은 연령 및 성별에 따른 혈청 크레아티닌:

     • 2세 이상 6세 미만 : 남녀 공통 0.8mg/dL
     • 6세 이상 10세 미만 : 남녀 공통 1.0 mg/dL
     • 10세 이상 13세 미만 : 남녀 공통 1.2mg/dL
     • 13세 이상 16세 미만 : 남성 1.5mg/dL, 여성 1.4mg/dL
     • 16세 이상: 남성 1.7mg/dL, 여성 1.4mg/dL

   참고: 이 표의 역치 크레아티닌 값은 GFR 추정을 위한 Schwartz 공식에서 파생되었습니다(Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) CDC에서 발행한 아동의 키 및 키 데이터를 활용합니다.

8. 나이에 대한 기관 ULN의 2배 이하인 아밀라아제 및 리파아제.
9. 환자는 연장된 PT 또는 PTT(기관 정상 상한치의 1.2배 이상)가 없어야 하며 INR은 1.5 미만이어야 합니다.

10. MRI ECHO 기울기 시퀀스는 CNS 출혈의 유무를 평가하는 데 필요합니다. 종양 내 및/또는 CNS 출혈이 있는 환자는 다음 지침을 충족하는 경우 연구 참여 자격이 있습니다.

    • 진단 시점, 수술 후 및/또는 연구 등록 전 임의의 시점에 MRI에서 가장 넓은 치수가 1cm 미만으로 측정되는 무증상 종양내/두개내 출혈이 있는 환자가 자격이 있습니다. 프로토콜 요법을 시작하기 전에 MRI에서 출혈이 진행되지 않아야 합니다. 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 전에 종양내/두개내 출혈과 관련이 있다고 생각되는 진행성 증상을 나타내지 않았습니다.
    • 1개 이상의 무증상 종양 내/두개 내 출혈이 있지만 MRI에서 가장 넓은 치수가 1cm 미만인 환자는 위에서 설명한 지침을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
    • 수술 공동 내부 및/또는 주변에 무증상 수술 후 출혈이 있는 환자는 위에서 설명한 지침을 충족하는 경우 연구 등록에 적합합니다.
    • 진단 시 1cm 이상의 종양 내 출혈이 있지만 종양 절제 후 위에서 설명한 최소 수술 후 출혈을 보이는 환자가 연구에 적합합니다.
11. 환자는 수술 또는 방사선 진단 중 더 늦은 날짜로부터 30일 이내에 방사선 요법을 시작해야 합니다.
12. 모든 환자 및/또는 법적 보호자는 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

제외 기준:

1. 가임 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.
2. 심장 질환(CHF, 심근 경색, 심근염) 질환의 활동성 또는 병력이 있는 환자는 이 시험에서 제외됩니다.
3. 다음 약물 중 하나를 받는 환자는 연구 참가 자격이 없습니다: a. 항암 요법 또는 연구용 제제 b.항응고제(중심 정맥 카테터의 개통성을 유지하기 위한 헤파린 제외). c.백혈구, 적혈구 또는 혈소판 지원을 위한 성장 인자 d.아스피린(> 81mg/일) e.비스테로이드성 항염증제 f.클로피도그렐(플라빅스), 디피라미돌(페르산틴) 또는 기타 약물 혈소판 기능을 억제하는 것 g. 항경련제: VPA를 제외한 모든 항경련제를 복용 중인 환자는 연구에 참가할 수 있습니다. 가능할 때마다 VPA 이외의 모든 항경련제를 중단할 수 있도록 신경과 상담을 받는 것이 좋습니다.
4. 조절되지 않는 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
5. 전신성 고혈압이 제대로 조절되지 않는 환자

6. 고혈압 위기 및/또는 고혈압성 뇌병증의 병력이 있는 환자

   등록 전 BP 측정이 연령 및 키의 95번째 백분위수보다 큰 경우 등록 전에 연령 및 키의 95번째 백분위수 미만임을 다시 확인하고 문서화해야 합니다. 환자가 키 또는 체중 백분위수 사이에 있는 경우 사이트는 적절한 값의 평균을 내야 합니다. 18세 이상의 환자의 경우 성인 정상 혈압 범위를 사용하십시오. 고혈압 환자는 항고혈압제 투여 후 혈압이 95번째 백분위수 미만이 되면 자격이 있습니다.

7. 이전 허혈성 사건: 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중, 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
8. 혈관 질환: 등록 전 6개월 이내에 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증)이 있는 환자는 자격이 없습니다.
9. 객혈, 출혈 체질, 알려진 혈소판 장애 또는 응고 장애의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
10. 등록 전 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장관 천공 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
11. 알려진 또는 의심되는 요소 순환 또는 기타 대사 장애가 있는 환자는 자격이 없습니다.
12. 연구 등록 전에 일반 X-레이에서 경골 골간단 판의 이상이 있는 환자는 자격이 없습니다.
13. 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
14. 중증 감염, 폐, 간 또는 기타 장기 손상을 포함하여 임상적으로 유의한 전신 질환이 있는 환자로서 프로토콜 요법의 내약성 및/또는 적시 완료를 손상시킬 수 있습니다.

16. 연구자의 의견으로 안전성 모니터링 요건 및/또는 이 임상시험의 후속 연구를 준수할 수 없는 환자.

17. 베바시주맙의 구성 요소에 대해 알려진 과민증이 있는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.