Valproinsyre, stråling og bevacizumab hos børn med højgradige gliomer eller diffust indre pontinsk gliom

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal være større end eller lig med 3 år og mindre end eller lig med 21 år på tidspunktet for studietilmelding.
2. Patienter skal have histologiske verifikationer af et glioblastoma multiforme, anaplastisk astrocytom, gliomatosis cerebri (WHO grad III eller IV gliom med diffus parenkymal og/eller leptomeningeal involvering) eller gliosarkom på tidspunktet for studietilmelding. Patienter med nyligt diagnosticeret iboende hjernestammegliomer, defineret som tumorer med et pontinalt epicenter og diffus snarere end fokal involvering af th pons, med eller uden forlængelse til tilstødende medulla eller mellemhjerne, er kvalificerede uden histologisk bekræftelse. Patienter med hjernestammetumorer, der ikke opfylder disse kriterier eller ikke anses for at være typiske iboende pontingliomer, vil kun være berettigede, hvis tumorerne er biopsieret og bevist at være et grad III eller IV gliom (anaplastisk astrocytom, glioblastoma multiforme, gliosarkom).
3. Patienter skal have Karnofsky Performance Score (for patienter over 16 år) eller Lansky Performance Score (for patienter under eller lig med 16 år) vurderet på mere end eller lig med 50 % inden for to uger efter tilmelding til undersøgelsen. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
4. Patienter må ikke tidligere have modtaget kemoterapi, strålebehandling, biologisk behandling eller knoglemarvstransplantation. Kirurgi og dexamethason er tilladt før studiestart. Hos patienter, som har brug for krampestillende medicin før påbegyndelse af studiet, er det tilladt at påbegynde VPA, men laveste VPA-koncentration skal gentages inden for 48 timer efter påbegyndelse af undersøgelsen.
5. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som: - Hgb større end eller lig med 8 gm/dL (transfusionsuafhængig) - Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm3 (transfusionsuafhængig) - Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.000/ mm3

6. Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

   • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) mindre end eller lig med 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN) for alder.
   • SGPT (ALT) mindre end eller lig med 2,5 gange institutionel ULN for alder.
   • Serumalbumin større end eller lig med 2 g/dL.

7. Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

   • Urinprotein (albumin)/kreatinin-forhold på mindre end 1,0
   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR større end eller lig med 70 ml/min/1,73m2 ELLER

   • Et serumkreatinin baseret på alder og køn som følger:

     • 2 til under 6 år: 0,8 mg/dL for mænd og kvinder
     • 6 til under 10 år: 1,0 mg/dL for mænd og kvinder
     • 10 til under 13 år: 1,2 mg/dL for mænd og kvinder
     • 13 til under 16 år: 1,5 mg/dL for mænd og 1,4 for kvinder
     • Over eller lig med 16 år: 1,7 mg/dL for mænd og 1,4 mg/dL for kvinder

   Bemærk: Kreatinin-tærskelværdierne i denne tabel blev afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) under anvendelse af børnelængde og staturdata offentliggjort af CDC.

8. Amylase og lipase mindre end eller lig med 2 gange institutionel ULN for alder.
9. Patienter må ikke have en forlænget PT eller PTT (større end 1,2 gange institutionens øvre normalgrænse), og INR skal være mindre end 1,5.

10. MRI ECHO gradientsekvenser er nødvendige for at evaluere for tilstedeværelse eller fravær af CNS-blødning. Patienter med intratumoral og/eller CNS-blødning er berettiget til undersøgelse, hvis de opfylder følgende retningslinjer:

    • Patienter med en asymptomatisk intratumoral/intrakraniel blødning, der måler mindre end 1 cm i den bredeste dimension på MR på diagnosetidspunktet, efter operationen og/eller et hvilket som helst tidspunkt før studieindskrivningen, er berettigede; blødning må ikke være udviklet på MR før påbegyndelse af protokolbehandling; patienter må ikke have udviklet progressive symptomer, der menes at være relateret til intratumoral/intrakraniel blødning før påbegyndelse af protokolbehandling.
    • Patienter med mere end 1 asymptomatisk intratumoral/intrakraniel blødning, men som alle måler mindre end 1 cm i den bredeste dimension på MR er kvalificerede, hvis de opfylder retningslinjerne beskrevet ovenfor.
    • Patienter med asymptomatisk postoperativ blødning i og/eller omkring det kirurgiske hulrum er berettiget til studieoptagelse, hvis de ellers opfylder de ovenfor beskrevne retningslinjer.
    • Patienter med en intratumoral blødning større end 1 cm ved diagnosen, men som udviser minimal postoperativ blødning som beskrevet ovenfor efter tumorresektion, er kvalificerede til undersøgelse.
11. Patienter skal påbegynde strålebehandling inden for 30 dage efter operation eller røntgendiagnose, alt efter hvilken dato der er den seneste.
12. Alle patienter og/eller deres værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder med reproduktionspotentiale må ikke være gravide eller ammende. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.
2. Patienter med aktiv eller tidligere hjertesygdom (CHF, myokardieinfarkt, myokarditis) er udelukket fra dette forsøg.
3. Patienter, der modtager nogen af ​​følgende lægemidler, er ikke berettigede til studieoptagelse: a. Anti-cancerterapi eller undersøgelsesmidler b.Antikoagulantia (undtagen heparin for at bevare åbenheden af ​​centrale venekatetre). c. Vækstfaktorer for hvide blodlegemer, røde blodlegemer eller blodpladestøtte d.Aspirin (> 81 mg/dag) e. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler f. Clopidogrel (Plavix), Dypiramidol (Persantine) eller ethvert andet lægemiddel som hæmmer blodpladefunktionen g. Antikonvulsiva: Patienter på ethvert antikonvulsivt middel med undtagelse af VPA er berettiget til at deltage i undersøgelsen. Det anbefales kraftigt, at der indhentes en neurologisk konsultation for at muliggøre seponering af alle andre antikonvulsive midler end VPA, når det er muligt.
4. Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede.
5. Patienter med utilstrækkeligt kontrolleret systemisk hypertension (SBP og/eller DBP større end 95. percentil for alder og højde)

6. Patienter med tidligere hypertensiv krise og/eller hypertensiv encefalopati

   Hvis en BP-måling før registrering er større end 95. percentil for alder og højde, skal den kontrolleres igen og dokumenteres til at være mindre end 95. percentil for alder og højde før registrering. Hvis en patient falder mellem højde- eller vægtpercentilerne, skal stedet gennemsnittet af værdien efter behov. Til patienter over eller lig med 18 år, skal du bruge normale blodtryksintervaller for voksne. Patienter med hypertension er kvalificerede, hvis deres blodtryk bliver mindre end 95. percentil efter antihypertensiv medicin.

7. Tidligere iskæmiske hændelser: Patienter med en historie med slagtilfælde, myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før registrering er ikke kvalificerede.
8. Vaskulær sygdom: Patienter med betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før registrering vil ikke være kvalificerede.
9. Patienter med en anamnese med hæmotyse, blødende diatese, kendt blodpladesygdom eller koagulopati er ikke kvalificerede.
10. Patienter med en anamnese med abdominal fistel eller GI-perforation inden for 6 måneder før registrering er ikke kvalificerede.
11. Patienter med en kendt eller mistænkt urinstofcyklus eller anden metabolisk lidelse er ikke kvalificerede.
12. Patienter med abnormitet i den tibiale metafyseplade på almindelig røntgenbillede før studiestart er ikke kvalificerede.
13. Patienter med en historie med et alvorligt ikke-helende sår, sår eller knoglebrud er ikke kvalificerede.
14. Patienter med enhver klinisk signifikant systemisk sygdom, herunder alvorlig infektion, lunge-, lever- eller anden organsvækkelse, som ville kompromittere tolerance og/eller rettidig afslutning af protokolbehandling.

16. Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene og/eller opfølgende undersøgelser af dette forsøg.

17. Patienter med kendt overfølsomhed over for nogen komponent i bevacizumab er ikke kvalificerede til dette forsøg.