丙戊酸、放疗和贝伐珠单抗治疗患有高级别胶质瘤或弥漫性桥脑胶质瘤的儿童

纳入标准：

1. 患者在参加研究时必须大于或等于 3 岁且小于或等于 21 岁。
2. 患者必须在研究登记时进行多形性胶质母细胞瘤、间变性星形细胞瘤、脑胶质瘤病（WHO III 级或 IV 级胶质瘤伴弥漫性实质和/或软脑膜受累）或胶质肉瘤的组织学验证。 患有新诊断的内在性脑干胶质瘤的患者，定义为具有脑桥震中和弥漫性而不是局灶性累及脑桥的肿瘤，有或没有扩展到邻近的髓质或中脑，无需组织学确认即可符合条件。 不符合这些标准或不被认为是典型的脑桥脑胶质瘤的脑干肿瘤患者只有在肿瘤被活检并证明是 III 级或 IV 级神经胶质瘤（间变性星形细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、神经胶质肉瘤）时才有资格参加。
3. 患者的 Karnofsky 表现评分（对于 16 岁以上的患者）或 Lansky 表现评分（对于小于或等于 16 岁的患者）必须在研究登记后两周内评估大于或等于 50%。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。
4. 患者之前不得接受过任何化学疗法、放射疗法、生物疗法或骨髓移植。 在进入研究之前允许手术和地塞米松。 对于在进入研究前需要抗惊厥药的患者，允许开始使用 VPA，但必须在进入研究后 48 小时内重复 VPA 谷浓度。
5. 患者必须具有足够的骨髓功能，定义为： - Hgb 大于或等于 8 gm/dL（不依赖输血） - 血小板计数大于或等于 100,000/mm3（不依赖输血） - 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于等于 1,000/mm3

6. 患者必须具有足够的肝功能，定义为：

   • 胆红素（结合 + 未结合的总和）小于或等于该年龄机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
   • SGPT (ALT) 小于或等于该年龄机构 ULN 的 2.5 倍。
   • 血清白蛋白大于或等于 2 g/dL。

7. 患者必须具有足够的肾功能，定义为：

   • 尿蛋白（白蛋白）/肌酐比值小于 1.0
   • 肌酐清除率或放射性同位素 GFR 大于或等于 70 ml/min/1.73m2 或者

   • 基于年龄和性别的血清肌酐如下：

     • 2 至 6 岁以下：男性和女性 0.8 mg/dL
     • 6 至 10 岁以下：男性和女性 1.0 mg/dL
     • 10 至 13 岁以下：男性和女性 1.2 mg/dL
     • 13 岁至 16 岁以下：男性 1.5 mg/dL，女性 1.4 mg/dL
     • 大于或等于 16 岁：男性 1.7 mg/dL，女性 1.4 mg/dL

   注意：此表中的阈值肌酐值源自用于估算 GFR 的 Schwartz 公式（Schwartz 等人。 J. Peds, 106:522, 1985) 利用 CDC 发布的儿童身长和身高数据。

8. 淀粉酶和脂肪酶小于或等于 2 倍机构年龄 ULN。
9. 患者的 PT 或 PTT 不得延长（大于机构正常上限的 1.2 倍），INR 必须小于 1.5。

10. 需要 MRI ECHO 梯度序列来评估是否存在 CNS 出血。 患有肿瘤内和/或 CNS 出血的患者如果符合以下准则，则有资格参加研究：

    • 在诊断时、手术后和/或研究入组前的任何时间，MRI 上无症状肿瘤内/颅内出血的最大尺寸小于 1 厘米的患者符合条件；在开始方案治疗之前，MRI 上的出血必须没有进展；在开始方案治疗之前，患者不得出现被认为与肿瘤内/颅内出血相关的进行性症状。
    • 无症状肿瘤内/颅内出血多于 1 个，但 MRI 上所有测量值最大宽度小于 1 cm 的患者如果符合上述指南，则符合条件。
    • 手术腔内和/或手术腔周围出现无症状术后出血的患者如果符合上述指南，则有资格参加研究。
    • 诊断时肿瘤内出血大于 1 厘米但在肿瘤切除后表现出最小术后出血的患者符合研究条件。
11. 患者必须在手术或影像学诊断后 30 天内开始放疗，以较晚者为准。
12. 所有患者和/或其法定监护人必须签署书面知情同意书。 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。

排除标准：

1. 具有生殖潜力的女性不得怀孕或哺乳。 具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意使用有效的避孕方法。
2. 患有活动性心脏病（CHF、心肌梗塞、心肌炎）疾病或病史的患者被排除在该试验之外。
3. 接受以下任何药物治疗的患者不符合参加研究的条件：抗癌治疗或研究药物 b. 抗凝血剂（维持中心静脉导管通畅的肝素除外）。 c.白细胞、红细胞或血小板支持的生长因子 d.阿司匹林（> 81 毫克/天） e.非甾体类抗炎药 f.氯吡格雷（波立维）、吡拉米多（柏生宁）或任何其他药物抑制血小板功能 g. 抗惊厥药：服用除 VPA 以外的任何抗惊厥药的患者都有资格参加研究。 强烈建议获得神经病学咨询，以便尽可能停用 VPA 以外的所有抗惊厥药。
4. 感染不受控制的患者不符合条件。
5. 全身性高血压控制不当的患者（SBP 和/或 DBP 大于年龄和身高的第 95 个百分位数）

6. 有高血压危象和/或高血压脑病病史的患者

   如果注册前的 BP 测量值大于年龄和身高的第 95 个百分位，则必须重新检查并记录为小于注册前年龄和身高的第 95 个百分位。 如果患者介于身高或体重百分位数之间，现场应酌情对数值进行平均。 对于大于或等于 18 岁的患者，使用成人正常血压范围。 如果高血压患者在服用抗高血压药物后血压低于第 95 个百分位数，则符合条件。

7. 既往缺血事件：注册前 6 个月内有中风、心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史的患者不符合资格。
8. 血管疾病：注册前 6 个月内患有严重血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或近期外周动脉血栓形成）的患者将不符合资格。
9. 有咯血病史、出血素质、已知血小板紊乱或凝血病史的患者不符合条件。
10. 注册前 6 个月内有腹瘘或胃肠道穿孔病史的患者不符合资格。
11. 患有已知或疑似尿素循环或其他代谢紊乱的患者不符合条件。
12. 进入研究前 X 光平片显示胫骨干骺端板异常的患者不符合条件。
13. 有严重不愈合伤口、溃疡或骨折病史的患者不符合条件。
14. 患有任何临床显着全身性疾病的患者，包括严重感染、肺、肝或其他器官损伤，这些疾病会影响耐受性和/或及时完成方案治疗。

16.研究者认为可能无法遵守本试验的安全监测要求和/或后续研究的患者。

17. 已知对贝伐珠单抗的任何成分过敏的患者不符合本试验的资格。